认知行为疗法联合度洛西汀、坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的效果

【摘要】 目的：探讨度洛西汀、坦度螺酮联合认知行为疗法（cognitive behavior therapy，CBT）对广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）的临床治疗效果及对大脑神经递质的影响。方法：选取2021年11月—2023年11月在淄博市中西医结合医院住院的GAD患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组50例。治疗组在度洛西汀、坦度螺酮治疗基础上联合CBT治疗，对照组则接受度洛西汀、坦度螺酮和常规心理治疗。治疗6周后，比较两组患者的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分及脑γ-GABA等神经递质的功率。结果：治疗6周后，治疗组与对照组的HAMA、HAMD评分均较治疗前明显下降（Plt;0.05）；治疗组的HAMA、HAMD评分均低于对照组（Plt;0.05）。治疗6周后，治疗组治疗有效率高于对照组（Plt;0.05）。治疗6周后，治疗组与对照组的γ-GABA、5-HT、NE功率均较治疗前明显提高（Plt;0.05），治疗组的γ-GABA、5-HT、NE功率与对照组比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：在度洛西汀、坦度螺酮基础上，CBT治疗GAD的效果要明显优于常规心理治疗，能更好地缓解患者焦虑抑郁症状，提升临床疗效。

【关键词】 广泛性焦虑障碍 认知行为疗法 神经递质

Effect of Cognitive Behavioral Therapy Combined with Duloxetine and Tandospirone in the Treatment of Generalized Anxiety Disorder/LYU Guimin， SUN Na， ZHU Xiaoyu， JI Chao. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 00-010

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Duloxetine and Tandospirone combined with cognitive behavioral therapy （CBT） on generalized anxiety disorder （GAD） and its effects on neurotransmitters in the brain. Method： A total of 100 patients with GAD hospitalized in Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from November 2021 to November 2023 were randomly divided into treatment group and control group， with 50 cases in each group. The treatment group received combination therapy with CBT on the basis of Duloxetine and Tanshinone， while the control group received Duloxetine， Tanshinone， and conventional psychological therapy. After 6 weeks of treatment， the scores of Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD） and the power analysis of brain neurotransmitters such as γ-GABA were compared between the two groups. Result： After 6 weeks of treatment， HAMA and HAMD scores in the treatment group and the control group were significantly decreased compared with those before treatment （Plt;0.05）; HAMA and HAMD scores in the treatment group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The effective rate of treatment in the treatment group was significantly higher than that in the control group after 6 weeks of treatment （Plt;0.05）. After 6 weeks of treatment， the power analysis of γ-GABA， 5-HT and NE in the treatment group and the control group were significantly higher than those before treatment （Plt;0.05）， the power analysis of γ-GABA， 5-HT and NE in the treatment group had no significant differences compared with the control group （Pgt;0.05）. Conclusion： On the basis of Duloxetine and Tanshinone， the effect of CBT in treating GAD is significantly better than conventional psychological therapy， which can better alleviate patients' anxiety and depression symptoms and improve clinical efficacy.

[Key words] Generalized anxiety disorder Cognitive behavioral therapy Neurotransmitter

First-author's address： Department of Psychology， Zibo Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Zibo 255000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.002

