乙型肝炎病毒前S1抗原对判断病毒复制和乙型肝炎预后的价值

陈家坚 张 涛

前S1抗原是乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的组成成分，与HBV的组装、分泌和进入肝细胞密切相关[1]，而血清HBV DNA阳性常作为HBV复制的金标准。本研究通过对387例乙型肝炎患者血清前S1抗原、乙型肝炎病毒血清标志物（HBV M）、HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）的检测及相关性分析，以评价乙型肝炎病毒前S1抗原对判断病毒复制和乙型肝炎预后的价值。

资料与方法

一、标本来源 自2009年1月至2009年8月我院乙型肝炎专科门诊及住院的慢性乙型肝炎患者387例，男218例，女169例，年龄8～72岁，平均年龄45±9岁。诊断符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]，临床诊断为慢性乙型肝炎轻度159例，中度132例，重度96例。排除甲、丙、丁和戊型肝炎。

二、血清检测 采用ELISA法检测前S1抗原（上海阿尔法生物技术有限公司）；采用时间分辨免疫荧光法检测HBV M（上海新波生物技术有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA（深圳匹基生物工程股份有限公司）；采用酶学速率法检测肝功能（上海科华生物工程股份有限公司）。所用仪器：美国PE5700荧光定量PCR分析仪；上海MIC-318酶标仪；上海新波ANYTEST2000时间分辨荧光免疫分析仪；日本AU-640全自动生化分析仪。阳性结果判断标准HBV DNA＞5×102copes/ml；HBsAg＞0.2ng/ml；HBsAb＞10m IU/ml；HBeAg＞0.03NCU/ml；HBeAb＞0.85NCU/ml；HBcAb＞0.095NCU/ml者判为阳性。

三、统计学处理 采用x2检验和成对双样本均数的t检验。

结 果

一、不同乙型肝炎标志物之间前S1抗原和HBV DNA阳性率的比较 在HBeAg阳性141例中，HBV DNA和前S1抗原的检出率分别为97.2%和92.9%；在抗HBe阳性183例中，分别为39.9%和37.2%（表 1）。

表1 不同乙型肝炎标志物之间前S1抗原和HBV DNA阳性率（%）的比较

二、血清前S1抗原与HBV DNA阳性的相关性分析 在387例血清中，前S1抗原的检出率为59.7%（231/387），HBV DNA 为 64.1%（248/387），两者检出率无显著性差异（P＞0.05）；两者均阳性者228例，均阴性者136例，两者符合率为94.1%（364/387）。

三、HBV DNA载量与HBeAg和前S1抗原的关系 见表2。

表2 HBV DNA载量与HBeAg和前S1抗原的关系

四、慢性乙型肝炎患者临床诊断与前S1抗原的关系 慢性乙型肝炎轻度159例，中度132例，重度96例，其血清前S1抗原阳性率分别为56.6%、73.5%和61.5%，三组之间无显著性相差。

讨 论

近年来，国内外不少研究证明HBV前S1抗原是病毒存在和复制的又一新指标[3，4]。本实验结果表明，前S1抗原在HBeAg阳性血清中的检出率明显高于HBeAg阴性血清，与有关报道相一致[5]，即前S1抗原与HBeAg密切相关。

在抗-HBe阳性患者，前S1抗原和HBV DNA阳性率分别为37.2%和39.9%，两者高度一致[6]。

在HBeAg阴性患者，血清前S1抗原和HBV DNA阳性的可能原因是：①HBV前C区基因突变[7]；②在急性肝炎患者，HBeAg还未及时表达；③HBeAg/抗-HBe血清转换。

前S1抗原往往与HBV DNA同时阳性也提示前S1抗原可能与病毒复制相关，这与周晖的研究报道[8]是一致的。

前S1抗原具有较强的免疫原性[9]。乙型肝炎病毒的大量复制，导致大量的前S1抗原表达，刺激机体产生较强的免疫应答，从而导致大量肝细胞损伤。有研究报道，前S1抗原作为HBV的外壳蛋白成份，在HBV感染宿主细胞的过程中起着关键的作用[10]。一方面，前S1抗原21～47段可与肝细胞膜上的相应受体直接结合；另一方面，它还可与宿主细胞膜上的IL-26识别位点结合，介导HBV侵入宿主细胞。本研究显示，慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者，前S1抗原阳性率无显著性差异，提示血清前S1抗原与肝功能损害的关系还有待研究。

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