儿童难治性癫痫的临床特点分析

王广新，杨作成

（1.中南大学湘雅三医院儿科，湖南 长沙 410013；2.山东大学齐鲁儿童医院，山东 济南 250022）

癫痫是常见的慢性神经系统疾病，约60%患者于儿童期起病。儿童癫痫中，70%～80%患者经系统、正规抗癫痫药治疗可获得长期缓解，其余20%～30%患儿的发作不能得到有效控制，成为难治性癫痫或称耐药性癫痫。癫痫反复发作，不仅给患病儿童造成躯体损害，还严重影响患者生存质量，导致一系列心理及社会问题，给家庭和社会带来沉重负担。难治性癫痫的研究已越来越受到人们的重视。难治性癫痫除具有癫痫的一般临床表现外，又具有自身的临床特点。有研究发现难治性癫痫存在病程长、器质性改变、脑电图持续异常等特点，但这些研究的对象多涉及到成人难治性癫痫[1]，国内关于儿童难治性癫痫临床特点的研究较少。

本研究拟对41例难治性癫痫和43例药物有效癫痫儿童的临床资料进行分析、比较，以期探讨儿童难治性癫痫的临床特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象

难治性癫痫组：为2005年6月～2006年1月在中南大学湘雅三医院、湘雅医院先后诊治的癫痫患儿，参照国内拟定的儿童难治性癫痫诊断标准[2]，确定病例的纳入条件为：①癫痫的临床诊断明确；②选用正确的一线抗癫痫药物(二种及以上)且血中药物浓度达有效范围之内正规治疗6个月～1年以上；③癫痫发作频率未能减少50%以上；④年龄8～17岁。排除进行性神经系统疾病或其它占位性疾病。

药物有效癫痫组：为同期在中南大学湘雅三医院、湘雅医院诊治的癫痫患儿，性别、年龄等与难治性癫痫组相匹配，病例的纳入条件为：①癫痫的临床诊断明确；②选用正确的一线抗癫痫药且药物浓度达有效范围内正规治疗；③至少1年未再出现癫痫发作；④年龄8～17岁。排除进行性神经系统疾病或其它占位性疾病。

1.2 临床资料调查表

为自制的儿童癫痫临床资料调查表，内容包括：性别、年龄、起病年龄、发作形式、影像学和脑电图改变等。

1.3 调查方法

运用自制的调查表，通过回顾性分析和现场调查相结合的方式收集难治性癫痫及药物有效癫痫儿童的临床资料。

1.4 统计学分析

采用SPSS11.0 for Windows软件进行数据的录入和分析。计量资料以mean±s表示，两组间比较采用t检验，方差不齐时采用Mann-Whitney秩检验，多组数据比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验。以上均为双侧检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共收集难治性癫痫儿童41例，其中男22例，女19例；药物有效癫痫儿童43例，其中男23例，女20例。难治性癫痫与药物有效癫痫儿童在性别构成、年龄上的差异无统计学意义(检验值分别为0.001,0.298,P值均＞0.05)，二组资料具有可比性，具体见表1。

表1 难治性癫痫与药物有效癫痫儿童的性别构成、年龄比较

2.2 难治性癫痫组和药物有效癫痫组临床资料的比较

将两组家族史、发病年龄、发作类型、发作频率、CT改变、脑电图表现作为对比因素，进行单因素分析，（结果见表2）。结果显示低龄儿(＜1岁组)更易成为难治性病例，难治性癫痫常多种发作类型同时出现、发作频率更高(＞100次/月)、普通脑电图检查异常率更高、头部CT等检查异常变化更多(P均＜0.05)等。

表2 难治性癫痫与药物有效癫痫儿童的临床资料比较

3 讨论

癫痫是一组由大量神经元反复发作的异常放电而引起的、以中枢神经系统短暂性功能失常为特征的慢性脑部疾病。目前，我国累计约有300万以上儿童癫痫患者，其中儿童难治性癫痫至少有60万人。对于难治性癫痫，不同学者间存在着较大的分歧，而产生分歧的原因是在使用抗癫痫药种类、用药时间、发作次数及单药或多药治疗上未能达成完全一致意见。另外，由于新的抗癫痫药的出现，使得原来不能奏效的难治性癫痫可能重新取得疗效，而一些过去人们没有认识到的癫痫及癫痫综合征又会成为人们重点关注的难治性癫痫，这也给难治性癫痫的界定带来一定的困难。本研究参照国内拟定的儿童难治性癫痫诊断标准，制定了统一、严格的入组条件，具有与同类研究的可比性。

探讨儿童难治性癫痫的临床特点，对难治性癫痫的早期诊断及治疗方法的选择具有较高的临床价值[3-4]。 本研究通过对41例难治性癫痫和43例药物有效癫痫儿童的临床资料进行分析及比较，发现儿童难治性癫痫有如下特点。①发病年龄偏低。国内高萱等[5]对83例难治性癫痫进行研究，发现1岁之前发病者43例，占51.8%。Kurokawa[6]发现日本儿童难治性癫痫多于3岁前起病。本研究发现难治性癫痫组1岁前发病者占56.1%，明显高于药物有效癫痫组(占32.6%)，与国内外报道一致。对于发病年龄愈早，症状愈难以控制的原因，推测由于1岁以内是儿童大脑发育的关键阶段，故这期间的癫痫异常放电易于影响大脑发育或导致发生不可逆损害，导致药物疗效差。②癫痫发作频繁。Kwong等

[7]对中国香港44例难治性癫痫儿童进行研究发现，早期频繁发作是难治性癫痫的主要诱发因素之一。本研究显示难治性癫痫组中34例（82.9%）患儿每月至少发作5次，而药物有效癫痫组只占62.8%。频繁的癫痫发作可以引起大脑皮质发生不可逆的结构损害，导致疗效差。③发作形式多样。Ramos-Lizana等[8]采用单因素和多因素分析发现原发性癫痫大发作发展为难治性癫痫的比例较低，本研究发现难治性癫痫组中多种发作类型所占比例较药物有效癫痫组高，推测异常放电波及范围广，癫痫愈难于控制。④影像学和脑电图异常改变明显。Sinha等[1]对包含各个年龄段的98例难治性癫痫进行回顾性分析发现81.5%病人EEG异常，CT异常率为63.4% 。Fang等[9]研究认为神经影像改变是儿童难治性癫痫三个最明显的临床特征之一。本研究的难治性癫痫组有35例患儿行CT检查，16例发现了颅内异常改变，而药物有效癫痫组有30例患儿行CT检查，仅3例发现了颅内异常改变，难治性癫痫组CT的异常率明显高于药物有效癫痫组。难治性癫痫组有39例患儿行脑电图检查，36例发现了背景活动异常，异常率明显高于药物有效癫痫组(30/ 40)，与国内樊春秋等报道结果一致[10]。

综合上述分析，我们发现儿童难治性癫痫存在如下特点：发病年龄早、多种发作类型并存、发作频繁、脑电图异常率高、影像学异常改变等，这些特点的发现有助于早期发现儿童难治性癫痫，指导患者及早寻求新的治疗方法。

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[10]樊春秋,贾建平,黄小钦,等.难治性癫痫60例临床分析[J].中风与神经疾病杂志,2007,24(5):555-557.