广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder， GAD）是一种非常普遍的、慢性的、致残率高的精神障碍 [1]。在世界卫生组织统计中影响多达6%的人口[2]。随着我国经济快速发展，生活节奏加快，压力增加，我国国民心理问题开始凸显，心理焦虑问题呈增长趋势，根据2019年数据显示，我国抑郁症患病率达到2.1%，焦虑障碍患病率为4.98%[3]。GAD特征是无法控制的、持续的担忧和对不确定性的过度反应，如果治疗不当，会发展成为一个慢性精神疾病过程，其自发缓解或完全恢复的比例很低，给患者带来严重的社会功能和生活质量的显著下降，给社会带来沉重的公共医疗负担[4]。因此研究一套科学有效的临床治疗方案成为医疗工作迫切的需要。目前临床医生一般采用药物联合心理治疗的方案，药物可以有效治疗GAD，如盐酸度洛西汀可通过改变大脑γ-氨基丁酸（γ-GABA）、5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）等神经递质治疗焦虑症状，但药物治疗也难以避免药物依赖性及副反应。故临床医生和患者更希望通过心理治疗来减少或替代药物治疗[5]。认知行为疗法（cognitive behavior therapy，CBT）是一种实用的、有组织的心理治疗形式，近年来的研究表明，CBT在治疗焦虑症方面是有效的[6]。本研究主要分析CBT对GAD的治疗效果，为CBT的临床应用提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年11月—2023年11月在淄博市中西医结合医院住院的GAD患者100例。纳入标准：（1）符合《国际疾病诊断标准精神与行为障碍分类第10版》（ICD-10）中GAD诊断标准；（2）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分gt;14分；（3）小学文化程度以上。排除标准：（1）精神发育迟缓；（2）阿尔茨海默病；（3）严重躯体疾病。随机分为治疗组和对照组，每组50例。入组患者均对研究知情，签署知情同意书。本研究经淄博市中西医结合医院医学伦理委员会批准实施。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用盐酸度洛西汀肠溶胶囊[生产厂家：上海中西制药有限公司，批准文号：国药准字H20061263，规格：20 mg（按C18H19NOS计）]及枸橼酸坦度螺酮胶囊（生产厂家：四川科瑞德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052328，规格：5 mg）进行药物治疗。盐酸度洛西汀肠溶胶囊20 mg/次，2次/d；枸橼酸坦度螺酮胶囊10 mg/次，3次/d；根据患者的病情程度，适当增减药物剂量，持续治疗6周为1个疗程，同时给予常规心理治疗。

1.2.2 治疗组 在对照组的药物治疗基础上加用CBT。（1）每个患者治疗开始时系统地进行全面病情评估，进行深入沟通，评估每位患者的认知情况和存在的不良情绪，了解患者的真实心理特征，发现其存在的不良思维，为制定认知行为干预方案提供依据，实施个性化的治疗计划，设定治疗目标。（2）认知重塑：与患者进行面对面的交流，了解患者最关心的问题和焦虑的原因，充分肯定患者的积极性行为，纠正患者的消极行为和认知，帮助患者建立正确的认知。帮助患者对自己的焦虑进行充分了解，他或她就可以开始学习新的技能来更好地控制症状。治疗师向患者提供如何通过心理调节来处理焦虑的信息，引导患者发泄情绪，鼓励患者倾诉，从而降低患者的焦虑程度。（3）行为训练：采用一对一的方法，包括注意转移、音乐治疗和渐进式肌肉放松。在训练期间房间应保持安静。注意力转移法：引导患者在焦虑、抑郁等不利情况下，通过聊天、看剧等娱乐活动转移注意力，达到缓解焦虑的目的。音乐疗法：引导患者在出现焦虑、抑郁等不良情绪时，播放一些放松、舒缓的音乐。在这个过程中，可以指导患者掌握正确的呼吸方法。可以坐着或站着，深呼吸，使空气到达肺部，然后慢慢呼出气体，每次5 min，重复10次，缓解紧张和恐惧，使患者放松。渐进式肌肉放松：使用便携式生物反馈仪结合渐进式肌肉放松指导记录进行放松训练。按语音提示顺序完成头、颈、肩、胸、手、腹、下肢、足的收缩和放松，每次30 min，每天早晚各一次。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 焦虑程度 采用HAMA评价，包括14个因素，各因素采用0～4分的5级评分法，无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分，极重4分。总分≥29分，可能为严重焦虑；≥21分，肯定有明显焦虑；≥14分，肯定有焦虑；≥7分，可能有焦虑；lt;7分，没有焦虑症状。

1.3.2 抑郁程度 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价，总分lt;7分，正常；总分在7～17分，可能有抑郁症；总分在18～24分，肯定有抑郁症；总分gt;24分，严重抑郁症。

