聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎外周血淋巴细胞亚群观察

王善昌 卢 星

聚乙二醇干扰素以其高水平的血药浓度、长半衰期、联合利巴韦林的高应答率成为目前治疗慢性丙型肝炎最理想的药物[1～4]。我们观察了聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化，现报告如下。

通过测定结果表明，自来水中溶解固形物成分中主要含有钠、钙、镁、铁、氯等多种离子，自来水（238mg/L）中各离子的含量如表1所示。测定自来水中溶解固形物的方法主要是按照GB/T1576-2008中有关工业锅炉水质的测定方法进行的。同时，钠离子、钙离子、镁离子、铁离子的测定主要是通过使用原子吸收光谱仪，运用石墨炉法完成测定的。

“两路并进”“两线合一”。按是否有劳动能力和稳定收入来源，将未脱贫建档立卡低收入人口明确划分为扶贫开发对象和保障兜底对象。对扶贫开发对象继续到户到人多种方式实施精准帮扶，确保如期精准脱贫。对兜底保障对象，加快落实制度性保障举措，确保稳得住、兜得牢。坚持“精准扶贫、精准脱贫”基本方略，继续按照高质量减贫和缓解相对贫困“两眼紧盯”、开发式扶贫和制度机制创新“两手齐抓”，努力使中国特色减贫发展道路在江苏走得更加坚实、积累更多经验。

对象与方法

一、病例来源 我院2008年6月～2009年8月住院的慢性丙型肝炎患者27例，男性12例，女性15例，年龄24～59岁，平均年龄37±7.68岁。按中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学分会联合制定的《丙型肝炎防治指南》的标准诊断[3]，排除甲、乙、丁、戊型肝炎病毒（HAV、HBV、HDV、HEV）和 HIV 感染。另选26例健康献血员作为淋巴细胞检测的对照。

二、治疗方法 患者接受聚乙二醇干扰素（PEGIFNα-2a，派罗欣，上海罗氏公司）180μg皮下注射，每周1次，利巴韦林900～1200mg/d，分次口服，观察48周。

三、外周血淋巴细胞亚群的检测 采用K3EDTA抗凝真空管采血5ml，在流式细胞仪（FACSCount型检测仪和试剂，美国BD公司）上检测。

三、外周血淋巴细胞亚群的变化 未使用聚乙二醇干扰素前，与正常对照组淋巴细胞亚群比较，慢性丙型肝炎患者CD4+T淋巴细胞升高，CD8+T淋巴细胞数目降低，CD4+/CD8+比值升高，聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林疗程12周、24周、48周检测CD4+、CD8+T淋巴细胞绝对数较治疗前明显下降，CD4+/CD8+比值增高，有统计学意义。统计结果见下表。

细胞免疫在机体清除HCV方面起主导作用[2]。文献表明，慢性丙型肝炎患者体内病毒复制，肝脏有炎症存在时，患者外周血CD4+T淋巴细胞升高，CD8+T淋巴细胞数目往往降低，CD4+/CD8+比值升高[1]，特异性CD8+T淋巴细胞甚至检测不到[4]，提示机体细胞免疫功能低下。

结 果

二、疗效 治疗12周、24周和48周时，27例患者HCV RNA均阴转，仅2例患者ALT和AST持续轻度异常。

一、不良反应 患者在初始治疗时均出现不同程度的流感样症候群，随着用药次数增加，上述反应逐渐减轻；血白细胞和血小板减少较多见，予以皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子后能维持治疗。

四、检测 使用美国BECKMAN COULTER-LX20型分析仪和广州标佳公司试剂检测血生化；采用ELISA法检测抗-HCV（英科新创科技公司）；采用荧光定量PCR法检测HCV RNA（深圳匹基公司）。

表1 两组人群外周血T淋巴细胞亚群（，%）变化的比较

表1 两组人群外周血T淋巴细胞亚群（，%）变化的比较

与对照组比，①P＜0.01；与治疗 48 周比，②P＜0.05

例数 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 26 35.2±6.3 30.2±4.8 1.5±0.2丙型肝炎 27 50.5±8.7① 23.3±5.8① 2.0±0.3②治疗 12 周 27 47.1±9.5 22.4±7.3 2.1±0.3治疗 24 周 27 42.2±6.4 18.9±5.4 2.2±0.3治疗 48 周 26 38.1±9.2 16.3±6.8 2.3±0.4

讨 论

这是写给其表兄兼老师叶中孚的信(据《中峰集》卷四《送叶中孚序》，董氏小时曾从表兄叶中孚学《易》，两人处在师友之间)，文词十分幽默。他对自己的道德品行极为自信，认为自己是洁身自好的人，即使是烂醉如泥，还可参与祭祀天地。而对叶中孚由于世风日坏从而对朋友的洁身自守产生的怀疑，以为是疑非所当疑。文中用了“斩关而责穿窬”、“滥醉犹可祀天地”之语，诙谐生动，体现了朋友的亲密无间关系。这让我们看到董氏也并总不是一个一本正经板着面孔说教的经师，他也还有抒发其性灵的时候。

五、统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学分析，计量资料以表示，两组间差异比较采用成组设计的t检验。

HCV感染人体后疾病的转归，取决于病毒和机体的免疫状态，大约80%的HCV感染者发展成为慢性丙型肝炎。HCV对肝细胞的直接损害和免疫介导损伤被认为是慢性丙型肝炎的主要病理机制[5]。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者已取得了满意的疗效[4，5，9，10]。干扰素抗病毒存在多种机制，除了能够抑制病毒粘附、脱壳，诱导产生抗病毒蛋白，阻断病毒核酸合成而抑制病毒复制外，其最主要作用是免疫调控。本文观察结果显示，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者，虽然外周血CD4+T和CD8+T淋巴细胞绝对数较治疗前都明显下降，但CD4+/CD8+比值却呈增加趋势。慢性丙型肝炎患者HCV RNA的阴转，可能是肝脏中被干扰素诱导活化的CD8+T淋巴细胞主要作用的结果，值得进一步研究。

观察组、对照组ASO患者饮食知识掌握评分、护理知识掌握评分结果见表1。观察组患者评分明显高于对照组，P＜0.05。

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