西沙比利与盐酸特拉唑嗪联合治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

汪攀峰

[摘要] 目的观察西沙比利与盐酸特拉唑嗪联合治疗糖尿病神经源性膀胱的疗效。 方法 将例糖尿病神经源性膀耽患者分为治疗组36例,(西沙比利+盐酸特拉唑嗪组), 对照组36例,(盐酸特拉唑嗪组), 二组均连续治疗8周。 结果 治疗组有效率为97.2%。对照组有效率为72.2%, 治疗组优于对照组(P < 0.05)。 结论西沙比利与盐酸特拉唑嗪联合应用, 是治疗糖尿病神经源性膀胱有效方法之一。

[关键词] 西沙比利;盐酸特拉唑嗪;糖尿病;神经源性膀胱

[中图分类号] R278.8+1[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)12-009-02

神经源性膀胱是搪尿病常见的并发症。将我院2002.7-2007.7期间收治糖尿病神经源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)患者72例随机分组,观察疗效总结如下。

1对象和方法

1.1对象糖尿病神经源性膀胱患者72 例, 男43 例, 女29 例, 年龄54～ 78 (平均58.3) 岁。糖尿病病程4～ 21 (平均11. 5) 年, 并发神经源性膀胱的病程为1 个月～ 3年。入选标准: (1) 所有患者均符合1999 年WHO 糖尿病诊断标准; (2) 临床上有以下症状: 尿频、尿急、排尿时间延长, 小便淋沥不尽或尿失禁, 排尿困难等; (3)B 超: 膀胱残余尿量> 100 m l; 排除由于前列腺增生、膀胱结石、肿瘤、外伤及低钾所致的尿潴留。将入选患者随机分为治疗组(沙比利+盐酸特拉唑嗪组) 和对照组(盐酸特拉唑嗪组) , 两组年龄、性别、糖尿病病程、尿潴留量及治疗中对胰岛素的依赖性构成比相似(P > 0. 05) , 具有可比性。

1.2方法两组均按统一标准控制血糖。在饮食疗法的基础上均给予胰岛素或其他降糖药, 将血糖控制在正常范围以内,降血脂控制血压于良好范围, 改善肾功能及对症治疗, 合并感染者抗感染治疗, 对尿潴留者给与留置导尿, 并进行膀胱训练和膀胱冲洗等综合治疗。治疗组在综合治疗的同时, 加用西沙比利10 mg, tid 口服+盐酸特拉唑嗪2mg qd口服, 对照组在综合治疗的同时, 加用盐酸特拉唑嗪2mg qd口服。疗程2 个月, 治疗过程中每15 d 于早晨空腹排尿后,B 超复查膀胱内残余尿量。

1.3疗效评定标准显效: 症状体征消失, 完全恢复排尿, 排尿后残余尿量<100 m l,B 超示膀胱无充盈, 肾盂积水较前明显减少; 有效: 临床症状好转, 有时仍有溢尿, 平卧及情绪紧张时明显,B 超示膀胱残余尿量为100～ 200 m l; 无效: 症状和体征无明显好转, 膀胱内残余尿量无明显减少。

1.4统计学处理

数据以均数标准差() 表示, 采用t 检验比较两组参数进行分析。

2结果

2. 1两组治疗前后膀胱残余尿量观察及疗效比较治疗过程中, 膀胱残余尿量变化(表1) 均有减少趋势, 西沙比利组残余尿量减少较常规治疗组明显, 且治疗后期两组残余尿量差异有显著性(P < 0. 01)

2. 2两组疗效比较总有效率比较经卡方检验, 差异有显著性(P < 0. 01)。见表2。

3讨论

糖尿病神经源性膀胱(diabetic neurogenic bladder,DNB)是糖尿病所致神经损害的一部分, 是糖尿病晚期并发症之一, 发病率可达26 %～87 %。(1)膀胱主要是受骶髓2、3、4、中三条副交感神经及胸髓第11、12神经与腰髓第1、2神经中4条交感神经所调节和支配。(2)糖尿病患者长期处于高血糖状态, 导致大动脉粥样硬化和微血管病变, 血管基底膜增厚, 管腔变窄, 血流缓慢, 神经营养血管通透性改变, 神经轴索血运障碍。(3)当搪尿病神经病变累及上述神经时, 出现节段性髓鞘改变和神经传导障碍, 副交感神经受损时引起膀耽收缩力减弱, 交感神经受损时影响尿储留和尿失禁, 易于反复发生顽固性膀胧炎、肾孟肾炎, 病程长者可发生双肾输尿管扩张积水和肾功能受损。(4)增强胆碱能神经递质的活性与作用,有利于增强膀胱逼尿肌的收缩力,促进逼尿肌收缩,减少残余尿。5-羟色胺能使胆碱能传递变得容易,对于改善高血糖导致的膀胱尿道功能障碍有一定的治疗作用。(5)而且5-羟色胺受体激动剂通过作用于神经元释放乙酰胆碱,增强胆碱能作用而促进膀胱平滑肌收缩能力恢复。西沙比利是一种苯甲酰胺衍生物,不仅分布于肠肌间神经丛,促进节后神经末梢生理性释放乙酰胆碱,增进胃肠道运动功能;而且也可分布于膀胱组织中作用于膀胱肌间神经丛,促使乙酰胆碱的生理释放,并且,西沙比利通过对5-羟色胺不同受体的多重作用实现其促动效应, 增加纵行平滑肌的收缩频率和振幅, 从而增强膀胱逼尿肌的收缩强度, 减少残余尿及排尿次数。另一方面,应用此药促进胃肠运动,有利于降低餐后高血糖,改善了糖尿病症状,从而不同程度地恢复了膀胱逼尿肌功能,使排尿功能得到了改善。

另外,逼尿肌及尿道平滑肌中含有自主神经感受器(受体) 如α- 肾上腺素能受体,此受体兴奋即可使逼尿肌及膀胱收缩,而α受体阻滞剂可松弛膀胱颈,降低尿道力。选择性的α1-受体阻滞剂如特拉唑嗪( Terazosin) 可以选择性作用于后尿道、膀胱颈、前列腺部的α1-受体,解除膀胱颈及前列腺尿道部的痉挛, 降低后尿道阻力, 减轻DNB一些相关症状。(6)糖尿病神经源性膀胱(DNB)并发尿路感染是一种常见和严重的并发症,出现膀胱尿道功能障碍时大量残余尿以及慢性尿潴留更易引起感染,从而形成恶性循环。我们两组无效病例中 45% 的患者在治疗过程中伴有不同程度的慢性膀胱炎症,提示我们抗感染在DNB治疗中是十分必要的。同时,我们也观察到部分患者(3%)在服用西沙比利后出现常见的瞬时性腹部痉挛、腹泻、头痛等药物副反应,停药后均逐步缓解和消失。

总之, 本组数据显示西沙比利联合盐酸特拉唑嗪组较单用盐酸特拉唑嗪组差异有显著性(P < 0. 05) , 联用西沙比利比单纯常规治疗效果显著,值得临床推广应用。

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(收稿日期2009-10-18)