不同程度冠状动脉狭窄患者血清 ADMA水平分析

游 咏,莫 靓,桂庆军,李传昶,杨天伦

(南华大学医学院,湖南衡阳 421001)

血管内皮功能失调可促进冠状动脉粥样硬化的形成和发展[1]。血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是内皮功能不全的标志因子[2]。关于冠状动脉狭窄程度与 ADMA关系的研究甚少。本文拟从不同方面观察冠状动脉狭窄程度与血清 ADMA浓度关系,探讨血清 ADMA与冠状动脉狭窄程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2005年 5～11月在我院行冠状动脉造影(CAG)的住院患者 121例,其中男 95例、女 26例,年龄 35～79(62.4±8.7)岁。排除标准:①既往曾接受过经皮冠状动脉介入(PCI)或冠状动脉旁路移植(CABG)治疗患者；②合并先天性冠状动脉畸形以及瓣膜病患者；③严重肝肾功能不全患者。高血压患者血压控制于 140/90 mmHg以下,糖尿病患者血糖控制在正常范围,且未发现眼底及神经系统等并发症。

1.2 CAG方法 采用股动脉或桡动脉穿刺的方法。股动脉穿刺法按 Selderling法,选用右侧股动脉；桡动脉穿刺法均采用右侧桡动脉,适用于桡动脉搏动好且 Allen试验阳性的患者。本研究 62例患者采用股动脉穿刺法,59例患者采用桡动脉穿刺法。

1.3 冠状动脉狭窄程度评价

1.3.1 冠状动脉病变支数判断方法 采用计算机定量分析系统(QCA)分析冠状动脉狭窄程度,冠状动脉狭窄直径比例被分为 25%、50%、75%、90%、95%、99%、100%。根据冠脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉狭窄≥50%为冠脉病变支数,1支血管病变为单支病变组,2支血管病变为双支病变组,2支以上血管病变为多支病变组。

1.3.2 Gensini冠脉病变积分法 根据左、右冠脉各分支、各节段对心肌供血的重要性来确定各段冠脉的权重系数,不同节段冠状动脉评分系数按Gensini标准,如左主干病变得分 ×5,然后根据狭窄的严重程度对每支血管病变程度进行定量评定,狭窄≤25%为 1分、25%～49%为 2分、50%～74%为4分、75%～89%为 8分、90%～99%为 16分、100%为 32分。最终病变狭窄积分 =∑(权重系数 ×分值)。

1.4 血清 ADMA浓度测定 所有患者均禁食 1晚,行 CAG前从动脉鞘管内采集动脉血 5 ml,于 4℃静置,半小时内离心分离血清置于 -20℃冻存,集中采用 HPLC法测定血清 ADMA浓度。ADMA标准品系 Sigma公司产品。检测过程严格按照试剂说明书操作。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计软件,所有数据均检验呈正态性分布且方差齐性,数据以±s表示,多样本均数间比较采用 ANOVA方差分析,组间率的比较采用 χ2检验,相关分析检验采用 Pearson相关分析,以 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 经 CAG检查,共发现阴性 28例,作为对照组；阳性 93例,按病变支数分为单支病变组 29例、双支病变组 33例、多支病变组 31例。

2.2 各组血清 ADMA及甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平 见表1。

表1 各组血清 ADMA、TG、CHOL水平(±s)

表1 各组血清 ADMA、TG、CHOL水平(±s)

注:与对照组比较,*P＜0.05,△P＜0.01；与多支病变组比较,﹟P＜0.01

组别 ADMA(μmol/L)TG(mmol/L)CHOL(mmol/L)对照组 1.38±0.39 1.08±0.83 3.21±0.88单支病变组 2.11±0.51△﹟ 1.95±0.91 4.17±1.30*双支病变组 2.29±0.52△﹟ 1.86±0.90 4.36±0.91*多支病变组 3.16±0.66△ 2.08±0.87 4.52±0.95*

