软皮片治疗系统性硬皮病的疗效观察

李广瑞，欧阳恒，杨志波

（1中国中医科学院望京医院，北京 100102；2湖南中医药大学第二附属医院，长沙 410005）

系统性硬皮病(SSc)是一种以皮肤和内脏器官广泛纤维化为特征的自身免疫性疾病。目前临床治疗，尚无理想的有效疗法。2004年10月—2006年10月，笔者采用软皮片治疗SSC，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例入选标准 西医入选标准：符合美国风湿病协会1980年SSc诊断标准[1]的肢端型系统性硬化病患者。中医入选标准：符合中华人民共和国中医药行业标准《中医皮肤科病证诊断疗效标准·皮痹》：①寒湿阻滞证：摸之坚硬，蜡样光泽，手捏不起，渐有萎缩，舌质淡或暗，苔薄白，脉沉缓或迟。②脾肾阳虚证：初起皮损处水肿，逐渐变硬萎缩，自觉乏力，畏寒肢冷，关节痛甚至活动受限，腹胀纳呆，大便溏泻，月经不调或停经，舌质胖或边有齿印，脉沉迟。

1.2病例排除标准 ①局限性硬皮病；弥漫型系统性硬皮病患者；18岁以下及60岁以上的肢端型系统性硬皮病患者；②食用毒油或长期接触二氧化硅、聚氯乙烯、L色氨酸等发生硬皮病样综合症者；③有系统性硬皮病表现的重叠综合征患者；④3个月内服用肾上腺皮质激素类、促肾上腺皮质激素类、免疫抑制剂及血管活性药等治疗者；⑤合并心力衰竭、急性高血压、急进性肾衰竭等严重威胁生命的患者；⑥孕妇或月经过多者；⑦合并精神病的患者；⑧过敏体质或对本研究药物过敏者。

1.3病例剔除、脱落及终止观察标准 ①试验中途发现不符合病例纳入标准者；②病人自行停药，或更换其它治疗方法者;③用药过程中无不良反应，但因其它原因而中断治疗者（如发生其它疾病而不得不停止治疗、失访等）；④在资料整理过程中发现未按规定服药，或资料记录不全而影响疗效判断者。

1.4分组 将符合病例纳入标准的患者随机分为两组，其中治疗组31例，对照组30例，两组患者年龄、性别，病程等经均衡性比较，差别无显著性（P>0.05）,具有可比性。

1.5治疗方法 治疗组口服软皮片（组成：桂皮、五加皮、桃仁、红花、牡蛎、黄芪、当归、姜皮、火麻仁、海桐皮等，由医院制剂室提供，0.3g/片），3片/次，3次/d。对照组口服积雪甙片(每片含积雪草总甙6mg,上海医药工业研究院亚东药业公司)，3片/次，3次/d。两组均以3个月为1个疗程，2个疗程结束后判定疗效。

1.6皮肤硬度积分标准 参照文献[2]，制定皮肤硬度积分标准，皮肤硬度按正常、轻度、中度、重度4级计分。0分：正常皮肤；1分（轻度硬化）：皮肤紧张变厚，皱纹消失，肤色正常或轻度色素沉着；2分（中度硬化）：皮肤增厚变硬，用手不能捏起，色素沉着明显，皮肤表面有光泽；3分（重度硬化）：皮肤硬化萎缩变薄，紧贴于皮下骨面，皮纹消失，不出汗，毛发脱落，色素沉着与脱失交错。

1.7疗效判定标准 采用1995年卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》[3]有关SSc的疗效标准：①临床痊愈：症状消失，皮肤变软，各脏器系统病变基本控制，实验室各项检测指标恢复正常。②显效：主要症状消失，皮肤基本变软，各脏器系统病变大部分控制，实验室大部分检测指标恢复正常。③有效：部分症状、体征消失，皮肤基本变软、各脏器系统病变部分控制，实验室检测指标部分恢复正常或有所好转。④无效：症状、体征、各脏器系统病变和各种实验室检查指标均无改善。

1.8疗效观察指标 包括总有效率的比较、皮肤硬度积分和唇距（张口最大时，上下唇间距离）的比较。所有数据采用SPSS12.0软件处理。

2 结果

2.1两组间疗效的比较 治疗2个疗程后，治疗组的总有效率为96.77%，高于对照组（χ2=4.56，P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较 例

2.2两组间皮肤硬度积分、唇距变化的比较 治疗组能减少皮肤硬度积分，增加唇距，疗效优于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组间皮肤硬度积分、唇距变化的比较（x±s）

3 讨论

系统性硬皮病属于“痹证”范畴。《内经素问·痹论》首先提出“皮痹”的病名:“风、寒、湿三气杂至,合而为痹也”。《素问·五脏生成篇》认为皮痹形成与血行瘀滞有关。通过临床实践并结合中医学理论,笔者认为系统性硬皮病多因肾阳亏虚，卫外失固，外邪（主要为风寒之邪）侵袭，阻于皮肤、肌肉之间，痹塞不通，气滞血瘀；或寒邪由络深入，内侵脏腑，气血失和而成。

软皮片以桂皮、五加皮温阳蠲痹为君药。桃仁、红花、牡蛎活血散瘀、软皮散结，以助君药逐瘀蠲痹为臣。黄芪、当归益气活血为佐药。姜皮辛凉散表，以皮走皮；火麻仁润肠通下，肺与大肠相表里，二药一表一里，合而用之，亦作为本方佐药。海桐皮入肝经血分，通行经络以直达病所，以皮走皮，作本方使药。全方共奏温阳蠲痹，益气散瘀之功。通过温阳益气以匡正，散瘀蠲痹以祛邪，有的放矢，直接切中硬皮病的病因病机。

系统性硬皮病，临床分肢端型和弥漫型两种类型，前者病变主要在肢端，呈向心性发展，内脏损害少，进展慢，预后好，患者均有雷诺氏征，占系统性硬皮病的95%；后者呈离心性发展，由胸部、躯干部开始向远端发展，内脏受累重，预后差，雷诺氏征少见，占本病5%[4]。为了便于临床观察，文中病例均为肢端型患者。

本文研究表明，软皮片治疗SSc的总有效率达96.77%，能够减少患者皮肤硬度积分，增加唇距，与积雪甙片相比具有明显的疗效优势，值得临床应用。

在临床观察中，我们还发现，多数患者的起效时间为开始用药后的18～30d。若治疗1个月后，患者仍未见效，继续服药至第2个疗程结束后，常不能取得明显效果。提示：在治疗系统性硬皮病时，若服药1个月后仍不见效者，应考虑调整治疗方案。

［1]Masi AT,Rodnan GP,Medesger TA.Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis(scleroderma).Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee[J].Arthritis Rheum,1980,23:581-590.

［2]李尚珠，刘春华，黄平平，等．川芎素对系统性硬皮病患者循环内皮细胞的影响[J].中华皮肤科杂志，2001，34（1）：34-35.

［3]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则（第3辑）[M].北京：中国医药科技出版社，1997：196-197.

［4]胡东流，靳情，王洪斌，等.温阳化瘀法治疗系统性硬皮病的临床观察[J].广州中医药大学学报，2004 年，21（3）：175-178.