绞股蓝对中老年人保健作用研究进展

贺 琴 刘 平 谭华炳

1．湖北医药学院第三临床学院药学部，湖北 十堰 442000;2．陕西省白河县中医院，陕西 白河 725800

据WHO有关文献报道，心血管病 (含脑血管病)、癌症、糖尿病位居疾病谱的前三位，是造成中老年人健康水平下降的主要原因。国内研究发现药食两用植物绞股蓝对三种疾病均有一定作用，现综述如下。

1 绞股蓝的保健药理作用研究概述

绞股蓝名始于1525年明嘉定四年朱棣所著《救荒本草》一书，民间谓之“神仙草”，有延年益寿作用。现代药理研究证实，绞股蓝含有83种与人参皂甙有类似结构的绞股蓝皂甙 (GPS)，其中5种与人参皂甙完全相同。GPS具有抗疲劳、滋补强壮，促进细胞新陈代谢、减肥，降低血脂、抗动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)，抗衰老、增强免疫等多种与人参皂甙相似的生理活性，故绞股蓝有“南方人参”之称。

绞股蓝除含有GPS外，还含有氨基酸、黄酮和多种微量元素，其中13种为人体必需的 (Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Mo、Co、Se、Ni、V、Sr、Si、B)。绝大多数研究者认为位于神农架北麓的湖北房县所产绞股蓝质量最优，GPS含量最丰富［1]。

2 绞股蓝应用于中老年人保健研究进展

影响中老年人健康的主要疾病为心血管病 (含脑血管病)、肿瘤、糖尿病 (代谢综合征)，要保障中老年人健康，必须对这3种疾病进行有效干预。

2.1 绞股蓝对心血管疾病的干预作用研究进展

2.1.1 绞股蓝对血压的影响绞股蓝只含二醇组皂甙而无三醇组皂甙。GPS无人参皂甙作用的双重性，即绞股蓝只有降压作用，无升压作用。

2.1.2 调节脂质代谢，过氧化物丙二醛 (MDA)的含量可反映机体内过氧化程度，间接反映血管老化程度。生理状态下，人体有氧自由基 (OFR)能被体内的抗氧化酶系统清除，不至于引起组织细胞出现过氧化导致损伤。超氧化物歧化酶 (SOD)是抗氧化酶系统的主要代表，是OFR的清除剂，可抑制黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，从而抑制过氧化脂质反应，减少OFR和MDA的产生。王树桂等［2]发现大、小剂量复方绞股蓝胶囊均能提高高脂血症小鼠SOD活性和降低MDA含量，降低高脂血症小鼠体重，对TC、TG、LDL－C含量有明显降低作用及对HDL－C有升高作用。张炜平等［3]发现不同剂量绞股蓝滴丸均可明显降低大鼠 TC、TG、LDL－C含量，升高 HDL－C，使LDL－C/HDL－C下降。谭华炳［4]等发现绞股蓝和辛伐他汀一样具有明显的降低血脂、调节血脂代谢的作用。彭世志等［5]发现绞股蓝具有降低高脂血症患者TC、TG、LDLC和升高HDL－C的功效。GPS可治疗高血脂症大鼠血脂异常并有较明显的抗脂质过氧化作用［6]。高脂血症早期肾小球足细胞和系膜细胞受损，最终导致肾小球硬化。GPS可降低这种损伤，起到保护肾脏的作用［7]。其他作者应用GPS和绞股蓝治疗高脂血症也得到类似结果。已有研究证明降血脂的成分是绞股蓝皂甙 G、I、J、K和原绞股蓝皂甙。

