猪苓多糖联合ＰＥＧ－ＩＦＮα－２ｂ、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

易　亮

[摘要]目的 观察猪苓多糖联合PEG-IFNα-2b、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法 将96例慢性丙型肝炎患者随机分为两组:对照组采用PEG-IFNα-2b、利巴韦林治疗;治疗组在对照组治疗的基础上,同时加用猪苓多糖。观察治疗前后各组患者病毒学应答情况变化及不良反应。结果 治疗组与对照组相比,EVR、ETVR和SVR均高于对照组,无应答率、复发率、反弹率均低于对照组,其中两组SVR,复发率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 猪苓多糖联合PEG-IFNα-2b、利巴韦林对慢性丙型肝炎有较好的疗效。

[关键词]猪苓多糖;慢性丙型肝炎

[中图分类号]R512.6+3 [文献标识码] A [文章编号]1004-8650(2009)10-115-02

丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。聚乙二醇干扰素α- 2b(PEG-IFNα-2b)与利巴韦林联合应用是目前最有效的丙型肝炎抗病毒治疗方案,48周的持续病毒学应答(SVR)率可达54%-56%[1]。猪苓多糖具有提高机体免疫力,改善肝功能等作用,常用于治疗病毒性肝炎。本研究应用猪苓多糖联合PEG-IFNα-2b、利巴韦林,观察其对慢性丙型肝炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年1月-2008年10月在我院就诊的慢性丙型肝炎患者96例,诊断符合2004年《丙型肝炎防治指南》[1]标准,排除严重的心、肺疾病,肾功能不全,糖尿病等。其中男50例,女46例,年龄18-65岁,平均43岁。明确输血/血液制品者63例,静脉药瘾者14例。ALT正常者64例,异常者32例。均聚合酶链反应( PCR)检测HCV RNA定性阳性,受条件限制,未行HCV基因型检测。

1.2 研究方法

将入选的患者随机分成治疗组和对照组,各48例。两组患者在性别、年龄、实验室检测方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。对照组采用:PEG-IFNα-2b注射剂(佩乐能,美国先灵葆雅公司),1.0μg/kg,皮下注射,每周一次。利巴韦林(维拉克,浙江诚意药业有限公司),600-1200mg/d, 分两次口服,根据每公斤体重不低于10.6 mg 计算。共治疗 48周。治疗组在对照组的基础上同时口服猪苓多糖胶囊(广东华南药业有限公司)0.5g/次,3次/d,共治疗48周。

1.3 观察指标治疗中,治疗结束及停药后24周分别检测血浆 HCV-RNA 水平及肝功能,并检测安全性指标(肾功能、血常规、甲状腺功能、尿常规及心电图),记录不良反应。

1.4 疗效评定标准参照2004年《丙型肝炎防治指南》判断标准评定抗病毒治疗应答情况,包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续应答(SVR)、无应答(NR)、复发(relapse)和治疗中反弹(breakthrough)。EVR:指治疗12周时血清HCV-RNA定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限),或定量检测降低2个对数级(Log)以上;ETVR:即治疗结束时定性检测HCV-RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限);SVR:即治疗结束至少随访24周时,定性检测HCV-RNA阴性(或定量检测小于最低检测限);无应答(NR):指从未获得EVR、ETVR及SVR者;复发(relapse):指治疗结束时为定性检测HCV-RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限),但停药后HCV-RNA又变为阳性;治疗中反弹(breakthrough):治疗期间曾有HCV-RNA载量降低或阴转,但尚未停药即出现HCV-RNA载量上升或阳转。

1.5 统计学处理

所有数据用SPSS12.0统计分析软件处理,采用x²检验及玹检验对数据进行分析学处理,显著性水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗结束时病毒应答情况

治疗组EVR、ETVR和SVR均高于对照组,EVR、ETVR两组比较差异无统计学意义(P>0.05),SVR两组比较有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2 无应答、复发和反弹情况

治疗组复发率低于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05);无应答率、反弹率两组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.3 安全性评价

两组患者均未发生死亡,均未出现因不能耐受不良反应而终止治疗者。两组患者治疗后均出现流感样症状,如发热、头痛、肌肉酸痛等,随着治疗的延续,上述症状均有所减轻或消失。两组均未出现骨髓抑制、甲状腺功能减退等其他不良反应。两组患者不良反应发生率均为100%,无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

慢性丙型肝炎治疗的关键是抗病毒。抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV,以

改善或减轻肝损害,阻止进展为肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高患者的生活质量。PEG-IFNα与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案,48周的持续病毒学应答(SVR)率可达54%-56%[1]。尽管PEG-IFNα与利巴韦林联合应用较以前的治疗方法明显的提高了慢性丙型肝炎的治疗效果,但是仍有部分慢性丙型肝炎患者对该方案不敏感或者治疗后复发[2]。

猪苓多糖是从真菌担子菌亚纲多孔菌属植物猪苓中提取的水溶性多糖,具有广泛的生物学活性。动物实验研究结果表明猪苓多糖可使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能增强,并可以促进体外培养的小鼠骨髓DC 的成熟,促进DC 诱导的免疫应答启动,具有抑制肿瘤生长和增强免疫力作用[3,4]。人体实验表明猪苓多糖可增强正常人外周血单个核细胞( PBMC) 中免疫细胞的杀伤活性,增强其所诱导的PBMC 表达IL-2R,并促进其分泌IL-2[5]。猪苓多糖具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞线粒体和维护肝细胞CAMP/CGMP比值相对稳定的作用,可以降低血清转氨酶,促进糖原生成、病变肝细胞的再生及修复;并能提高巨噬细胞的吞噬能力,增加T细胞的转化率和增强B 淋巴细胞转化为浆细胞的能力,达到增强免疫、抑制病毒复制的效果[6]。

临床上常用猪苓多糖联合其他药物治疗慢性乙型肝炎,取得了较好的疗效[7],但是猪苓多糖用于慢性丙型肝炎的治疗报告较少。我们的研究表明,猪苓多糖联合PEG-IFNα-2b、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎,给药方便,患者依从性较好,治疗组在停药24周后HCV RNA持续转阴率明显高于对照组(70.83%/50.00%),治疗组的复发率低于对照组(5.56%/27.27%)。推测猪苓多糖通过提高机体免疫力,稳定肝细胞膜,促进肝细胞再生修复,减少了HCV-RNA 在体内的复制,从而使停药后的复发率降低。目前我们的研究样本量仍然偏小,相信随着长期大样本研究的进行,猪苓多糖在慢性丙型肝炎治疗中将发挥重要的作用。

参考文献:

[1] 中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华传染病杂志,2004,22(2):131-136.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[3] 高梅,贾镭,钟越,等.猪苓多糖对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及IL-1、IL-2活性的影响. 中国老年学杂志,2004,(1):65.

[4] 许文,李心群.猪苓多糖刺激/诱导小鼠树突状细胞成熟.现代免疫学,2008,28(4):318-321.

[5] 李立新,王勤环,斯崇文,等.猪苓多糖、乙型肝炎疫苗和卡介苗对外周血单个核细胞免疫活性的影响.中华内科杂志,1995,34(6):392.

[6] 陈卓鹏,罗群超.猪苓多糖胶囊治疗慢性乙肝28例近期疗效观察.临床荟萃,2001,16 (7): 313-314.

[7] 付小义,彭雁忠,聂广,等.口服猪苓多糖联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎60例.中西医结合肝病杂志,2008,18(1):51-52.

(收稿日期2009-06-29)