1.3.3 治疗有效率 HAMA评分下降率gt;50%表示有效，下降率≤50%表示无效。治疗有效率=有效例数/总例数×100%。

1.3.4 大脑神经递质功率 使用脑涨落图仪[深圳市康立高科技有限公司，注册号：国食药监械（准）字2012第3211043号，标准号：YZB/国3000-2012]对神经递质γ-GABA、5-HT、NE功率进行分析。

1.4 统计学处理

使用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料以率（%）表示，采用字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

100例患者年龄30～78岁，病程3～36个月。两组基本资料对比差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后HAMA评分比较

治疗前，两组HAMA评分差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6周后，两组HAMA评分均较治疗前显著降低（Plt;0.05），治疗组HAMA评分明显低于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后HAMD评分比较

治疗前，两组HAMD评分差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6周后，两组HAMD评分均较治疗前显著降低（Plt;0.05），治疗组HAMD评分明显低于对照组（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组治疗有效率比较

治疗6周后，治疗组治疗有效率为82.0%，高于对照组的64.0%（字2=4.110，P=0.043），见表4。

2.5 两组治疗前后大脑神经递质γ-GABA、5-HT、NE功率比较

治疗前，两组γ-GABA、5-HT、NE功率差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6周后，两组γ-GABA、5-HT、NE功率均较治疗前显著提高（Plt;0.05），治疗组γ-GABA、5-HT、NE功率与对照组比较差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表5。

3 讨论

GAD是一种持久的心理疾病，在许多情况下持续10年或更长时间，自愈率低，致残率高[7]。目前心理治疗和药物治疗都是治疗广泛性焦虑症的有效方法。为尽快获得治疗效果，临床医师通常都会采取心理治疗与药物治疗同时应用的治疗方案[8]。

在实验研究中，大脑中枢神经递质γ-GABA、5-HT、NE被认为对焦虑有调节作用[9]。有研究表明，有部分焦虑症患者的中枢神经递质γ-GABA、5-HT、NE出现下降的趋势[10-11]，所以在药物治疗方面，笔者选取了枸橼酸坦度螺酮和盐酸度洛西汀联合治疗焦虑症状。枸橼酸坦度螺酮属于氮杂螺酮类药物，作用部位集中在海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核，具有抗焦虑和抗抑郁作用，抗焦虑作用特异性高，是目前临床常用的抗焦虑药物[12]。而盐酸度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的抑制剂，通过对这两种神经递质再摄取的抑制作用，起到增强这两种神经递质的功效，从而起到治疗抑郁的作用，并同时有抗焦虑的作用[13]。目前临床上在治疗GAD方面，这两种药物联合应用的治疗效果，已得到广泛的认可，并且通过研究发现两种药物联合应用治疗焦虑时，大脑神经递质γ-GABA、5-HT、NE功率均得到明显提升，对于焦虑症状的改善有明显疗效。

到目前为止，心理治疗方面，CBT对广泛性焦虑症的治疗有效性已获得广泛的实证支持[14]。有学者对GAD患者的认知行为治疗进行了对比研究，发现认知行为治疗有利于控制和改善焦虑障碍，改善患者的负性情绪，提高生活质量[15]。

CBT是认知与行为的结合，认知过程影响行为，行为的改变也可以改变认知[16]。CBT以人类认知过程理论为基础，通过改变思维、信念和行为来改变不良认知，从而解决患者的一系列生理和心理问题，目前，CBT已广泛应用于心理疾病的治疗中[17]。大量研究证明，CBT对治疗焦虑[18]、抑郁[19]、创伤后应激障碍[20]、强迫症[21]、患有自闭症谱系障碍的儿童焦虑[22]都是有效的，并且有一些证据表明对失眠的治疗也是有效的[23]。

本研究在联合使用枸橼酸坦度螺酮和度洛西汀药物治疗的基础上，分别应用认知行为疗法和常规心理治疗对广泛性焦虑障碍患者进行治疗。经6周治疗后，认知行为疗法的治疗组和常规心理治疗的对照组患者HAMA评分均明显下降（Plt;0.05）。与对照组相比较，治疗6周后治疗组HAMA评分明显低于对照组（Plt;0.05）。研究表明，认知行为疗法相比常规心理治疗对GAD更有效。Byrne[24]在其研究中也发现CBT对GAD治疗的有效性，Stiede等[25]在对青少年焦虑患者的研究中也证实CBT对青少年焦虑症状有明显的改善。

