2006—2009年北京胸科医院门诊口服保肝药应用分析

郭振勇，秦 颖，李明宇(北京胸科医院药剂科，北京市 101149)

结核病的传播在全球蔓延，使它成为严重影响人类健康的重要问题。由于其疾病进展过程的特殊性，如可存活于巨噬细胞内、持留菌的产生、耐药菌的出现等。这些问题的存在，导致其治疗过程延长，WHO推荐的标准疗程为8～12个月，标准治疗方案为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4药联合应用。这四种抗结核药物和/或其代谢物可直接损伤肝细胞或者干扰、阻断肝细胞的某种代谢途径，间接引起肝细胞损伤［1］，也可能与引起过敏反应［2］，从而导致肝细胞损伤。

据统计服用抗结核药物发生肝损伤的比例大约为10%～30%，更有严重的肝损害使得治疗不得不停止，所以在治疗结核病过程中利用保肝药保护肝脏功能已成为一种必然选择。本文通过分析我院自2006—2009年门诊应用口服保肝药情况和发展趋势，以期为医院合理应用保肝药和优化管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文资料数据是通过医院门诊药房计算机管理系统汇总各个药物消耗的数据得出的。数据包括药品规格、包装、单价、销售金额等。

1.2 方法

根据药品说明书提供的作用机理，将药物分为3大类:保护肝细胞膜类、帮助肝细胞解毒类药物，中成药。通过对医院2006—2009年各类药物的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)排序等指标进行分析，评价药物在门诊的应用情况。

通过参考药品说明书、《新编药物学》以及处方常用剂量来确定限定日剂量(defined daily dose，DDD)。某药品的DDDs=该药的年总用量/该药的DDD，其值越大，说明该药应用的频率越高，被医师选作保护肝细胞的几率越大，它客观地反映了该药品的用药趋势和结构。在本文中原始数据是用该药品年度销售总金额代表年总用量，用该药的日费用代表该药的DDD，得到的值不变。

2 结果与分析

2.1 各年度各类护肝药品销售金额、在护肝药品中所占比例以及年增长率

各年度各类护肝药品销售总金额、所占比例及年增长率见表1。保肝药的处方总量呈现逐年增加趋势。其中保护细胞膜类药物所占比例最大，每年均达60%以上。解毒类药物销售金额所占比例较少，中成药增加的幅度最大，从2006年到2009年4年中增长了1.56倍。尤其是2007—2008年中，其用量增加了33%，并且中成药在保肝药中所占比例也稳步增加，到2009年所占比例达到34%。中成药用量逐年增加的趋势与当前国内的用药趋势相符合，说明中成药越来越得到患者与医师的认可［3］。

2.2 各年度各种药品按销售金额排序

各年度各种药品销售金额见表2。销售金额的变化情况，在2006—2008年3年中，保护肝细胞膜药物中的水飞蓟宾类和甘草酸二胺类药物一直占据前3位，尤其是水飞蓟宾葡甲胺，从2007年起一直占据第1位，4年中增加了264%。如果考虑到药品降价因素，其用量增加的比例将更大，这与表1中所得结果相一致。中成药的用量也明显增加，2006年进入销量前10位的有3个，2007年有5个，2008年有4个，到了2009年增加到6个，并且护肝宁片销量达到第2位。尤其是五酯软胶囊从5月份进入药剂科至今，销售仅6个月，而其销售金额达到第4位。

表1 各年度各类护肝药品销售总金额、所占比例及年增长率/万元，%Tab 1 Consumption sum，proportion and annual incremental rate of different liver protectants in each year from 2006-2009/10 000 Yuan，%

表2 各年度各种药品销售金额/万元Tab 2 Consumption sum of different kinds of drugs in each year/10 000 Yuan

2.3 各年度各种药品DDDs排序

各药品DDDs排序见表3。DDDs表示药物的用药频度，排在前5位的分别为水飞蓟宾葡甲胺、葡醛内酯、甘草酸二胺、护肝片、护肝宁片，其中有2个中成药。五酯软胶囊因为前4年没有销售所以排名最后，而还原型谷胱甘肽因为是自费药品，在门诊销售受到很大限制，所以对排名产生了影响。

