缩宫素致过敏反应文献报道分析

黄楚珠，陈瑞擎，佘白蓉(.汕头大学医学院第一附属医院药剂科，汕头市 5503;.汕头市中心医院药学科，汕头市 5503)

缩宫素是妇产科最为常用的药物，临床用于引产、催产，产后及流产后因宫缩无力或缩复不良引起的子宫出血。缩宫素不良反应较少，新编药物学与药品说明书在不良反应项下仅列:偶有恶心、呕吐、心率加快或失常，未述及过敏反应情况。但近年来多刊物均有过敏反应病例报道，笔者对国内公开发行的有关文献作一统计分析，以供临床用药参考。

1 资料与方法

以缩宫素OR催产素AND不良反应为检索词，检索中国期刊网全文数据库和中文科技期刊全文数据库1994—2009年所刊登的文献，将符合条件者剔除重复报道后作为分析材料。对报道病例的年龄、产次、过敏史，使用缩宫素的目的、用法、剂量、稀释介质，过敏反应的类型、症状、出现时间、缓解时间，抢救措施、转归，以及刊登杂志与报告者等进行分类统计。

2 结果

2.1 文献分布

共检得文献37篇，涉及病例48例。文献分布于31种期刊，其中以《药物不良反应杂志》报道最多，共6篇，余者分布在《现代产科进展》与《临床麻醉学杂志》等多种刊物。报道者主要是妇产科、麻醉科医生与护理人员。

2.2 患者情况

在报道的48例病例中，患者基本情况如下:年龄16～38岁，以20～30岁最多(29例)，另有4例大于35岁。妊娠史:详述者16例，其中10例为初产妇，未发现有剖腹史或子宫肌瘤剔除史等禁忌使用的患者。有药物过敏史者6例(占12.5%):2例缩宫素过敏，1例青霉素过敏，1例青霉素与磺胺类过敏，2例未指明过敏药物;无药物过敏史者 24例(占50%);未述及过敏情况者18例(占37.5%)。

2.3 使用缩宫素情况

用药目的:加强子宫收缩力 37例(占77.1%):催产20例，引产5例，人工流产11例，肌瘤摘除1例;控制产后出血11例(占22.9%)。

使用方法:肌内注射 18例(37.5%)，静脉推注 3例(6.25%)，静脉滴注20例(41.7%)，另有7例患者宫颈注射并静脉滴注(14.6%)，静脉滴注除1例外均以葡萄糖注射液为稀释介质。

用药剂量:42例详细说明剂量，最小剂量2.5 IU，最大30 IU，其中20例单次剂量大于20 IU，另有6例未指明。

2.4 过敏反应情况

首次用药即发生过敏反应的32例(占66.7%)，连续用药2次以上方发生反应的16例(占33.3%)。大部分患者在用药过程中10～15 min内出现反应，最快者1 min即出现症状，最慢者在用药后30 min。反应发生时间及其构成比见表1。反应缓解时间介于5～30 min之间，症状消失最快5 min，最迟24 h。过敏反应的严重程度不同，大部分为一般过敏反应，2例为药物热，但引起过敏性休克者13例，占全部病例的27.1%，主要症状及构成比见表2。转归全部患者经对症治疗后治愈出院，无死亡病例。

表1 过敏反应发生时间及构成比Tab 1 Onset time and constituent rations of allergic response

表2 过敏反应主要症状及构成比Tab 2 Cardinal symptoms and constituent ratio of allergic response

3 讨论

3.1 提高缩宫素过敏反应诊断的准确度

缩宫素为人工合成制剂，其纯度不同及个体差异，可能刺激机体肥大细胞释放组胺增多，从而出现迅速而强烈的速发型过敏反应［1］。缩宫素临床症状表现强烈多样，大约超过74%的病例报告患者出现烦躁不安、心跳加快、气急、呼吸困难、紫绀、面色苍白、血压下降等症状，与妇产科常见病症羊水栓塞的临床症状非常相似。刘梅［2］、宋春辉［3］、康义华［4］3 人的病例报道中，均因误诊为羊水栓塞而重复用药，导致过敏反应的再次发生，给患者造成本可避免的身体损害、心理负担和经济负担。故一旦发生反应，临床应在抢救的同时，迅速抽血检验，以提高诊断的准确度。

3.2 尽快处理，控制过敏反应的发展

缩宫素的过敏反应发生非常快且进展迅速，用药1 min后即可出现，统计结果约83%的患者在用药后10 min内出现反应，提示临床在给药后应即加强监护，仔细观察，及早处理。抗休克、抗过敏，纠正缺氧及心力衰竭，既是处理羊水栓塞的常规措施，也是抢救缩宫素过敏反应的有效方法。如患者出现临床症状，应立即停药，同时进行吸氧、抗过敏、抗休克治疗，以控制过敏反应的发展。