此外，GAD的特点是与其他精神障碍（如情绪问题、药物滥用或人格障碍）高度共病，尤其是抑郁症相关[26]。有证据表明，GAD通常伴有抑郁症。如果GAD的焦虑症状在治疗后得到缓解，也会导致抑郁症状的减轻[27]。

本研究发现，治疗组患者抑郁情况的缓解明显优于对照组，可见，CBT可以缓解患者的焦虑和抑郁。最近有对青少年的研究也证实CBT对焦虑和抑郁共病情况均有明显治疗效果[28]。

CBT可以帮助GAD患者摆脱焦虑负面情绪。医护人员通过分步沟通，逐步帮助患者纠正长期治疗过程中的错误认识，从而使患者认识到自己目前存在的问题，建立新的正确认识。同时对患者给予及时的鼓励帮助他们重建信心和正确的认知概念。相关研究指出，CBT通过缓解焦虑和紧张情绪，改善患者精神生活质量，提高患者自我心理调节能力[29]。本研究发现，CBT的干预对患者焦虑的影响明显高于常规心理治疗，提示认知行为干预治疗可以较好地缓解患者焦虑。原因可能是CBT帮助患者充分了解焦虑产生发展的知识，同时对患者进行有针对性的消除消极思想的策略，使其掌握情绪调节方法，提高生活质量。

综上所述，CBT可以显著改善GAD患者的生理和心理不良焦虑反应，与常规心理治疗相比，CBT治疗效果更忧，更具针对性和科学性，值得临床一线广泛推广应用。

参考文献

[1] GOODWIN G M，STEIN D J.Generalised anxiety disorder and depression： contemporary treatment approaches[J].Adv Ther，2021，38（Suppl 2）：45-51.

[2] MARON E， NUTT D. Biological markers of generalized anxiety disorder[J].Dialogues Clin Neurosci，2017，19（2）：147-158.

[3]中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）[J].营养学报，2020，42（6）：521.

[4] DEMARTINI J，PATEL G，FANCHER T L.Generalized anxiety disorder[J].Ann Intern Med，2019，170（7）：ITC49-ITC64.

[5] CUIJPERS P，SIJBRANDIJ M，KOOLE S，et al.Psychological treatment of generalized anxiety disorder： a meta-analysis[J].Clin Psychol Rev，2014，34（2）：130-140.

[6] GIACOBBE P，FLINT A.Diagnosis and management of anxiety disorders[J].Continuum，2018，24（3， BEHAVIORAL NEUROLOGY AND PSYCHIATRY）：893-919.

[7] SHOWRAKI M，SHOWRAKI T，BROWN K.Generalized anxiety disorder：revisited[J].Psychiatr Q，2020，91（3）：905-914.

[8] BANDELOW B，REITT M，RÖVER C，et al.Efficacy of treatments for anxiety disorders：a meta-analysis[J].Int Clin Psychopharmacol，2015，30（4）：183-192.

[9]杜宜楠，李志伟，赵昱魁，等.5-羟色胺3受体对焦虑反应的调节作用（中文）[J].Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine Biotechnology），2024，25（1）：23-38.

[10] SZUHANY K L，SIMON N M. Anxiety disorders：a review[J].JAMA，2022，328（24）：2431-2445.

[11] JONES S K， MCCARTHY D M， VIED C，et al.Transgenerational transmission of aspartame-induced anxiety and changes in glutamate-GABA signaling and gene expression in the amygdala[J/OL].Proc Natl Acad Sci U S A，2022，119（49）：e2213120119（2022-12-06）[2024-05-13].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459641/.DOI：10.1073/pnas.2213120119.

[12]樊砚荣.枸橼酸坦度螺酮与盐酸帕罗西汀治疗广泛性焦虑的临床效果评价[J].中国社区医师，2020，36（8）：28-29.