表3 各药品DDDs排序Tab 3 Ranking of DDDs of all kinds of drugs

2.4 各年度各种药品DDC排序

各年度各种药品DDC排序见表4。水飞蓟宾铺甲胺的销量一直处于增长趋势，但增长的速率在放缓;从2009年中成药的DDC来看，多数中药品种的销量出现下降，只有五酯软胶囊和茵栀黄口服液的销量在增长，但是中成药总的销量在逐年增加，并且在所有保肝药中所占的比例也在增加，说明五酯软胶囊和茵栀黄口服液的销量增加迅猛，尤其是五酯软胶囊，这与表2的结果是一致的。

表4 各年度各种药品DDC排序Tab 4 Ranking of DDC of all kinds of drugs in each year from 2006-2009

3 讨论

3.1 中药的优势

从中西药对比来看，中成药的用药比例逐年增长，这与大众心理认为植物药的毒性小、不良反应少有关。另外，传统医学从宏观角度调整人体平衡入手进行保肝治疗，对传统保肝药如葡醛内酯治疗后，肝功能不能恢复者中，其效果明显［4］。临床研究证明护肝宁片、护肝宁胶囊等的保肝作用优于葡醛内酯或联苯双酯的作用［5］。其机理可能与护肝宁片能启动肝脏自愈转系统，促使机体发挥正常免疫功能，阻断自身免疫反应，增强体质及抵抗病毒能力有关，也能改善肝功能，恢复肝脏解毒功能。

3.2 解毒类药物

还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，研究表明，还原型谷胱甘肽具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促进胆酸代谢、保护肝细胞膜、改善肝脏功能、减轻组织损伤和促进组织修复等功能［5］。临床疗效明显，但是由于其为自费药品，价格较贵，所以销售量较小，由此可见医保政策对于药品销售的影响。葡醛内酯是一个传统的保肝药品，它能帮助肝细胞进行解毒且价格便宜。虽然其销售金额较少，可是从药品DDDs看出其用药频度排在第2位。说明它在所有保护肝细胞的药品中占有相当重要的地位。

3.3 稳定细胞膜类药物

水飞蓟宾为五味子提取物，有稳定细胞膜、清除自由基、促进肝细胞再生、抗纤维化的作用。其临床有效率可87%。其良好的疗效可以从本研究中的销售量得到一个侧面的印证，也说明临床医师对它的认可。水飞蓟宾葡甲胺将水飞蓟宾与葡甲胺结合，既具有解毒功能，又能稳定细胞膜，达到明显的保肝护肝作用，效果明显。所以得到医师得认可，其用量也持续增加。

3.4 联合用药问题

由于产生肝损害的过程复杂，有研究从不同侧面对肝细胞进行保护，所以就出现了保肝药的联合应用。如甘草酸类与硫普罗宁合用［6］，前者可阻断前列腺素、白三烯等炎性介质产生，保护肝细胞;而后者可升高细胞内ATP含量、维持细胞内谷胱甘肽浓度来保护肝细胞，从而达到保肝的目的。另有多种组合，如甘草酸二胺与苦参素联合，获得明显疗效［7，8］。这些都是导致保肝用药量增加的一个原因。

4 结论

随着结核病在全球的蔓延，势必导致药物性肝损害的增加，保肝药将对结核病的治疗提供保障。对保肝药的用药分析，有利于为医师合理利用保肝药提供参考。

［1］ 郭 虹，李 环，李淑芬，等.抗结核药所致肝损害的发生机制及影响因素［J］.北华大学学报，2006，7(2):159.

［2］ 袁 虹，钟菊珍.抗结核药致药物性肝炎103例临床分析［J］.中华中西医结合杂志，2003，13(8):367.

［3］ 刘冬凌，张 倩.我院2004—2007年中药注射剂应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(8):597.

［4］ 徐 辉，郑淑梅，蒋明德，等.护肝宁片治疗药物性肝损伤疗效观察［J］.中国中西医结合消化杂志，2009，17(1):34.

［5］ 陈 曼.护肝宁胶囊预防抗结核药物肝损害的临床观察［J］.中国社区医师:综合版，2008，10(6):66.

［6］ 吴卫华.硫普罗宁联合甘草酸二铵治疗药物性肝损害临床观察［J］. 人民军医，2009，52(7):438.

［7］ 朱红辉.甘草酸二铵联合苦参素治疗结核病化疗引起肝损害疗效分析［J］.中国实用医药，2008，3(26):116.

［8］ 李玉华.两种保肝药联合防治药物性肝损害临床观察［J］. 药物与临床，2007，45(13):101.