乳腺癌组织中MMP-2、MMP-9表达与其预后的相关性

刘玲莉 朱德茂

基质金属蛋白酶家族中的MMP-2、MMP-9被认为可以促进乳腺癌的浸润、转移和血管生成，并与骨转移和骨破坏有关[1]。但MMP-2和MMP-9与乳腺癌患者预后的相关性研究报道很少。为此，我们针对乳腺癌组织中的MMP-2、MMP-9的表达情况与患者的预后状况进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2006～2009年手术切除乳腺癌石蜡包埋标本 86例，年龄 29～78岁，平均 48.6岁。按 2003年WHO乳腺肿瘤组织学类型分类：浸润性导管癌70例,浸润性小叶癌6例，其他类型癌10例。临床分期Ⅰ期15例，Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期25例。组织学分级Ⅰ级 18例,Ⅱ级51例,Ⅲ级17例。有淋巴结转移者79例,无淋巴结转移者7例。对照组取自同期乳腺良性病变25例(包括乳腺纤维瘤10例，乳腺腺病15例)。

1.2 方法

所有组织均经福尔马林液固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，免疫组化采用SP法，DAB显色，试剂采用美国 Santa Cruz公司生产的即用型鼠抗MMP-2、MMP-9单克隆抗体。S-P法检测试剂盒购自福州迈新生物有限公司。

1.3 结果判断

MMP-2、MMP-9标记均以>10%肿瘤细胞胞质棕黄色颗粒为阳性。

1.4 统计学方法

数据均采用 SPSS13.0统计软件进行分析。

2 结果

2.1 MMP- 2和 MMP- 9在乳腺组织中的表达

乳腺良性病变组中MMP-2和MMP-9阳性表达率分别为40.0%(10/25)、28.0%(7/25)，而乳腺癌组中的阳性表达率分别为94.2%(81/86)、87.2%(75/86)，两组阳性表达率相比，差异均有统计学意义(P<0.01)。

2.2 MMP-2、MMP-9表达与乳腺癌病理特征的关系

随着临床分期的进展，MMP-2、MMP-9表达水平不断增强。无淋巴结转移组和有淋巴结转移组MMP-2和MMP-9的阳性表达率均有显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 MMP-2、MMP-9表达与乳腺癌病理特征的关系(例，%)

3 讨论

基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases，MMPs)是1个锌离子依赖的蛋白酶家族，目前已证实至少有17个亚型。明胶酶是 MMPs家族中主要成员之一,分为2个亚型，即 MMP- 2(72 kD，明胶酶 A)和 MMP-9(92 kD，明胶酶B)[2]，主要作用是降解基质中的蛋白，参与组织纤维化、肿瘤生长、转移等病理过程，在肿瘤进展过程中活性明显增强[3]

MMP-2是1种锌离子依赖的蛋白水解酶，由肿瘤细胞和间质细胞以酶原形式分泌，经水解后激活，能特异性地降解基底膜的主要成分-Ⅳ型胶原，还可降解V、Ⅵ 、X型胶原、FN和明胶；MMP-9是基质金属蛋白酶家族中分子量最大的酶，它以酶原的形式分泌，被激活后形成Ⅳ型胶原酶，对于基膜中的Ⅳ型胶原蛋白有专一的降解作用，基膜中的胶原蛋白被降解，其结构即遭破坏，从而失去对肿瘤细胞的阻隔作用[4]。

通过我们的研究证明，乳腺癌细胞中检测到MMP-2、MMP-9高度表达，阳性率显著高于乳腺良性病变组。随着乳腺癌临床分期的进展，MMP-2、MMP-9表达增强；且淋巴结转移患者MMP-2、MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移患者，这表明MMP-2、MMP-9与乳腺癌浸润和转移密切相关，具有预后价值，可作为乳腺癌预后评估的1个参数。

[1] 陈英杰,陶雅君,聂玉琢，等.导管来源乳腺癌细胞MMP-9与MMP- 2的表达与其分化、转移的关系〔J〕.大连医科大学学报，2008，25(2)：90.

[2] 王鸿雁,张学斌.MMP-9和层黏连蛋白受体在乳腺癌组织中的表达及其与转移和预后的关系〔J〕.癌症杂志，2007，22(5)：529.

[3] Stoehzing O，Ahmad SA，Liu W,et al.Angiopoietin-1 inhibits vascular permeability，angiogenesis，and growth of hepatic colon cancer tumors〔J〕.Cancer Res，2006，63(12)：3370.

[4] 范松青，魏启幼，李美容，等.MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的表达及临意义〔J〕.诊断病理学杂志，2007，10(2)：99.