10天序贯疗法根治幽门螺杆菌疗效观察

刘 波,许春梅,秦炳照

(湖北省襄樊市第一人民医院,湖北襄樊,441000)

幽门螺杆菌(Hp)是一种寄生在胃黏膜上皮与黏膜间微需氧的革兰阴性杆菌,通过黏液性足突,牢固地附着在胃黏膜细胞表面,破坏细胞,引起炎症反应。Hp人群感染率很高,全世界人群感染率高达50%[1],目前已经确认Hp与胃肠道疾病中的慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤4种疾病关系密切,故在临床上为有效治疗上述疾病,根除Hp的治疗一直是研究的热点。本研究应用10 d序贯疗法和标准三联疗法根治Hp,观察其疗效和不良反应。

1 资料与方法

选取2008年11月～2009年12月在本院经14C-尿素呼气试验检测为幽门螺杆菌阳性的患者214例,男112例,女102例,平均年龄45.6岁(19～68岁)。将214例患者随机分为试验组(n=107)和对照组(n=107)。

排除标准:①治疗前1个月用过抗生素、铋剂、H2受体抑制剂(H2RA)和质子泵抑制剂(PPI)者;②妊娠或哺乳期妇女;③患者同时服用非甾体类抗炎药(NSAID)、酗酒或者存在其他影响本研究评价的严重疾病同,如心、肝、肾疾病等;④对所用药物过敏者;⑤年龄<18岁和>70岁;⑥胃镜下不能排除溃疡恶变者;⑦患者不能正确表达自己的主诉,如精神病、严重神经官能症或不能合作本试验者。

治疗组给予埃索美拉唑镁肠溶片20 mg每日2次,克拉霉素分散片0.5每日2次,共5 d;后5 d埃索美拉唑镁肠溶片20 mg每日2次,阿莫西林1.0每日2次,呋喃唑酮片0.2每日2次;对照组给予埃索美拉唑镁肠溶片20 mg每日2次,阿莫西林1.0每日2次,呋喃唑酮片0.2每日2次,共10 d,疗程结束1个月后行14C-尿素呼气试验。14C-尿素呼气试验阴性则判定为Hp根除。

2 结 果

疗程结束1个月后,治疗组14C-尿素呼气试验呈阴性者84例,阳性者23例,阴转率为78.5%;对照组14C-尿素呼气试验呈阴性者98例,阳性者9例,阴转率为91.6%,两组阴转率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

不良反应:常见的不良反应主要有头晕、头痛、口干、恶心、食欲减退、皮损,两组出现的不良反应发生率均较低,差异无统计学意义。

3 讨 论

7 d标准三联疗法是目前根除幽门螺杆菌的金标准,但是能够获得Hp根除率越来越低,甚至降到了80%[2-3]。究其原因主要是与抗生素耐药、患者依从性差、疗程偏短、药物相关性不良反应、胃内细菌负荷量以及 cag A基因等因素有关[4-5]。

目前一种新的Hp根治方案——10 d序贯疗法成为人们讨论和研究的热点。10 d序贯疗法是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等发现14 d二联药物治疗和随后的7 d三联药物治疗的Hp根除率显著高于给药顺序相反的方案(即7 d三联药物治疗和随后的14 d二联药物治疗)。基于这一研究结果,De Francesco等进一步简化了治疗方案,提出了10 d序贯疗法——在5 d的诱导期中应用PPI常规剂量每日2次,联合阿莫西林1 000 mg,每日2次,在接下来的5 d中,应用PPI常规剂量每日2次,替硝唑500 mg每日2次,和克拉霉素500 mg每日2次的三联治疗。

胃内pH值变化是判定Hp感染治疗效果的指标,并直接影响抗生素对Hp杀灭作用。埃索美拉唑镁肠溶片为PPI抑酸剂,它能特异性抑制壁细胞中H+-K+-ATP酶阻断胃酸分泌,并使壁细胞内H+不能运转到胃腔,对基础、夜间和条件刺激引起胃酸分泌有强而持久的抑制作用,使胃内pH快速而持久地维持在较高水平,有效地保证了抗生素疗效的稳定;而阿莫西林属于pH依赖性抗生素,即需要在胃液pH值>4的基础上方能有效发挥抑菌和杀菌效用,故PPI与抗生素联合应用抗菌效果协同。呋喃唑酮片为硝基呋喃类抗菌药,对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用,其作用机制为干扰细菌氧化还原酶,从而阻断细菌的正常代谢,与制酸剂等药物联用治疗幽门螺杆菌感染。

本文试验组采用埃索美拉唑镁肠溶片20 mg每日2次,克拉霉素分散片0.5 g,每日2次,共5 d;后5 d埃索美拉唑镁肠溶片20 mg每日2次,阿莫西林1.0每日2次,呋喃唑酮片0.2 g每日2次的10 d序贯疗法Hp根除阴转率很低,而对照组采用埃索美拉唑镁肠溶片20mg每日2次,阿莫西林1.0 g每日2次,呋喃唑酮片0.1 g每日2次,共10 d的标准三联疗法Hp根除阴转率达到91.6%。本文结果显示10 d标准的三联疗法明显优于10 d序贯疗法,这与赵大国等的临床试验结果矛盾[6]。笔者初步认为其原因可能有下几点:①单用阿莫西林能够获得50%的Hp根除率,并能减少患者胃内细菌的负荷量。胃内细菌负荷量的减少在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性。另一方面,有学者推测阿莫西林可以破坏细菌的细胞壁,从而防止形成克拉霉素泵出通道,可增加细菌对克拉霉素的敏感性。本治疗组前半个疗程未使用阿莫西林,可能是导致在根除Hp感染上疗效低的原因。②本研究涉及的样本量少,有待于今后扩大例数进一步观察。

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