帕罗西汀单用和联用雌激素治疗女性更年期抑郁焦虑的对照研究

钱正康　陶　冶

[摘要]目的 探讨帕罗西汀对女性更年期抑郁焦虑治疗效果及不良反应。方法 将72例女性更年期抑郁焦虑患者采用帕罗西汀单用及联合雌激素治疗女性更年期综合征进行对照研究治疗8周,采用汉密尔顿抑郁量表( HAMD),汉密尔顿焦虑量表( HAMA)评定疗效,Kupperman(KMI)评价更年期症状疗效,不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果 帕罗西汀单用和联用雌激素对女性更年期抑郁焦虑治疗均有显著疗效,无明显差异。结论 对更年期焦虑抑郁症状的治疗,帕罗西汀单用与其联合雌激素疗效相当,安全有效,不良反应小。

[关键词]帕罗西汀;更年期抑郁焦虑;疗效

[中图分类号]R749.4+2 [文献标识码] A [文章编号]1004-8650(2009)10-120-03

女性更年期综合征是因卵巢功能衰退而引起的主要表现为情绪低落、焦虑、不稳定,对生活中的许多事物感到淡漠/烦躁、失眠,自主神经系统功能紊乱等为主的综合征。国外报道更年期焦虑抑郁发病率为20%-30%[1]。这种情绪上改变会加重患者机体免疫功能改变,同时可诱发和加重躯体疾病,使治疗更复杂,从而影响治疗效果[2]。更年期妇女出现的情绪障碍则是一个以抑郁焦虑为主的临床综合征[3],它有其发生、发展机制。近年来有报道使用雌激素联合抗抑郁剂氟西汀、舍曲林等治疗更年期抑郁症的患者快速有效地改善症状,考虑到更年期综合征多以抑郁合并焦虑和躯体症状等,我们采用具有抗抑郁抗焦虑双重作用的药物帕罗西汀单用及联合雌激素治疗女性更年期综合征进行对照研究,现将结果报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

病例来自苏州市立医院北区妇科门诊和苏州市广济医院心理门诊2008年1-12月符合入组标准的72例女性更年期综合征患者。入组标准为:①女性,年龄为45-55岁;②具有明显抑郁焦虑症状,汉密尔顿抑郁量表( HAMD) 21项版本前17 项评分>18分,汉密尔顿焦虑量表( HAMA)评分>14分;采用Kupperman[3](KMI)评价更年期症状,作为次要疗效指标;③更年期内首次出现明显抑郁焦虑症状;④既往未接受过雌激素类和抗抑郁药物治疗;⑤既往无抑郁病史及其他精神疾病史,无精神活性物质依赖史及严重躯体疾病史,非躯体疾病伴发的抑郁。

1.2 方法

本研究采用随机双盲对照研究,为期8周。入组病例随机进入对照组与研究组:研究组34例单用帕罗西汀[商品名赛乐特 (seroxat),中美天津史克制药有限公司生产,片剂,每片20mg],起始剂量10 mg/d,早餐后服用,根据病情调整10-30mg/d。对照组38例给予帕罗西汀,起始剂量10 mg/d,早餐后服用,根据病情调整10-30mg/d,同时服用尼尔雌醇2 mg,每2周一片,疗程均为8周。在入组时和8周末由两名主治医师以上人员采用 HAMD 及HAMA评定临床疗效,副作用量表 ( TESS) 评定不良反应。

疗效评定:HAMD量表总分≤7分、HAMA量表总分≤6分为治愈;以HAMD 减分率≥75%为痊愈,50%-74%为显著进步,25%-49%为进步,<25%为无效。减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。治疗前及治疗第8周末各检查1次血常规,血生化全套和心电图。

1.3 统计方法

统计分析采用SPSS10.0软件进行卡方检验、t检验、方差分析。

2 结果

2.1 研究组34例,平均年龄 (50.66±4.12)岁,对照组38例,平均年龄(49.42±4.14)岁,HAMD量表基线评分分别为21.47±5.78、22.69±6.53,HAMA 量表基线评分分别为24.52±6.84、23.26±6.27。两组的年龄、性别、文化、职业等一般人口学资料构成以及入组时的评估资料,经统计学检验(x²和玹检验)均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

治疗8周后对抑郁症状,研究组有效率为82.35%,对照组有效率为81.58%,经x²检验差异无统计学意义(P>0.05),见表1。对焦虑症状的治疗,研究组有效率为85.29%,对照组有效率为86.84%,两组间疗效比较,经x²检验差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 两组治疗前后HAMD及HAMA量表评分情况比较,见表3、表4,基线评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组HAMD及HAMA量表减分差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 两组不良反应

