原发性开角型青光眼家系的遗传学特征分析

石 珂,汪昌运,彭爱民

(南昌大学第二附属医院,江西南昌 330006)

青光眼是不可逆盲的首要病因,其中原发性开角型青光眼(POAG)是最常见类型[1,2]。青光眼具有遗传倾向,但遗传规律尚无定论。2008年 12月～2009年 11月,我们对一个 POAG家系进行家系调查并分析其遗传方式。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为江西省上饶市一个POAG家系。POAG诊断标准:①眼压 ＞21 mmHg；②具有青光眼视乳头改变和视网膜神经纤维层缺损；③具有青光眼性视野缺损；④前房角为正常开角。

1.2 家系调查及遗传学特征分析方法 经我院医学伦理委员会批准,并征得家系成员知情同意,在遵循赫尔辛基宣言及遗传学研究原则下进行家系调查。收集、查阅既往病历,并记录患者及家系其他成员的信息,已逝者信息通过询问家系成员获得。在当地进行初步检查,包括视力、眼前段粗查、直接检眼镜检查和眼压测量；确诊及初查疑似患者在我院行裂隙灯、前房角镜检查、眼压测量、眼底照相、光学相干断层成像、Humphrey视野机检查。分析家系患者的临床资料,对发病及治疗预后情况进行总结,绘制系谱图并根据孟德尔遗传定律分析遗传方式。

2 结果

2.1 临床特点

2.1.1 先证者的临床特点 曹某,女,25岁,因左眼视力进行性下降伴胀感 2个月,于 2007年 8月入我院治疗。专科检查:视力:右眼 1.0、左眼 0.4,右眼平光,左眼矫正视力无提高,双眼角膜透明,KP(-),前房深,Tyndall征 (-)；房角镜检查:静态下双眼房角 360°宽角,无明显色素沉着；虹膜、瞳孔、晶体及玻璃体无明显异常；右眼底视盘界清色稍淡,C/D约 0.5,左眼底视盘界清色淡,C/D约0.7,双眼黄斑亮点可见。眼压:右眼 26.5 mmHg,左眼 38.1 mmHg。Humphrey视野检测:右眼旁中心暗点,左眼鼻侧阶梯。诊断为双眼 POAG,分别于 2007年 8月及 2008年 1月在我院行双眼复合式小梁切除术。2009年 1月复诊情况:右眼 1.0、左眼 0.4,双眼结膜上方滤过泡弥散透亮,角膜透明,前房中深,上方虹膜周切口可见,右眼底视盘界清色稍淡,C/D约0.5,左眼底视盘界清色淡,C/D约 0.7。眼压:右眼13.4 mmHg,左眼 17.2 mmHg。 Humphrey视野检测:右眼旁中心暗点,左眼鼻侧阶梯。

2.1.2 家系其他患者的临床特点 家系共有患者8例(含先证者),其中男、女各 4例,去世 2例。确诊年龄 13～35岁,平均 26.3岁。6例患者的眼科检查见表1。

2.2 遗传学特征 见图 1。由图可见,该家系有以下特点:①4代中每代均有患者,无隔代遗传现象；②男女发病几率均等；③双亲无发病者则子女未见发病；④均与正常人婚配,无近亲婚配现象。

3 讨论

关于 POAG的遗传规律尚无定论,目前认为其遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传及多基因遗传等[3]。该家系中Ⅲ4为乡村医生,故家系患者就诊均较及时,治疗依从性高。确诊年龄为 13～35岁,平均 26.3岁,属于青少年性 POAG。确诊时视野损害大多为早中期改变,眼压为(32.51±4.45)mmHg,行手术治疗预后较好。术后随诊视野检查多无变化或仅为暗点深度增加,未见明显暗点范围扩大,眼压基本保持在正常范围内。该家系有以下特点:①4代中每代均有患者,无隔代遗传现象；②男女发病几率均等；③双亲无发病者则子女未见发病；④均与正常人婚配,无近亲婚配现象。经该家系符合常染色体显性遗传。

表1 家系患者的临床特点

图 1 江西籍POAG家系系谱图

POAG起病隐匿,进展缓慢,当出现前述诊断标准体征时,视神经多已发生不可逆性损害,故早期诊断是当前临床工作面临的难题之一。1990年,人类基因组计划的启动,促进了青光眼分子生物学的发展。目前,已明确了 MYOC/TIGR、OPTN、WDR36、CYP1B1为 POAG的致病基因[4],并且基因变异及遗传在起病中发挥关键作用。家系患者是遗传病的最好研究对象,但 POAG致病基因具有明显的区域及种族差异,譬如 MYOC基因突变已发现 70多个,却没有 1个是世界三大人种(蒙古利亚人、高加索人、尼格罗人)中共有的[5]。我国人口基数大、民族多样,造成 POAG患者地域分布广泛。因此,定位国人 POAG家系患者致病基因突变,对进一步完善 POAG的致病基因理论及阐明发病机制有重要意义。

[1]叶天才,王宁利.临床青光眼图谱[M].北京:人民卫生出版社,2007:202-204.

[2]中华医学会眼科学会青光眼学组.原发性青光眼早期诊断的初步建议[J].中华眼科杂志,1987,23(5):127.

[3]赵家良,睢瑞芳,贾丽君,等.北京市顺义县 50岁及以上人群中青光眼患病率和正常眼眼压的调查[J].中华眼科杂志,2002,38(6):335-359.

[4]Allingham RR,Liu Y,Rhee DJ.The genetics of primary open-angle glaucoma:a review[J].Exp Eye Res,2009,88(11):837-844.

[5]Gong G,Kosoko-Lasaki O,Haynatzki GR,et al.Genetic dissection of myocilin glaucoma[J].Hum Mol Genet,2004,13(5):91-102.