乙型肝炎病毒前S1蛋白的检测及临床意义*

郑闽林 陈 洁 周维英 陈 煜 徐成润 陈碧芬 郑瑞丹

乙型肝炎病毒（HBV）的衣壳蛋白由S蛋白、前S2蛋白（Pre-S2）和前 S1蛋白（Pre-S1）组成。Pre-S1蛋白含有肝细胞膜受体，在病毒感染肝细胞和机体免疫应答的过程中起重要作用。我们在慢性乙型肝炎患者与健康对照者进行了HBV标志物、Pre-S1蛋白、HBV DNA及肝脏病理学变化的研究，旨在分析Pre-S1蛋白表达对肝脏炎症活动及纤维化程度评估的价值。

材料与方法

一、病例选择 所有标本均来自于2003年11月～2004年11月我院门诊就诊及住院的慢性乙型肝炎患者103例，男67例，女36例，年龄24～60岁，平均年龄36.5岁。诊断符合2000年9月西安全国病毒性肝炎和肝病学术会议修订的标准[1]。另选健康对照25例，男14例，女11例，年龄20～56岁，平均年龄35岁。

二、检测方法 采用ELISA法检测血清Pre-S1蛋白（上海阿尔法生物技术有限公司）；采用PCR法检测HBV DNA（深圳市匹基生物工程股份有限公司）。

三、统计学分析 采用四格表或配对计数资料的卡方检验，P＜0.05为有统计学意义。

结 果

一、Pre-S1蛋白、HBeAg与 HBV DNA的关系见表1。以HBV DNA定量＞103copies/ml为阳性[2]。当HBV DNA为阳性时，Pre-S1蛋白阳性率也显著升高，二者的符合率为88.1%。当HBV DNA阳性时，HBeAg阳性率也显著升高，二者的符合率为31.0%。说明在判断有无HBV复制及活跃程度方面，检测Pre-S1蛋白比HBeAg更有意义，HBeAg阴性并不能除外 HBV 复制[3，4]。

表1 Pre-S1蛋白、HBeAg与HBV DNA的关系

二、不同肝组织炎症分级患者Pre-S1蛋白与HBV DNA的检出率比较 见表2。将肝组织炎症分为 G1、G2、G3、G4 级，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各炎症分级中的吻合率均较好。

表2 不同肝组织活动度患者血清Pre-S1和HBV DNA阳性（%）分布情况

三、不同肝组织纤维化分期患者Pre-S1蛋白与HBV DNA的检出率比较 见表3。将肝组织炎症分为 S1、S2、S3、S4 期，可看到 Pre-S1 蛋白和 HBV DNA在各纤维化分期中吻合率均较好。

表3 不同肝组织纤维化分期患者血清Pre-S1蛋白与HBV DNA阳性（%）分别情况

讨 论

长期以来，检测乙型肝炎病毒的血清标志物主要为 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe 和抗-HBc。近年来，由于检测Pre-S1对了解HBV在乙型肝炎病人体内的感染、复制情况以及在乙型肝炎病人诊疗、预后方面的重要作用逐渐被证实[5]，Pre-S1正在成为临床检测乙型肝炎病毒的又一血清标志物。Kuijpers等[6]对170份血清标本进行了检测，结果发现Pre-S1蛋白与HBV DNA相关，两者的符合率为88.1%。Petit等[7]和Yuki等[8]又从定性与定量的角度作了进一步的研究，认为Pre-S1抗原与HBV的复制指标有良好的一致性；慢性乙型肝炎患者和无症状表面抗原携带者血清前S1抗原滴度、HBV DNA含量、HBeAg滴度、HBV DNA活性均呈正相关。研究中HBV DNA与Pre-S1蛋白的符合率为82.5%，与前者报道相差不大，且两者检出率差异无显著性，同时在肝组织不同炎症程度G1、G2、G3、G4 期，HBV DNA 与 Pre-S1 蛋白的符合率分别为88.1%、96.3%、92.9%、83.3%；在不同肝纤维化程度 S1、S2、S3、S4 期，符合率分别为 84.2%、91.7%、90.9%、75.0%。因此，乙型肝炎病毒Pre-S1抗原检测可用ELISA法，与HBV DNA PCR法相比，方法直接，操作简单，可作为临床上判断乙型肝炎病毒复制及传染性的较好指标。

传统的观点认为，HBeAg转为阴性，其传染性变弱或无。近几年的研究发现由于HBV为了逃避宿主的免疫反应发生了基因突变或基因整合[9]，作为病毒复制标志的HBeAg常检测不到，但此时病毒仍处于复制中。表1中以HBV DNA阳性为标准，Pre-S1蛋白的检测灵敏度为82.1%、检测有效率为82.5%等均明显优于HBeAg检测（后者的灵敏度为31.0%，检测有效率为41.7%）。这说明Pre-S1蛋白与HBV DNA检测的相关性比HBeAg更好，更有临床应用价值[10，11]。

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[7]PETIT MA，ZOULIM F，CAPEL F，et al.Variable expression of Pre-S1 antigen in serum during chronic hepatitis B virus replication：an accurate mark-er for the level of hepatitis B virus replication[J].Hepatology，1990，11（5）：809-814.

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[11]朱合，吴书笔.检测乙型肝炎病毒前S1蛋白的临床意义[J]. 人民军医，2006，49（6）：80-81.