两组患者在治疗中发生的副反应较少,且症状较轻,全部顺利完成研究。研究组共7例(20.59%)出现不良反应,表现为口干、恶心、头痛、头晕、失眠、性功能障碍、低血压;对照组共10例(26.32%)出现不良反应,表现为恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、性功能障碍。两组TESS分值比较差异无显著性(P>0.05),两组出现不良反应较轻,均自行缓解。研究期间,血液、生化及ECG检查无明显临床意义的异常。

3 讨论

更年期是指女性从生殖阶段向非生殖阶段过渡的衰老过程,包括绝经前期、围绝经期及绝经后期三阶段。有关更年期期限有不同的说法,一般认为女性的绝经年龄平均为51岁[4],本研究中更年期定为45-55岁。在更年期,机体最明显的改变是雌激素分泌减少。更年期妇女常表现出一系列症状,包括生殖泌尿系统症状、潮热、骨质疏松症、心血管症状及情感症状等。大多数患者症状较轻,不必求医,约25%的患者出现中度或重度症状,需及时治疗。有研究发现更年期女性焦虑抑郁发病率为20%-30%[5],而且病程越长症状越重,抑郁评分越高。对于更年期妇女躯体症状已有较多研究,病因基本清楚,治疗取得较好的疗效。但对于更年期妇女的精神症状,尤其是抑郁焦虑的研究较少。

有报道,雌激素治疗对更年期抑郁焦虑有效,其可能机制是雌激素可以调节5-HT神经递质系统,雌激素和细胞内的受体相结合,发生一系列的胞内效应,包括基因转录,蛋白酶及多肽合成等,进而调节神经递质、多肽及相关受体的合成和代谢,从而发挥其抗抑郁疗效,但其具体的作用环节尚不清楚[6]。对女性更年期雌激素水平变化与抑郁症状之间的关系至今尚未明了,目前比较一致的结论为单用雌激素治疗疗效欠佳。抗抑郁和雌激素联合治疗,有较好的疗效。但以往的研究多以三环抗抑郁药和雌激素联合使用,疗效不一,副反应较多。近年来有对更年期抑郁采用雌激素联合选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)治疗,取得较好的疗效,尤其对于中重度抑郁患者在临床工作中可以推荐为更年期抑郁的治疗方案。

更年期妇女常伴有明显的抑郁及焦虑症状,这些症状影响患者其他躯体症状的治疗及其生活质量,在目前老年化社会中,研究更年期焦虑抑郁的病因及其治疗具有重要的现实意义及社会意义。本研究采用单独帕罗西汀及联合雌激素治疗更年期抑郁焦虑,治疗8周后对抑郁症状研究组有效率为82.35%,对照组有效率为81.58%,对焦虑症状的治疗,研究组为85.29%,联合组有效率为86.84%,经x²检验差异均无显著意义(P>0.05)。两组有效率和治愈率比较差异无显著意义(P>0.05) 。研究表明,对更年期焦虑抑郁症状的治疗,帕罗西汀单用与其联合雌激素疗效相当。与Schneider等[7]在1997 年的回顾性研究中发现同时使用激素替代治疗(HRT)+盐酸氟西汀的患者的疗效和单用氟西汀相似。 现资料显示,新型抗抑郁药帕罗西汀对更年期妇女伴有的抑郁焦虑症状具有较好的疗效,与合用雌激素的疗效相当,且不良反应轻而少。在临床中可以给妇产科医生及精神科医生推荐作为女性更年期焦虑抑郁的治疗方案。

参考文献:

[1] Kessler R.Ep idemiology of women and depression[J].Journal of Affective Disorders,2003,74:131-135.

[2] 赵更力,鲍月琴,渠川琰,等.绝经期妇女抑郁症状的发生情况及其影响因素 [J].中华妇产科杂志,1996,31(3):614-616.

[3] 冯永林,王政科,刘兰花,等.更年期女性抑郁主观感受的流行病学调查.中国神经精神疾病杂志,200l,27(2):131.

[4] 乐杰.妇产科学.北京:人民卫生出版社,2000:382-386.

[5] 汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册[M ].中国心理卫生杂志,1993, (增刊):253-255,220-223.

[6] 刘小华,王德芬,诸索宇.更年期抑郁研究进展.上海精神医学,2003,15(5):301.

[7] Schneider LS,Small GW,Hamilton SH,et al.Estrogen replacement and response to fluoxetine collaborative study group.Am J Geriatr Psychiatry,1997 Spring,5(2):97-106.

(收稿日期2009-06-26)