喉鳞癌组织中 NRP-1、VEGF的表达变化及意义

张 佳,张速勤,董 频,何景春,李大维

(1第二军医大学附属长海医院,上海 200433；2上海交通大学附属第一人民医院)

血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知作用最强的促血管内皮生长因子,神经纤毛蛋白 1(NRP-1)是其新型受体。2008～2009年,我们观察了喉鳞癌组织中 NRP-1、VEGF的表达变化,并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 36例喉鳞癌患者均为男性,年龄42～82岁；声门上型 12例,声门型 23例,声门下型1例；TNM分期Ⅰ期 8例,Ⅱ期 8例,Ⅲ期 10例,Ⅳ期 10例；T分期为 T18例,T211例,T310例,T47例；分化程度为高分化 14例,中分化 18例,低分化4例；有淋巴结转移 15例,无转移 21例。收集手术切除的癌组织及其癌旁正常组织。

1.2 NRP-1、VEGF检测方法 标本经 10%甲醛固定,石蜡包埋,常规切片。采用免疫组化 SP法,严格按说明书操作。NRP-1、VEGF均为细胞胞质着色,细胞质中棕褐色着色为阳性,VEGF染色稍淡。每张切片随机选择 3个视野(光镜 250倍),采用 Motic Images Advanced 3.2图像分析系统测量平均阳性面积(μm2)和平均光密度(OD)值,两者的乘积为免疫组化阳性指数,以此作为 NRP-1、VEGF的表达量。

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件。两个独立样本比较采用 Wilcoxon秩和检验,相关关系采用 Sperman相关性分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

喉鳞癌组织中 NRP-1、VEGF的表达指数分别为 197.68、52.52,癌旁正常组织中分别为 14.93、18.52,两者比较,P均 ＜0.05。 NRP-1、VEGF表达与喉鳞癌临床病理参数的关系见表1。由表可见,喉鳞癌组织 NRP-1与肿瘤的 TNM分期、T分期、有无淋巴结转移有关(P均 ＜0.01),VEGF与肿瘤的TNM分期、T分期、有无淋巴结转移、分化程度有关(P均 ＜0.05)。喉鳞癌组织中 NRP-1、VEGF的表达呈正相关(r=0.382,P＜0.05)。

表1 NRP-1、VEGF表达与喉鳞癌临床病理参数的关系(OD值)

3 讨论

研究表明,NRP-1通常表达在内皮细胞及一些肿瘤细胞,是神经生长抑制因子 Sema 3A和血管内皮生长因子 165(VEGF165)的受体,在神经轴突的生长、血管的生成发育和肿瘤转移中起重要作用[1]。研究发现,NRP-1蛋白在多种肿瘤组织及癌细胞株中均高表达。有研究显示[2],NRP-1抗体能有效抑制喉癌细胞 Hep-2的增殖、黏附、迁移、侵袭及促体外血管形成的能力。本研究结果显示,喉鳞癌组织中 NRP-1的表达高于与癌旁正常组织(P＜0.01),并与肿瘤的 TNM分期、T分期、有无淋巴结转移有关。这提示 NRP-1可能对喉鳞癌的增殖、侵袭、转移起重要作用。VEGF已被证实是强效的血管淋巴管生成调节因子,在促进肿瘤生成、生长和转移中有重要作用[2]。研究表明,喉鳞癌组织中VEGF表达与肿瘤血管形成明显相关,与癌周毛细淋巴管的密度关系密切[3]。本研究结果显示,喉鳞癌组织中 VEGF的表达高于癌旁正常组织,且与喉鳞癌 TNM分期、T分期、有无淋巴结转移、分化程度有关。这提示 VEGF在喉鳞癌的发生、发展、侵袭及转移中起重要作用。相关性分析显示,喉鳞癌组织中 NRP-1、VEGF表达呈正相关,与 NRP-1是 VEGF的新型受体有关。总之,NRP-1、VEGF可作为喉癌诊断的指标之一,对喉癌的治疗也具有重要参考意义。

[1]Lalla RV,Boisoneau DS,Spiro JD,et al.Expression of vascular endothelial growth factor receptors on tumor cells in head and neck sqamous cell carcinoma[J].Arch Otolaryngol Head Neck Surg,2003,129(5):882-888.

[2]龚宇,胡国华,汤为学,等.NRP-1对喉癌 Hep-2细胞增殖侵袭及体外癌细胞促血管形成的影响[J].重庆医科大学学报,2008,33(12):1479-1483.

[3]王宗贵.喉癌中血管内皮生长因子 C与淋巴转移的关系[J].中国免疫学杂志,2007,23(5):82-84.