莫西沙星的药理特性及最新应用进展

赖书华(广东医学院附属厚街医院药剂科，东莞市 523945)

莫西沙星是一种可口服的8-甲氧基喹诺酮类，由德国拜耳公司1999年推出，至今已上市十余年、以其抗菌谱广、杀菌力强、体内药物浓度高、血浆消除半衰期长、疗效好、不良反应少、耐药性低等优点，得到临床广泛应用。目前在我国上市的有片、胶囊及注射液。

1 药理特性

1.1 作用机制

莫西沙星的化学结构特点是在8位碳原子引入了甲氧基因，使其增加了药物对细菌的结合能力和细胞膜的穿透力，而且抗菌的效应强大而持久。最低杀菌曲线表明:莫西沙星是具有快速和浓度依赖性的抗生素。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。药代动力学的特点为:口服吸收迅速、完全，进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度或进度无明显影响，绝对生物利用度90%，血浆消除半衰期长(11.4～15.6 h)。该药在唾液、鼻与支气管分泌物及鼻腔黏膜、皮肤、皮下组织、骨骼肌的浓度高于血浆浓度［1］。所以在感染关键部位可获得较高的药物浓度。

1.2 药物相互作用

莫西沙星既非肝细胞色素P450同工酶底物，也非其抑制物，故药物代谢相互作用小，茶碱、地高辛、格列苯脲、雷尼替丁的药代动力学与莫西沙星无相关作用。茶碱类药与莫西沙星联用血浆消除半衰期不延长，一般不必减量，但同时应用抗酸药或矿物质包括 Mg2+、Al3+、Fe2+时，吸收率与吸收度均降低［2］。

1.3 耐药性

莫西沙星8-位上的甲氧基增强了抗厌氧菌的活性并延缓了耐药性的发生，这也正是第4代氟喹诺酮的特征环;7-位上的阿扎双环(二氮杂环)为莫西沙星的专利环，，能同时抑制拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，可减少微生物主动外排所致的耐药(是氟喹诺酮类交叉耐药的主要机制)，保证了其耐药性低的绝对优势。体外试验表明:病原菌对莫西沙星耐药的自然突变率很低，如肺炎链球菌的自然突变率 ＜1.4×10-9［3］。

1.4 抗菌作用

莫西沙星是第4代广谱、高效氟喹诺酮类抗菌药物，它独特的化学结构决定了其对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌都具有抗菌活性。其抗葡球菌、肺炎链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～16倍，同时具有低水平的耐药性，在感染关键部位可获得较高的药物浓度。近年来发现它抗结核菌有明显疗效。莫西沙星对常见呼吸道病原体的抗菌活性见表1［4］。莫西沙星对大肠埃希菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌的活性与左氧氟沙星和环丙沙星相当，对无论对青霉素，或大环内酯耐药与否的肺炎链球菌都具有很好的抗菌活性。对其他非典型病原体也有很好的抗菌活性，对厌氧菌的抗菌活性与甲硝唑相当。

表1 氟喹喏酮类药物对呼吸道感染病原体的抗菌活性Tab 1 Antimicrobial activity of moxifloxacin in respiratory infection

2 临床应用进展

2.1 社区获得性肺炎

社区获得性肺炎(CAP)主要病原体是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和耐甲氧西林金葡菌，以上病原菌对常用β-内酰胺类、大环内酯类抗生素耐药性严重，莫西沙星具有广谱抗菌能力，耐药性低并有较高的肺组织浓度。Koch H等研究验证莫西沙星疗效，确诊CAP患者口服莫西沙星400 mg，1日 1次，跟踪随访，90% ～99%认为症状改善或治愈，54.2%服用莫西沙星3 d后症状改善，89.2%5 d的症状改善，平均治愈时间为(8.0 ±2.7)d，88.7%10 d后治愈，不良反应发生率0.7%，主要为胃肠道反应［5］。一致认为莫西沙星安全、有效，是社区获得性肺炎经验治疗首选药物。