2.1.3 拮抗内皮素 (ET)，保护内皮细胞 (EC)，抑制VSMC增殖ET是迄今为止最强的血管收缩肽，能激活有丝分裂原活化的蛋白激酶，具有促进细胞增殖的作用，以旁分泌和细胞内分泌方式调节循环系统功能。EC功能失调是AS形成的起始步骤。一氧化氮 (NO)是EC释放的具有血管松弛作用和抗AS的主要因子，与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)功能密切相关。生理状态下，EC释放的NO减少血小板聚集、单核细胞黏附和平滑肌细胞 (SMC)增殖。田健等发现GPS有抗膜脂质过氧化和保护血管EC释放NO的作用，能抑制动脉粥样硬化斑块形成［8]。谭华炳［9]等发现绞股蓝通过调整血脂代谢、保护EC、减轻炎症反应达到减轻AS。SMC增殖是AS炎症反应的重要病理过程，SMC在影响AS的预后及经皮穿刺冠状动脉成形术后再狭窄方面起重要作用。GPS通过促进EC合成或释放NO，抑制SMC增殖。

2.1.4 GPS对心脏的作用 GPS可改善兔冠脉结扎后心电图变化，缩小大鼠冠脉结扎后缺血组织重量，降低血清中磷酸肌酸激酶 (CPK)和乳酸脱氢酶 (LDH)水平，抑制血清中游离脂肪酸和血栓素A2(TXA2)升高。对离体培养大鼠乳鼠心肌缺血缺氧损伤，GPS也可降低CPK和LDH，表明有直接保护心肌作用。对大鼠冠脉结扎后缺血缺氧致心律失常，GPS有剂量依赖性的保护作用。Langedorff离体心脏灌流法，停灌30min，再灌20 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，GPS显著降低不可逆室颤发生率，显著抑制心肌释放LDH，提高缺血再灌注心肌SOD活性，降低MDA水平，表明GPS有心肌缺血再灌注损伤保护作用，机理与抗脂质过氧化有关。在LPS作用下，乳头肌收缩力先短时迅速升高后逐渐降低，功能不应期缩短，兴奋性提高，肾上腺素诱发自律性增高，心肌中SOD活性降低，MDA含量升高。先给GP再给LPS则乳头肌收缩高峰推迟，负性肌力作用减弱，可逆转LPS所致乳头肌不应期、兴奋性和自律性改变，恢复心肌中MDA含量，提示GPS对LPS损伤有保护作用。以膜片钳技术研究GPS对单个心室细胞的动作电位、I－型钙通道电流 (ICa)、快钠通道电流(INa)以及内整流钾通道电流 (IkI)的影响，结果GPS明显缩短APD50动作电位时程，降低动作电位幅值APA，而对静息膜电位无明显影响，认为GPS保护缺血心肌的作用机理在于通过抑制Ca2+及Na+内流，从而减轻Ca2+超载，降低缺血心肌的异常兴奋性［10]。

2.1.5 治疗缺血性脑血管病 观察复方绞股蓝总甙胶囊(主要成分为绞股蓝、三七、黄芪)对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的影响，实验结果表明，模型组大鼠海马区存在大量神经细胞凋亡，而西药喜得镇组和复方绞股蓝总甙胶囊高、低剂量组神经细胞凋亡与模型组比较明显减少，说明西药喜得镇和复方绞股蓝总甙胶囊均具有抑制神经细胞凋亡、保护神经细胞的作用［11]。模拟阿尔茨海默 (AD)脑内Aβ对神经系统的损害。对AD模型大鼠给予GPS灌胃，观察其对AD模型大鼠各项指标变化的影响。结果显示，GPS具有改善AD模型大鼠学习记忆能力、海马COX活性和COⅡmRNA表达及线粒体超微结构的作用，对AD模型大鼠有一定治疗和保护作用［12]。外源性氧自由基可引起脑基底动脉灌注压及MDA含量升高，SOD活性降低。GPS可浓度依赖性地抑制氧自由基诱发脑血管收缩，抑制MDA生成，保护SOD活性，显示GPS对氧自由基所致脑血管痉挛有保护作用。

