注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性分析

张 勇，王军民，王喜鹊

(1.咸阳市彩虹集团彩虹医院，陕西 咸阳 712021;2.眉县人民医院，陕西 眉县 722300)

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液稳定性分析

张 勇1，王军民2，王喜鹊1

(1.咸阳市彩虹集团彩虹医院，陕西 咸阳 712021;2.眉县人民医院，陕西 眉县 722300)

目的了解注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶解变黄的原因，减少人为影响因素。方法 对我院注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶解变黄情况进行分析。结果 2007年11月17日，咸阳市彩虹医院急诊科护士配药时，当把生理盐水(NS)加到两支注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的西林瓶中溶解时，一支变深黄，一支变浅黄;11月18日，另一批号又有两支注射液发生了类似事件。结论 光线、温度、溶媒及PH值、配制浓度、溶液放置时间是其变黄的重要因素。医务人员应规范性操作，以保证安全用药。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾;变黄;原因分析

2007年11月17日，咸阳市彩虹医院急诊科护士配药时，当把生理盐水(NS)加到两支注射用阿莫西林钠克拉维酸钾的西林瓶中溶解时，一支变深黄，一支变浅黄，不符合2005年版药典标准对该药品颜色的要求。药剂科为了用药安全，把所有该批号药品让供货方退换了。但11月18日，又有另一批号的两支注射液在彩虹医院发生了类似事件。我们立刻停用了此药，并联系了厂方，厂方回复:产品留样符合规定。笔者针对此情况，作了如下分析:

该药是阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂，克拉维酸钾仅有微弱的抗菌活性，但它能与多数β－内酰胺酶牢固结合，使阿莫西林增效130倍，故合用。两种药均属β－内酰胺类抗生素。阿莫西林母核是由β－内酰胺环和氢化噻唑环并合而成，二个环的张力都比较大，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，且其侧链中游离的氨基具有亲核性，也可直接进攻β－内酰胺环的羰基，而使β－内酰胺开环发生聚合反应;克拉维酸钾的母核是由β－内酰胺环和氢化异恶唑并合而成，其张力比青霉素还要大，更易受亲核基团进攻。由此可见，二者的化学性质均不稳定，储藏条件和使用方法对其稳定性影响很大。

1 光线因素

安富荣等［1］将阿莫西林钠和克拉维酸钾置于光照(2500LX)条件下 10 d，于 1 d，3 d，5 d，10 d 时取样考察其稳定性，试验结果:光照考察10 d，样品出现黄色斑点，有关物质稍有增加，阿莫西林钠含量下降至原始含量的90.3%，克拉维酸钾含量下降至原始含量的36.1%。同样吴小玉等［2］的光照稳定性考察也得到相似的结果。说明本品在光照下不稳定。因此本品应在暗处保存、溶解、稀释和输注。我院药房工作人员有时为了发药方便，提前把药品包装打开，使其见光，而导致溶解后变黄。

2 温度因素

温度是影响药物稳定性的重要因素。研究表明［1］:温度对阿莫西林钠和克拉维酸钾的稳定性影响均较大。40℃放置10 d，制剂外观色泽明显变黄，有关物质增加，阿莫西林钠含量下降至原始含量的81%，克拉维酸钾含量下降至原始含量的45%;而室温放置10 d，制剂外观色泽无变化，阿莫西林钠含量下降至原始含量的95%，克拉维酸钾含量下降至原始含量的80%。因此本品应在凉暗处(避光不超过20℃)保存、溶解、稀释和输注。当时正值冬天，暖气开放，护理部有些经验不足的实习护士在溶药时，将其置于暖气上以求易于溶解而变黄。

3 溶媒及PH值因素

溶媒及溶媒PH不适，能导致药物β－内酰胺环开环水解，使其含量下降并产生变色。研究表明［3］:本品在含葡萄糖的注射液中极不稳定，并且葡萄糖含量越高，其含量下降越快，尤以克拉维酸钾明显。克拉维酸钾在10%GS中3 h时克拉维酸钾含量只相当于原来的12.31%，阿莫西林钠也只有71.75%。本品在NS中相对稳定，在3 h时克拉维酸钾含量只下降10%，阿莫西林钠含量下降了6.5%，即使在配液后12 h仍保留了67%的克拉维酸钾和78%的阿莫西林钠。因此本品应选择NS(PH值6.5－7.0)为溶媒。我院选用溶媒正确。但有个别护士加药不规范，一个针管加很多种药，有可能改变药物PH值而使其溶解变黄。

4 浓度因素

浓度与溶液的体积相关，溶媒的体积对输液稳定性有一定影响。张靖贤等［4］在不同温度下比较了本品与NS配伍不同浓度溶液的稳定性，结果37℃条件下放置浓度为2.4 g/100 ml的配伍液变色较快，3 h阿莫西林钠相对含量为97.63%，克拉维酸钾相对含量为45.52%;25℃条件下放置浓度为1.2 g/100 ml的配伍液变色较慢，3 h阿莫西林钠相对含量为98.98%，克拉维酸钾相对含量为49.56%。说明本品溶解稀释浓度越高分解越快。因此浓度应选择1.2 g/100 ml。我院护士溶药时，加NS量过少，致使其溶解变黄的可能性加大。

5 时间因素

药物保存的时间、药物溶解稀释的时间、药物输注的时间与药物的稳定性有密切关系，必须选择一个合理的时间段。祝璇等［3］按照临床实际配制粉针输液方法，取本品1.2 g加入NS 10 ml，振摇使其溶解，考察放置时间对阿莫西林钠、克拉维酸钾含量的影响，结果克拉维酸钾含量在0.5 h已下降了15%左右，阿莫西林钠含量也下降了10%。用NS稀释配制成静脉滴注的溶液时，克拉维酸钾含量下降10%约2.5 h，而阿莫西林钠含量下降稍缓，3 h时平均下降8%左右。因此本品在用NS溶解后，应立即稀释。从药液配制到完成滴注，全过程最好不超过2 h。我院护士配制青霉素类药品，都是现用现配，并立即稀释。故此因素不予考虑。

综上所述，由于该药的化学性质不稳定，储藏条件和使用方法对其稳定性影响很大，尤以光线、温度、溶媒及PH值、配制浓度是其变黄的重要因素。故对该药要严格按规定储藏，不要提前开启包装，以减少光照时间;溶药操作要规范，可多加些溶媒到西林瓶中，溶解后，应尽快加入输液中，以保证其合适的浓度。

［1］ 安富荣，熊全美，陈庆华，等.克拉维酸钾阿莫西林混悬剂稳定性影响因素的考察［J］.中国药学杂志，2003，35(2)∶105.

［2］ 吴小玉，常学军，李嘉宇，等.阿莫西林克拉维酸钾(7∶1)干混悬剂工艺及稳定性研究［J］.中国药师，2006，9(5)∶394.

［3］ 祝 璇，黄喆裕.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾配液稳定性研究［J］.中国药业，2006，15(2)∶43.

［4］ 张靖贤，林自中，黄鲜娇.注射用阿莫西林克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍稳定性考察［J］.中国药房，2003，14(12)∶750.

R944.1

A

1003—6350(2010)09—112—02

张 勇(1973—)，男，陕西省咸阳市人，副主任药师。

2009－12－17)

·综 述·