铁剂联合rhEPO在治疗肿瘤相关性贫血中的疗效研究

彭剑娇 李志强 龙宜武 刘靓

铁剂联合rhEPO在治疗肿瘤相关性贫血中的疗效研究

彭剑娇 李志强 龙宜武 刘靓

目的评价铁剂与重组促红细胞生成素(rhEPO)在治疗肿瘤相关性贫血中的疗效。方法69例肿瘤相关性贫血患者，分为铁剂治疗组(A组)、rhEPO治疗组(B组)，铁剂+rhEPO治疗组(C组)以及对照组，所有患者均接受2周期的化疗，其中A、B、C组分别于每1个周期化疗结束48h后给予右旋糖酐铁150mg/d、rhEPO、右旋糖酐铁+rhEPO治疗，3次/周，连续3周，共用6次。对照组仅接受2周期化疗。所有组别的其他辅助治疗相同，于第二个周期的rhEPO治疗结束后评价疗效。结果A、B、C 3组患者经过6周的治疗，Hb、HCT明显升高，同时患者的症状和生活质量有了一定改善，但C组疗效优于A、B组。结论应用铁剂+rhEPO治疗肿瘤相关性贫血疗效明显，能有效改善肿瘤相关性，提高生活质量。

肿瘤；重组促红细胞生成素；铁剂

肿瘤相关性贫血(cancer-related anemia)是指由于肿瘤本身或由于肿瘤患者经治疗(如放疗、化疗)后引起的贫血。其发生率一般为50%～60%[1]；在接受放、化疗的肿瘤患者中，贫血的发生率可达70%～90%。本文通过使用铁剂联合重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗肿瘤相关贫血69例，取得了良好的疗效，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2007年6月～2009年8月在我院接受治疗的69例肿瘤相关性贫血患者，所有肿瘤病例均经过病理学证实。其中男37例，女32例，年龄54～73岁，随机分为A、B、C以及对照组。原发肿瘤部位有：肺癌16例，胃癌19例，肝癌8例，直肠癌6例，乳腺癌12例，卵巢癌8例。所有患者治疗前Hb＜110g/L，血细胞比容(HCT)＜0.3，治疗前4周无输血史以及rhEPO治疗史，所有患者治疗前心、肝、肾功能正常，化疗前未使用过肾上腺皮质激素，且最后化疗时间＞4周。所有组别的性别、年龄、治疗前Hb，RBC，HCT差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

A组18例，于每周期化疗结束48h后，给予口服右旋糖酐铁50mg，3次/d。B组16例，给予rhEPO12000u皮下注射，C组19例，给予上述右旋糖酐铁和rhEPO联合治疗，3次/周，连续3周(化疗期间不使用rhEPO)，共用6周。对照组16例，治疗组和对照组的辅助治疗相同，包括保护肝脏、保护心血管、营养支持以及粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗。

1.3 疗效评价标准

治疗6周后评价疗效。显效：Hb上升＞20g／L，HCT上升≥10%，主观症状明显缓解，KPS评分增加20；有效：Hb上升≥10g／L，HCT上升≥5%，主观症状缓解，患者行为能力(KPS)评分增加10；无效：治疗后未达到有效标准。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后对Hb，HCT的影响及疗效

A、B、C以及对照组治疗前平均Hb含量分别为(100±4)g/L、(98±5)g/L、(101±8)g/L和(99±9)g/L，经过6周的治疗，A、B、C3组Hb含量分别为：(112±8)g/L、(114±11)g/L和(122±10)g/L。A、B、C的HCT水平由治疗前的(0.28±0.07)、(0.27±0.03)、(0.29±0.04)升高至(0.31±0.05)、(0.33±0.01)和(0.37±0.04)。以上2指标中，A、B、C组分别与对照组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)，A组和B组之间无统计学意义，但A组与C组，B组与C组之间均有统计学意义(P＜0.05)。A组中，显效3例，有效7例，无效8例；B组显效3例，有效6例，无效7例；C组显效10例，有效6例，无效3例。