2.2 绞股蓝防治2型糖尿病 (T2DM)及代谢综合症(MS)研究进展

糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和 (或)胰岛素的作用缺陷所引起。发病机制与慢性全身性低度炎症状态及氧化应急有关。中西医结合理论认为“炎症”与“热毒”等同，使用清热解毒中药治疗有效。绞股蓝具有清热解毒、祛出痰浊的功效，应用绞股蓝治疗糖尿病的原因“慢性炎症”符合中医理论。现代药理研究证明GPS具有抗炎、降低胆固醇、降血糖和免疫调节等多方面的生物活性和药理作用［13]。GPS对链脲佐菌素糖尿病大鼠有降糖、降脂及可能的抗氧化作用［14]。胰岛素抵抗是T2DM重要的发病机制之一，贯穿于糖尿病的发生、发展全过程，同时也是导致糖尿病各种并发症的根源，绞股蓝对胰岛素敏感性明显降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰岛素抵抗均有明显的改善作用［15]。冯金辉等［16]应用复方绞股蓝降糖胶囊治疗T2DM，发现其不但能降低血糖，而且有显著的抗疲劳，改善口渴多饮等方面的作用。绞股蓝颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病，其机制可能与其调节RAS系统及内皮素系统紊乱有关［17]。

WHO对MS的定义是葡萄糖调节受损或糖尿病，和(或)胰岛素抵抗，并伴有另外二项或二项以上的成分，例如高血压、高甘油三脂和/或低高密度脂蛋白胆固醇血症、中心性肥胖、微量白蛋白尿。MS形成的“共同土壤学说”提出AS、高血压、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖都可能有共同的遗传基础和环境因素，而这些组分的共同发病机制又与慢性全身性低度炎症状态及氧化应激有关［18]。中西医结合理论认为“炎症”与“热毒”等同，对于炎症使用清热解毒中药治疗有效。绞股蓝具有清热解毒、祛出痰浊的功效，用于治疗AS、高血压、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖的原因“慢性炎症”符合中医理论。

脂肪组织分泌的各种因子既影响胰岛β细胞功能和胰岛素的敏感性，也对心血管系统的病理生理改变和炎症反应起重要作用，故内脏型肥胖被认为是MS的基础，也是各组分发病的重要根源［19]。Kawasaki［20]等研究认为 IR 与血糖、血脂等相比在NAFL发病中占更重要地位。肝脏是胰岛素作用的靶器官之一，也是糖、脂代谢调节的重要器官，故NAFLD在对它们之间的发生和发展扮演着极其重要的角色［21]，因此现今认为，NAFLD是代谢综合征的构成成份之一。防治脂肪肝对MS的防治具有重要意义。调整血脂代谢和改善血液流变学两种机制是绞股蓝防治脂肪肝的机理［22]。

2.3 绞股蓝抗肿瘤作用 绞股蓝多糖可明显抑制移植性动物肿瘤S180的生长，并呈明显的剂量依赖关系;经绞股蓝多糖刺激后，小鼠巨噬细胞对中性红的吞噬功能明显的增强，并能显著刺激巨噬细胞分泌 NO、TNF－α和 IL－1β。为绞股蓝多糖的进一步开发提供了实验数据［23]。GPS体外给药对小鼠白血病P388细胞内原癌基因 c－fos和c－myc基因表达的影响。GPS可能通过影响癌基因的表达，最终使肿瘤细胞的增殖停滞，或使肿瘤细胞向正常细胞分化或发生程序性死亡，从而产生抗肿瘤作用。总之，GPS对癌基因c－fos和c－myc表达的影响可能是其抑制P388细胞生长的重要机制之一［24]。从绞股蓝水解产物中分离得5种化合物。化合物Ⅰ～Ⅴ均为首次在绞股蓝总皂苷水解产物中发现。化合物Ⅳ为本课题组从人参果皂苷中首次发现和报道的具有显著抗肿瘤活性的原人参二醇型皂苷元衍生物［25]。绞股蓝有抗肿瘤活性，对免疫功能无明显抑制作用，具有一定的优势。