3.3 明确缩宫素的作用机制与量效关系

缩宫素通过与受体关联的钙通道的激活和肌浆网钙的释放促使子宫收缩，有关缩宫素受体的研究资料不支持使用超大剂量，因为缩宫素需要与其受体结合才能产生宫缩效应，受体占满后已发挥最大效应，此时再增加缩宫素的用量，只会增加其不良反应，而无太多的益处［5］。当缩宫素使用超过40 IU继续使用则促使子宫收缩的效果反而不明显，且有抗利尿作用，致水钠潴留［6］。如李云香报道［7］，0.5% 催产素静脉缓慢滴入未引起不良反应，而缩宫素20 IU，无稀释直接静脉推注后3 min出现发冷、胸闷、呼吸困难等过敏反应。另有观察表明［8］，采用缩宫素较小剂量能达到与较大剂量相似的止血效果，而不良反应明显减少，对产妇更有利。同时，不仅个体对缩宫素的敏感性差异大约为8.8倍，而且缩宫素在血浆内消除率个体差异也可达到2.9倍。所以，临床使用缩宫素时应严格控制剂量，初始浓度要小，按照说明书要求逐渐加量。

3.4 正确选用缩宫素

缩宫素适用于协调性宫缩乏力、宫口扩张3 cm、胎心良好、胎位正常、头盆相称者，对明显头盆不称、软产道梗阻、横位、疤痕子宫等禁忌证患者应严禁使用。虽然缩宫素用以引产或催产时，初产妇比经产妇安全，但对35岁以上的高龄初产妇也应慎重使用。

3.5 合理使用缩宫素

当大剂量的缩宫素快速进入体内时容易引起不适，出现不良反应，因此，尽可能避免采用静脉推注或肌内注射，应坚持小剂量、低浓度、慢速度的给药原则，1日用缩宫素总量控制在10 IU以内。缩宫素在体内代谢迅速，生物半衰期仅为3～10 min，1次给药能够维持的作用时间短暂，所以最好采用持续静脉滴注法。使用时宜将缩宫素2.5 IU加于5%葡萄糖液500 mL内，使每滴液体含缩宫素0.333 mIU，从1～2 mIU·min-1(即4～5滴·min-1)开始，根据宫缩强弱进行调整，通常不超过10～15 mIU·min-1(即30～45滴·min-1)。在缩宫素使用过程中，还应指定专人观察产程进展，监测宫缩、胎心率及测量血压，确保产妇的用药安全。

3.6 联合用药的影响

使用缩宫素时，若以环丙烷等碳氢化合物进行麻醉，可减弱子宫的收缩效应，也可导致产妇出现低血压，窦性心动过缓或房室心率失常。而与其他宫缩药同用，则可使子宫张力过高，存在子宫破裂或宫颈撕裂的危险，应注意。

3.7 重视过敏史，做好预防措施

统计结果显示，大约37.5%的病例报道未述及患者过敏史，不排除此部分病例未作过敏史询问。任明爱［9］、康义华报告的病例，在发生反应之后经详细追查既往过敏史，方发现患者曾因使用缩宫素发生药物过敏，这一情况值得注意。妇产、麻醉科等关系密切的医务工作者尤其要提高警惕，加强既往药物过敏史的询问，对过敏体质或有药物过敏史的患者，如确需使用缩宫素，可考虑先静脉注射地塞米松或肌内注射异丙嗪注射液，以避免过敏反应的发生或减轻反应症状。同时，建议生产缩宫素的厂家在说明书上标明此药可能发生过敏反应，以便引起使用者的重视，从而保障患者的用药安全。

［1］ 陈 静，蒋红梅，周 鑫.缩宫素致不良反应1例［J］.中国医药指南，2008，6(20):36.

［2］ 刘 梅.催产素致过敏性休克1例［J］.现代中西医结合杂志，2003，12(4):417.

［3］ 宋春辉，林 春.催产素过敏反应1例［J］.中国误诊学杂志，2008，8(21):5292.

［4］ 康义华，周清莲.分娩后静脉推注缩宫素致过敏性休克［J］.药物不良反应杂志，2005，7(1):36.

［5］ 唐 莉，王更强.不同剂量催产素用于剖宫产中的观察［J］.中国实用医药，2009，4(1):95.

［6］ 王 颖.益母草注射液预防自然分娩产后出血的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(7):537.

［7］ 李云香.静脉推注催产素致过敏反应2例［J］.首都医药，1998，5(12):26.

［8］ 唐 莉，王更强.不同剂量催产素用于剖宫产中的观察［J］.中国实用医药，2009，4(1):95.

［9］ 任明爱，秦贞英，李晓云.缩宫素致过敏性休克1例［J］.解放军护理杂志，2004，21(12):21.