贝特类调脂药的合理应用

陈桂芬　王冬梅　刘蓉昕　孟繁宇　李全亮　刘　晔

由于该类调脂药中多数药物的译名中含有“贝特”二字，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类调脂药物称之为贝特类调脂药。此类药物1:1服后容易被肠道吸收，服药1～2小时后即可在血液中测得其药物浓度。它们可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而调节血脂。在临床上，此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。

常用的贝特类调脂药

非诺贝特常用剂量为0.1g／次口服，3次／日。

微粒化非诺贝特(立平之)

为特殊工艺制成的，常用剂量为0.2g／次口服，1次／日。

吉非贝齐又名诺衡、康利脂，常用剂量为口服0.6g／次，2次／日。

苯扎贝特又名必调脂、阿贝他，常用剂量为口服0.2g／次，3次／日。此外，还有其长效的缓释制剂必调脂缓释片，又名脂康平，常用剂量为口服0.4g／次，1次／日。

氯贝特又名安妥明、冠心平，是临床上应用最早的一种贝特类调脂药物，因为不良反应较多，现已少用。

贝特类药物调血脂机制

贝特类药物主要降低甘油三酯。其调脂作用可能是通过增加脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，使富含甘油三酯的脂蛋白分解，代谢增加，并减少极低密度脂蛋白的分泌而起效的。其降甘油三酯的作用比降胆固醇作用强。此类药物与他汀类合用，可能引起或加重不良反应。

非诺贝特的临床特点

非诺贝特(立平脂)属于贝特类调脂药。主要降低甘油三酯，兼降低胆固醇，是高甘油三酯血症的首选药物。

每67mg微粉化剂型的非诺贝特相当于100mg普通剂型非诺贝特，故患者应注意所用剂型及调整剂量。

非诺贝特普通剂型生物利用度个体差异较大，为60％～90％，而微粉化后可提高生物利用度30％，减小个体差异，使药效稳定。微粉化剂型由于生物利用度稳定，可得到相对恒定的血药浓度，一般在2周左右就可见到最大治疗效应，故采用本品治疗时可选用不同品牌微粉化制剂，且由于微粉化后，每日仅需服药1次，显著地提高了患者依从性。

进食与否对普通剂型非诺贝特生物利用度影响不大，而进食可增加微粉化剂型生物利用度35％，故微粉化非诺贝特应在进食时服用。

由于本品是前体药物，需在体内水解产生非诺贝特酸而起作用。加之本品对肝脏有潜在损害，故有肝损害者、肾功能不全者等应慎用本品。少数患者应用此药会有胃肠道反应，皮肤瘙痒，以及短暂肝肾功能改变，需定期检查肝肾功能。长期应用可使胆石症发病率增高，孕妇及哺乳期妇女禁用。采用本品治疗后应在4～8周时间内复查血脂值以逐步调整剂量，如经连续8周治疗，高血脂状态无显著改善，应停用本品。

非诺贝特与他汀类合用时，包括各种他汀类，使他汀类肌痛与横纹肌溶解综合征发生率增高，故一般不能联用于血脂异常治疗。

与考来烯胺及考来替泊合用，则可降低本品生物利用度与降低疗效，故不应联用此两种血脂调节药。

吉非贝齐的临床特点

吉非贝齐(诺衡)是贝特类调血脂药。它主要降甘油三酯兼降总胆固醇，并可提高高密度脂蛋白水平。本品通过激活蛋白脂酶的活性，加速极低密度脂蛋白和甘油三酯的降解；另外，抑制脂肪组织释放非酯化脂肪酸，从而减少极低密度脂蛋白及甘油三酯的合成，最终使血清甘油三酯与胆固醇水平下降。它适用于除I型高脂蛋白血症及纯合子家族性高胆固醇血症以外的任何血脂异常，实际上。本品对高甘油三酯血症及对以甘油三酯升高为主的混合型血脂异常更有效。口服，2次／日，0.6g／次，或上午0.6g、下午0.3g。餐前30分钟服用本品可获最佳疗效。服药后3～4周能明显见效，一般可使甘油三酯下降40％～60％，胆固醇下降10％～20％，高密度脂蛋白升高10％～20％。主要不良反应为偶见转氨酶升高，轻度胃肠道反应。

活动性肝病及对本品过敏者禁用，儿童、孕妇、哺乳期妇女慎用。

贝特类药物的主要不良反应

贝特类最常见的不良反应为胃肠道不适，多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等，通常持续时间短暂，不需停药。另外，偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。这些反应一般也很轻，多见于服药之初的几周之内，不需停药也可自行消失。个别症状明显者应减少剂量或停药。

长期服用贝特类时。就应该警惕药物引起的肝、肾功能损害。所以，原本就有肝脏和肾脏疾病的患者应当慎用这些药物。还有个别患者服药后可能发生药物性横纹肌溶解症，表现为肌肉疼痛、无力，有时还有肌肉抽搐。这时测定血中肌酶含量，往往明显升高。如果患者同时服用了贝特类与他汀类这两种调脂药物，发生肝。肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加。因此，服药期间患者应定期查肝、肾功能和血清中的肌酶含量。以便医生根据化验结果及时调整药物剂量，避免不良反应。

另外，贝特类可使胆结石的发生率升高，可能与此类药物使胆固醇排入胆汁的量增多，促进胆结石形成有关，故已有胆结石或胆囊炎等胆道疾病的患者应谨慎用药。贝特类对胚胎有一定毒性，可使胚胎生长延迟，所以孕妇、哺乳期妇女最好不服用，育龄期妇女和儿童一般也不宜用此类药物。个别患者服药后白细胞、红细胞和嗜酸粒细胞可能减少，定期检查血常规有助于早期发现这些异常现象。服用贝特类药物注意事项

贝特类药物是目前临床上常用的调脂药物之一，应用时应注意：①贝特类的主要作用是降低甘油三酯。所以，对于严重高甘油三酯血症患者，贝特类是首选的调脂药物。②贝特类的不良反应少见，但少数患者的肝功能可发生损害，极少数可引起肌肉病变，表现为肌肉疼痛、抽搐、乏力等。因此，长期服用贝特类调脂药物治疗时，应定期复查肝功能及肌酶水平，如有明显异常，应及时减低服药剂量或停药。③另外，此类药有增强抗凝剂(如肝素、低分子肝素或华法林等)药效及升高血糖的作用，若同时服抗凝药或降糖药时，应注意调整药物的剂量。