3 展望

绞股蓝为药食两用植物，治疗心血管病、糖尿病(MS)、肿瘤疗效确切，副作用轻微。作为保健品对保障中老年人身体健康具有重要作用，值得临床推广使用。

［1]阴健，郭力弓．中药现代研究与临床应用［M]．北京：学苑出版社，1993：524－534．

［2]王树桂，潘莹．复方绞股蓝胶囊对高脂血症小鼠血脂的影响［J]．广西中医药，2005，28：54－55．

［3]张炜平，马玉亭，许华．绞股蓝滴丸对实验性高血脂大鼠的降血脂作用研究 ［J]．内蒙古中医药，2004，23：25－26．

［4]谭华炳．绞股蓝对兔高脂血症和血液流变学影响研究［J]．第三军医大学学报，2007，29(15)：1497－1450．

［5]彭世志，宁贤基，邓燕艺，等．绞股蓝治疗高脂血症55例［J]．实用中医药杂志，2005，21：209．

［6]周亮，许玉萍，魏源，等．绞股蓝总皂甙对实验性高脂血症大鼠血脂和脂质过氧化水平的影响［J]．中国应用生理学杂志，2008，24(2)：205～208．

［7]常猇宇，李会恩，周建红，等．高脂血症家兔肾小球病变及绞股蓝总苷的干预作用 ［J]．广州医药，2007，29(15)：1497～1450．

［8]田健，董晓晖，于信民，等．绞股蓝总皂苷对实验性高脂血症大鼠内皮素的影响［J]．中国煤炭工业医学杂志，2005，8：906－907．

［9]谭华炳，匡颖文．绞股蓝干预食饵兔动脉粥样硬化过程中对内皮素－1和C反应蛋白的影响研究［J]．山西医药杂志，2006，35(10)：866～868．

［10]谭华炳，赵世印，贺琴．绞股蓝心血管相关药理作用研究及组方临床应用［J]．中药现代研究与应用，2005，7(4)：23－25．

［11]彭跃刚，黄立武．复方绞股蓝总甙胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡的影响［J]．广西医科大学学报，2005，22(3)：368～369．

［12]姚柏春，袁华，黄翔，等．喂饲绞股蓝皂苷对Aβ1～40注射海马后大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构变化的影响［J]．中国老年学杂志，2005，10(25)：1193～1194．

［13]张娟，路金才．皂甙的提取方法及含量测定研究进展［J]．中国现代中药，2006，8(3)：25－28．

［14]陈宏伟，王守丽，孟贺丽，等．绞股蓝皂甙对糖尿病大鼠降糖作用的观察［J]．中国糖尿病杂志，1997，5(4)：229－230．

［15]曹莉，毛彩萍，顾振纶．三种中药对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响［J]．中国血液流变学杂志，2005，15(1)：42－44．

［16]冯金辉，程合福，史培圣．复方绞股蓝降糖胶囊治疗2型糖尿病临床研究［J]．中华实用中西医杂志2001，1(14)：2283．

［17]黄平，金李君，钱康．绞股蓝颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏血管紧张素及内皮素表达的影响［J]．中国中西医结合肾病杂志，2009，10(9)：765～768．

［18]陈名道．心血管内分泌学：内分泌医师面临的挑战［J]．中华内分泌代谢杂志，2005，21：1－4．

［19]陈名道．脂肪细胞产物与肥胖和代谢综合症［J]．中华内分泌代谢杂志，2003，19：161－163．

［20]Paye F，Farges G，Dahamae M，et，al．Cytolysis following chemoembolization for hepatocellular care1cinoma［J]．Br J Srug，1999，86：176－180．

［21]王新民 (综述)．脂肪肝与胰岛素抵抗及糖尿病［J]．医学综述，2002，8(4)：243－244．

［22]谭华炳．股蓝预防高胆固醇饵料饲养兔脂肪肝的实验研究［J]．中国中医药科技，2006，13(5)：封3．

［23]杜小燕，侯颖，覃华，等．绞股蓝多糖的抗肿瘤作用及其机制研究［J]．科学技术与工程，2009，9(20)：5968～5972．

［24]魏婉丽，魏小龙，茹祥斌，等．绞股蓝皂苷对小鼠白血病P388细胞内原癌基因表达的影响［J]．中国药理学通报，2000，16(3)：299～301．

［25]许志超，韩凌，赵余庆．绞股蓝总皂苷水解产物中稀有抗肿瘤活性成分的化学研究［J]．亚太传统医药，2008，4(11)：41～43．