紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察

韦 嵩 张发恩

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,发病率至今仍以平均每年 2.3%的速度增长,居女性恶性肿瘤的首位[1]。目前对术后复发、转移性的晚期乳腺癌没有较理想的化疗方案。我们采用紫杉醇联合顺铂(TP)方案治疗晚期转移性乳腺癌,并观察疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我科于 2005年 6月 ～2009年 6月,收治术后复发、转移性晚期乳腺癌患者 42例,年龄 24～70岁,其中复发后初治 29例,复治 13例。17例患者在辅助化疗或解救化疗曾使用过蒽环类药物。所有病例均经病理或细胞学检查确诊,转移癌经 X线、CT、MRI骨扫描等检查确诊,其中胸壁复发转移 7例,淋巴结转移 8例,肝转移 8例,骨转移 2例,肺转移 9例,2处以上转移 8例;KPS＞90分 30例,KPS 70～90分 12例。 1个月内未行其它抗肿瘤治疗,血常规及肝、肾功能正常。

1.2 治疗方法

紫杉醇 135～175mg/m2,静脉滴注 3 h,第 1天;顺铂 75 mg/m2,静脉滴注 1h,第 2天;用紫杉醇前使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁进行抗过敏治疗。化疗前给予常规水化、利尿、止吐治疗。若出现Ⅲ ～Ⅳ度粒细胞减少时,应用粒细胞集落刺激因子治疗,至少接受 2个周期治疗。

1.3 疗效及不良反应评价

临床疗效按 WHO实体瘤近期疗效评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD),总有效率为 CR+PR;不良反应按WHO抗癌药物不良反应分度(0～IV)标准进行评价。

1.4 统计学处理

统计资料采用 SPSS13.0统计软件进行 χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

42例患者接受紫杉醇加顺铂治疗,中位治疗周期数 4(2～8)周期。结果显示,完全缓解(CR)3例(7.1%),部分缓解(PR)20例(47.6%),稳定(SD)12例(28.6%),进展 (PD)10例(23.8%),总有效率(CR+PR)54.8%。中位肿瘤进展时间(TTP)5个月。1年生存率 66.7%。

蒽环类药物曾使用与否的有效率比较无统计学意义(P＞0.05)。KPS＞90分的有效率(66.7%)明显高于 70～90分的(25.0%),存在统计学意义,见表 1。

表1 紫杉醇联合顺铂治疗 42例晚期乳腺癌的临床疗效(例)

2.2 不良反应

主要毒性为恶心、呕吐、骨髓抑制和肌肉疼痛无力,多为Ⅰ、Ⅱ度。Ⅲ、Ⅳ度不良反应主要为白细胞减少(28.3%),中性粒细胞下降(21.4%)和胃肠道反应(14.3%),见表 2。Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少时,应用粒细胞集落刺激因子(里亚金)治疗,其中 1例 61岁患者出现肝肾功能损伤,应用前列地尔注射液治疗后,肝肾功能恢复良好。

表2 紫杉醇联合顺铂治疗 42例晚期乳腺癌的不良反应(例,%)

3 讨论

针对晚期乳腺癌,特别是经含蒽环类药物联合化疗无效或复发转移性乳腺癌,目前尚无有效的治疗方案。有报道,对 165例晚期复发的乳腺癌患者,进行 CAP、NP、TP进行化疗治疗,其中 TP(紫杉醇 +顺铂)方案的总有效率为 67.9%,均高于前两个治疗方案,且不良反应可耐受,是治疗晚期乳腺癌的有效手段[2]。紫杉醇是 1种新的植物类抗肿瘤药物,它能特异性地与癌细胞小管的β位结合,促进微管聚合,抑制微管网重组,从而遏制癌细胞的有丝分裂[3]。据文献报道紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌的有效率为 32%～60%[4],顺铂与细胞内 DNA链上的碱基作用,DNA链间或链内交联,改变正常的复制模板功能,诱导肿瘤细胞凋亡[5]。顺铂曾被认为对乳腺癌的治疗效果不理想,单用顺铂对曾经化疗的患者有效率低,但有研究发现在蒽环类化疗失败的复发性乳腺癌中紫杉类药物联合顺铂可以提高疗效[6]。

本组研究的总有效率为 54.8%,与文献报道相近,是治疗晚期转移性乳腺癌的有效方案。本组研究中,对蒽环耐药的 17例患者,总有效率为 52.9%,对非蒽环类耐药患者 25例的有效率为 56%,两者无统计学差异,表明紫杉醇联合顺铂是治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者较好的化疗方案,并且身体状况好的患者疗效明显高于身体状况较差的患者。不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制,且患者都能耐受,其中 1例 61岁患者,治疗过程中出现肝肾功能损伤,有文献报道[7,8],前列地尔注射液可有效治疗急性肾功能衰竭,并且对化疗所致肝肾损伤,有很好的疗效,本院采用前列地尔注射液治疗 10天后,肝肾功能恢复良好。继续本方案化疗。综上所述,紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效,并且是治疗蒽环类耐药的可取方案,不良反应可耐受。

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