[13]李媛媛，王策，丁晓超，等.正念认知疗法联合度洛西汀治疗躯体形式障碍患者焦虑症状的随机对照试验[J].中国心理卫生杂志，2023，37（7）：558-563.

[14] CARPENTER J K， ANDREWS L A，WITCRAFT S M，et al. Cognitive behavioral therapy for anxiety and related disorders：a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials[J].Depress Anxiety，2018，35（6）：502-514.

[15] CONKLIN L R，CURRERI A J，FARCHIONE T J，et al.

Homework compliance and quality in cognitive behavioral therapies for anxiety disorders and obsessive-compulsive disorder[J].Behav Ther，2021，52（4）：1008-1018.

[16] PEIPERT A，RODRIGUEZ-QUINTANA N，LORENZO-LUACES L.Outcomes of student trainee-delivered cognitive-behavioral therapy （CBT） on internalizing symptoms，CBT skills，and life satisfaction[J].Int J Cogn Ther，2022，15（1）：94-113.

[17] POZZA A，DÈTTORE D.Modular cognitive-behavioral therapy for affective symptoms in young individuals at ultra-high risk of first episode of psychosis：randomized controlled trial[J].J Clin Psychol，2020，76（3）：392-405.

[18] BENNETT K，MANASSIS K，DUDA S，et al.Treating child and adolescent anxiety effectively：overview of systematic reviews[J].Clin Psychol Rev，2016，50：80-94.

[19] OUD M， DE WINTER L，VERMEULEN-SMIT E，et al.

Effectiveness of CBT for children and adolescents with depression：a systematic review and meta-regression analysis[J].Eur Psychiatry，2019，57：33-45.

[20] SMITH P，DALGLEISH T，MEISER-STEDMAN R.Practitioner review：posttraumatic stress disorder and its treatment in children and adolescents[J].J Child Psychol Psychiatry，2019，60（5）：500-515.

[21] FREEMAN J，BENITO K，HERREN J，et al.Evidence base update of psychosocial treatments for pediatric obsessive-compulsive disorder：evaluating， improving， and transporting what works[J].J Clin Child Adolesc Psychol，2018，47（5）：669-698.

[22] PERIHAN C，BURKE M，BOWMAN-PERROTT L，et al. Effects of cognitive behavioral therapy for reducing anxiety in children with high functioning ASD： a systematic review and meta-analysis[J].J Autism Dev Disord，2020，50（6）：1958-1972.

[23] BLAKE M J，SHEEBER L B，YOUSSEF G J，et al.Systematic review and meta-analysis of adolescent cognitive-behavioral sleep interventions[J].Clin Child Fam Psychol Rev，2017，20（3）：227-249.

[24] BYRNE G J. Interventions for generalized anxiety disorder[J].Curr Opin Psychiatry，2023，36（2）：134-139.

[25] STIEDE J T，TRENT E S，VIANA A G，et al.Cognitive behavioral therapy for children and adolescents with anxiety disorders[J].Child Adolesc Psychiatr Clin N Am，2023，32（3）：543-558.

[26] HOGE E A，IVKOVIC A，FRICCHIONE G L.Generalized anxiety disorder： diagnosis and treatment[J/OL].BMJ，2012，345：e7500（2012-12-27）[2024-05-13].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23187094/.DOI：10.1136/bmj.e7500.

[27] SCHOEVERS R A，DEEG D J，VAN TILBURG W，et al.

Depression and generalized anxiety disorder：co-occurrence and longitudinal patterns in elderly patients[J].Am J Geriatr Psychiatry，2005，13（1）：31-39.

[28] WICKERSHAM A，BARACK T，CROSS L，et al.

Computerized cognitive behavioral therapy for treatment of depression and anxiety in adolescents： systematic review and meta-analysis[J/OL].J Med Internet Res，2022，24（4）：e29842（2022-04-11）[2024-05-13].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35404263/.DOI：10.2196/29842.

[29] BORZA L.Cognitive-behavioral therapy for generalized anxiety[J].Dialogues Clin Neurosci，2017，19（2）：203-208.

（收稿日期：2024-05-13） （本文编辑：何玉勤）