2.2 慢性支气管炎急性加重

一项多中心、随机、双盲试验，对莫西沙星和克拉霉素治疗750例慢性支气管炎急性发作的有效评价。结果:莫西沙星400 mg·d-1和克拉霉素500 mg，bid的临床有效率分别为89%和88%［6］。另一项循症医学结果显示［7］:莫西沙星对慢性支气管炎急性发作(AECB)的疗效优于标准疗效，354例患者给予莫西沙星400 mg，po，qd，疗程 5 d，367例患者入选标准治疗组，给予阿莫西林500 mg，tid或头孢呋辛酯250 mg，bid，疗程均为7 d。结果:莫西沙星组治愈率均明显高于标准治疗组，且再次出现急性加重的间歇期为132.8 d，明显长于标准治疗组的118.0 d。

2.3 泌尿生殖系感染

Kniazkin IV学对莫西沙星治疗男性泌尿生殖道感染的疗效进行了研究和比较，方法是治疗组45例口服400 mg莫西沙星，1日1次，连续10 d。对照组18例，口服氧氟沙星每日2次，服用10 d。治疗2周及2个月的分别检测细菌清除率。结果衣原体清除率达到84.73%，支原体清除率80%，，解脲脲支原体清除率86%，莫西沙星较左氧氟沙星治疗泌尿生殖系感染更有效［8］。

2.4 急慢性鼻窦炎

混合感染是慢性鼻窦炎的主要致病因素，大多由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金葡菌及厌氧菌引起，研究表明，223例急性鼻窦炎患者口服莫西沙星每天400 mg，疗程10 d，1～3周的治愈率为90%，1月内治愈率达98%［9］。

2.5 治疗皮肤和皮肤组织感染

Lipsky BA等采用前瞻性双盲试验比较莫西沙星与哌拉西林/他唑巴坦治疗糖尿病足感染，临床治愈率分别为68%、61%，细菌清除率分别为 69% 、66%［10］。

2.6 应用于肺结核及耐多药肺结核病

耐多药肺结核病是目前临床所面临最为棘手的问题，治疗药物的选择受到了极大关注美国科学家Johnson JL等在肺结核患者中进行了一项随机、开放、单盲临床试验［11］，以评估左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GAFX)及莫西沙星(MXFX)对肺结核患者的早期及延长早期的杀菌活性。结论:3种氟喹诺酮药与INH相比，MXFX和GAFX的0～2 d早期杀菌活性有轻微差异，但是此3种氟喹诺酮类药的2～7 d灭菌活性则优于INH。表明这些药物能良好渗入结核病变，能迅速杀灭重症空洞。针对小鼠和人体TB模型的研究结果表明，MXFX不仅显示出较理想的体内抗结核活性，而且具有良好的药动学性质，如口服生物利用度高、血浆消除半衰期长(1周1次给药等)。因此，作为一种具有良好开发前景的候选药物，MXFX有望被批准用于TB的临床治疗。

3 安全性

本药的不良反应轻微，已明确的有光毒性、胃肠道作用、关节和中枢神经系统作用。发生最严重的不良反应是恶心、呕吐、头痛、头晕，对本药治疗的5 189例患者和接受安慰剂治疗的3 689例患者作药品不良反应对照统计，ADE发生率分别为32%和30%，主要症状分别为恶心(6%、5%)、腹泻(6%、5%)、呕吐(2%、2%)、腹痛(2%、2%)，本药可能引起心电图QT间期延长，已使用延长QT间期药物者和QT间期延长患者不宜使用［12］。

4 应用展望

随着细菌耐药性增加，莫西沙星作为新一代氟喹诺酮类药物，具有广谱、高效、抗耐药性强、不良反应小等优势，必将广泛应用于临床。主要用于治疗成人呼吸道感染，同时也可作为糖尿病足患者、老年患者及肾挫伤患者的选择性药物使用，但也存在一定的限制，如价格昂贵等。

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