美罗华治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜 8例疗效观察

2010-04-13 05:54徐茂忠戴秋新孟文俊
山东医药 2010年33期
关键词:美罗华免疫性难治性

徐 昕,徐茂忠,赵 钰,戴秋新,孟文俊

(东南大学医学院附属江阴医院,江苏江阴 214400)

免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其临床症状主要以血小板减少及皮肤黏膜出血为主。常规治疗能使大多数患者症状得以缓解,但仍有少数患者经治疗后,收效甚微,即所谓的难治性 ITP。目前对于难治性 ITP的治疗尚无基于循证医学证据的一致意见。笔者使用美罗华拮抗CD20治疗难治性ITP的新方法获得了较好的临床效果,现报告如下。

临床资料:收集我院 2008年 9月 ~2009年 6月确诊的8例难治性 ITP患者,其中男 2例、女 6例,年龄(32±10.4)岁,病程 6个月 ~4 a、平均病程 1.54 a。临床表现为全身泛发性紫斑,眼睑及口唇黏膜苍白,黏膜有出血倾向,巩膜及全身黄染,可扪及肝脾肿大,少数患者可见腹水。患者均经标准肾上腺素、甲基强的松龙、长春新碱、大剂量丙种球蛋白等治疗无效。

方法:患者均给予美罗华治疗,剂量为 375mg/m2静脉缓慢滴注,治疗前给予对乙酰氨基酚 500 mg以及苯海拉明50mg预防输液反应。治疗时如果出现恶心、呕吐等不良反应,给予 5-羟色胺受体拮抗剂治疗。以上治疗方案,1次/周,连续治疗 4周,治疗前后监测血小板计数、血清免疫球蛋白水平以及中性粒细胞比例。治疗结束后 1个月,以血小板计数作为疗效判定标准,即:血小板计数 >150×109/L定为显效;血小板计数在(50~150)×109/L定为有效;血小板计数<50×109/L定为无效。以显效 +有效计算总有效率。采用 SPSS12.0统计软件,数据比较采用 t检验,P≤0.05为差异有统计学意义。

结果:治疗前后患者血清免疫球蛋白水平以及中性粒细胞比例无明显变化。临床疗效:显效 4例、有效 2例、无效 2例,总有效率 75%。治疗有效患者临床症状得到明显改善。用药后,不良反应较轻,患者均能耐受,其中恶心、腹胀、食欲减退 7例,高血压、肝功能异常 1例,未出现因不良反应而停药的患者。

讨论:美罗华又名利妥昔单抗,是一种抗 CD 20单克隆抗体,它可以特异地与B细胞表面CD20抗原结合,有效杀伤B细胞,从而治疗 B细胞相关疾病。美罗华清除 B细胞的作用机制可能是:单抗进入血液循环后,与补体成分结合,激活补体瀑布,诱导产生补体介导的细胞毒作用,使 B细胞溶解;同时单抗也可以与效应细胞结合,诱导产生自然杀伤细胞、巨噬细胞及单核细胞,与 Fc受体结合导致 B细胞溶解。临床实验证明,美罗华是一个安全有效的免疫治疗药物,目前已经成功应用于 B细胞相关疾病的治疗。

研究表明,ITP的发病机制与机体免疫内环境平衡紊乱有关。患者体内通过肝、脾的单核巨噬细胞系统的免疫机制,可以与具有自身反应性免疫球蛋白的血小板作用,介导血小板破坏,然后被网状内皮系统吞噬。而这一过程中,发挥了主要作用的所有免疫球蛋白都是由B淋巴细胞转变成浆细胞分泌而来的;而且,B细胞还通过其他一些机制在此过程中发挥核心作用,如对其他免疫细胞的调节等等。因此,美罗华治疗难治性 ITP在理论上是可行的。本研究中,采用美罗华治疗难治性ITP,用药 4周后患者临床症状和血液学指标均有不同程度改善,有效率 75%;且不良反应轻微,患者均可耐受。因此,认为美罗华治疗难治性ITP效果显著,值得临床上推广使用。

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