2.2 患者主观症状和生活质量的变化

A组患者经治疗后，有6例患者的疲劳感明显减轻、活动耐力明显增加、精神好转，KPS评分增加20；有4例患者的疲劳感减轻、活动耐力恢复、精神状态恢复，KPS评分增加10；有8例患者的KPS评分无变化。B治疗组5例KPS评分增加20，5例增加10，6例KPS评分无变化。C治疗组中，8例患者KPS增加20，7例增加10，4例无变化。对照组主观症状均无明显改善。A、B、C组和对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，A、B组之间差异无统计学意义(P＞0.05)，A与C，B与C组之间差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应

B组有1例患者出现肝功能异常，C组1例恶心、呕吐等症状外，其他所有患者耐受性良好，未发生过敏、血压升高、腹泻以及严重不良反应。

3 讨论

肿瘤相关性贫血的病因相当复杂，常常是多因素、综合性的，所以在做出临床诊断和治疗决策前，务必先进行详细分析。贫血原因包括：1)恶性肿瘤可直接浸润骨髓，影响骨髓的造血功能；2)放、化疗引起骨髓抑制；3)患者营养障碍，如消化系统肿瘤的患者尚存在摄入障碍；4)手术引起的失血、肿瘤本身引起的出血、治疗相关性血小板减少性失血；5)抗代谢药物可引起红系DNA合成障碍；6)肿瘤在微血管内形成肿瘤细胞栓，导致红细胞破坏过多；7)免疫途径导致贫血，如淋巴瘤可伴自身免疫性溶血性贫血，胸腺肿瘤可产生抗幼红细胞或抗EPO抗体等[2]。

贫血性质的确定对于决定治疗方案具有重要意义。近年来，在肿瘤相关性贫血的治疗方面已取得了重要的进展，尤其是EPO的应用已被列入多个以循证医学为基础的临床实践指南中。rhEPO是人促红细胞生成素的重组体形式，它可能通过以下途径发挥其治疗效应：1)rhEPO能有效地加速受化疗抑制的骨髓红系造血功能的恢复；2)rhEPO可纠正或减轻因大剂量化疗尤其是使用铂类制剂后，肾功能损伤所致的贫血或内源性的EPO产生不足[3]。由于肿瘤组织生长也需要铁营养，慢性失血、抗癌药物、长期食欲差等因素，可导致铁代谢异常，故肿瘤患者多伴有缺铁性贫血，因此需要及时给予补铁[4]。

本研究发现，单一的铁剂或rhEPO治疗，虽然能有效改善患者的Hb含量和HCT水平，但依然差于两者联合用药。治疗6周后发现，铁剂和rhEPO联合用药能有效提高肿瘤患者的生活质量，并改善其临床症状，与文献报道一致。从药物不良反应看，尚未出现血压过高、高血钾等不良反应，说明次剂量对患者的耐受性较好。

总之，肿瘤相关性贫血是一种多原因，综合性的疾病，临床医师应该引起足够的认识，虽然EPO治疗效果已经相当稳定，若酌情辅以铁剂治疗，能较好地改善患者的症状和生活质量。

[1]Bermejo F,García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases[J].World J Gastroenterol.2009 Oct 7,15(37):4638-4643.

[2]Spivak JL,Gascón P,Ludwig H.Anemia management in oncology and hematology[J].Oncologist.2009,14 Suppl 1:43-56.

[3]Khan FA,Shukla AN,Joshi SC.Anaemia and cancer treatment:a conceptual change[J].Singapore Med J.2008 Oct,49(10):759-64.

[4]Ho CH,Yu YB,Wu PH.The prevalence of iron deficiency anemia and its clinical implications in patients with colorectal carcinoma[J].J Chin Med Assoc.2008 Mar,71(3):119-22.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.13.066

412005 湖南省株洲市二医院内三科 (彭剑娇 龙宜武刘靓) 湖南省株洲市二医院肿瘤科 (李志强)