2.3 冠状动脉狭窄程度 Gensini积分与血清 ADMA的相关性 Pearson相关分析发现冠状动脉狭窄程度 Gensini积分与血清 ADMA水平呈正相关(r=0.442,P=0.000)。

3 讨论

血管内皮功能障碍是冠状动脉粥样硬化性心脏病的病理基础,其突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍,主要由一氧化氮(NO)生成减少及氧自由基生成增加所致。ADMA是内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂,抑制血管 NO的产生,引起血管收缩。ADMA浓度的轻微改变能显著影响血管 NO的产生,从而影响血管紧张度[3]。血浆中 ADMA水平的升高可导致血管舒张功能下降、内皮细胞黏附性增加,同时还抑制血管新生、促进动脉内膜增厚[2]。外源性 ADMA呈浓度依赖性减少内皮细胞的NO合成和抑制乙酰胆碱诱导的血管舒张反应。动物实验与临床研究证明,多种心血管疾病血浆 ADMA水平明显升高,与血管内皮功能不全密切相关,是内皮功能不全的预测因子。最近关于 ADMA血浆浓度对冠心病危险因素影响的多中心研究(CARDIAC)也已证实 ADMA是一个独立的冠心病危险因子[4]。

高血压、糖尿病等是动脉粥样硬化的危险因素,而 ADMA与这些危险因素密切相关[5]。本研究在确定实验对象时就已剔除高血压、糖尿病患者,从而排除了上述因素对血清 ADMA浓度的影响。高胆固醇血症对内皮细胞的损伤作用是通过 ADMA含量的增加对 NOS竞争抑制,使 NO的合成减少,最终发展成动脉粥样硬化。本实验也发现 ADMA与TG、CHOL呈正相关,提示 ADMA与上述危险因素共同促进动脉粥样硬化和内皮功能紊乱,从而影响冠状动脉硬化的发生与发展。

本研究发现,冠状动脉单支、双支和多支狭窄病变组血清 ADMA浓度逐渐升高,冠状动脉狭窄程度Gensini积分与血清 ADMA水平呈正相关,提示随着冠状动脉狭窄程度的加重血清 ADMA水平也逐渐增加。在严重冠脉狭窄的冠心病患者中,侧支循环形成不良患者的血清 ADMA浓度水平高于侧支循环形成良好患者,且血清 ADMA浓度水平与冠脉侧支循环分级呈负相关[6]。提示血清 ADMA水平不仅能客观反映冠状动脉粥样硬化的严重程度,还严重影响冠状动脉粥样硬化患者的预后。因此,血清ADMA可以作为评价冠心病患者病情和冠状动脉粥样硬化狭窄程度的指标,检测血清 AMDA浓度对于指导诊断和治疗具有一定的价值。但由于本实验属于横断面研究,病例数不多,研究结果尚需要更大样本或前瞻性的研究来进一步证实。

[1]Guthikonda S,Sinkey C,Barenz T,et al.Xanthine oxidase inhibition reverses endothelial dysfunction in heavy smokers[J].Circulation,2003,107(3):416-421.

[2]Cooke JP.Does ADMA cause endothelial dysfunction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(9):2032-2037.

[3]Boger RH.The emerging role of asymmetric dimethylarginine as a novel cardiovascular risk factor[J].Cardiovasc Res,2003,59(4):824-833.

[4]Schulze F,Lenzen H,Hanefeld C,et al.Asymmetric dimethylarginine is an independent risk factor for coronary heart disease:results from the multicenter Coronary Artery Risk Determination investigating the Influence of ADMA Concentration(CARDIAC)study[J].Am Heart J,2006,152(3):493.e1-e8.

[5]Stuhlinger MC,Abbasi F,Chu JW,et al.Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxides synthase inhibitor[J].JAMA,2002,287(11):1420-1426.

[6]游咏,杨天伦,李传昶,等.冠状动脉严重狭窄患者侧支循环形成与血清非对称性二甲基精氨酸和细胞间粘附分子1水平的关系[J].中国动脉硬化杂志,2006,14(5):441-443.