塞来昔布联合独活寄生汤加减在寒湿痹阻型腰椎间盘突出症中的应用效果

【摘要】 目的：探讨寒湿痹阻型腰椎间盘突出症（LDH）患者采取塞来昔布联合独活寄生汤加减治疗的效果。方法：随机将2022年10月—2023年10月宜春市中医院收治的寒湿痹阻型LDH患者100例分为两组，各50例。对照组采取塞来昔布胶囊治疗，基于此，观察组加用独活寄生汤加减治疗，两组均治疗4周。比较两组治疗效果、疼痛程度、腰部功能、神经递质、炎症因子及不良反应。结果：观察组总有效率为96.00%（48/50），高于对照组的78.00%（39/50）（Plt;0.05）；治疗后，两组视觉模拟评分法（VAS）评分均降低，且观察组较对照组低，日本骨科协会评估治疗分数（JOA）均升高，且观察组较对照组高（Plt;0.05）；两组治疗后血清去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）及多巴胺（DA）水平均降低，且观察组均较对照组低（Plt;0.05）；两组治疗后血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且观察组均较对照组低（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：寒湿痹阻型LDH患者采取塞来昔布联合独活寄生汤加减治疗的效果满意，可调节血清神经递质及炎症因子水平，减轻患者疼痛程度，提高腰部功能，且有较高的安全性。

【关键词】 腰椎间盘突出症 寒湿痹阻型 塞来昔布 独活寄生汤加减 神经递质 炎症因子

Application Effect of Celecoxib Combined with Modified Duhuo Jisheng Decoction in Patients with Lumbar Disc Herniation with Cold-dampness Obstruction Pattern/GUO Chengjun， MAO Yipeng， WU Shiji， LIU Yi， HUANG Xiaobo， HUANG Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： 0-030

[Abstract] Objective： To explore the effect of Celecoxib combined with Modified Duhuo Jisheng Decoction in the treatment of patients with lumbar disc herniation （LDH） with cold-dampness obstruction pattern. Method： A total of 100 patients with LDH with cold-dampness obstruction pattern admitted to Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2022 to October 2023 were randomly divided into two groups， with 50 cases in each group. The control group was treated with Celecoxib Capsules， and based on this， the observation group was treated with Modified Duhuo Jisheng Decoction. Both groups were treated for 4 weeks. The therapeutic effect， pain degree， lumbar function， neurotransmitters， inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.00% （48/50）， which was higher than 78.00% （39/50） of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of both groups were decreased， and that in the observation group was lower than that in the control group， the Japanese orthopaedic association scores （JOA） were increased， and that in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The levels of serum norepinephrine （NE）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， substance P （SP） and dopamine （DA） in both groups were decreased after treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum C reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The treatment effect of Celecoxib combined with Mmodified Duhuo Jisheng Decoction on patients with LDH with cold-dampness obstruction pattern is satisfactory， which can adjust the levels of serum neurotransmitters and inflammatory factors， relieve the pain of patients， improve the waist function， and has high safety.

[Key words] Lumbar disc herniation Cold-dampness obstruction pattern Celecoxib Modified Duhuo Jisheng Decoction Neurotransmitters Inflammatory factors

First-author's address： Department of Orthopedics， Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.007

腰椎间盘突出症（LDH）发病率较高，下肢麻木、活动受限及腰腿痛为患者主要表现，可影响患者的工作、生活[1-2]。现阶段，西医治疗LDH以保守治疗为主，多采取非甾体抗炎药进行治疗，但不良反应多，且在停药后复发风险高[3]。祖国医学认为，LDH属于“痹证”范畴，认为寒、热、风、湿邪流注经络，黏聚不化，寒邪凝滞收引，侵袭至腰腿，气血痹阻，经脉不通，导致痹痛，故治疗应以祛风化湿、通络止痛为原则[4-5]。独活寄生汤为补气通痹方，有通痹止痛、祛风除湿之效，且其在LDH患者的治疗中应用广泛，获得满意效果[6]。近年来，有研究指出，神经递质及炎症因子在LDH患者的发病机制中发挥重要作用[7]。由此，本研究将从神经递质、炎症因子等方面，探讨塞来昔布联合独活寄生汤加减治疗寒湿痹阻型LDH的效果，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年10月—2023年10月宜春市中医院收治的寒湿痹阻型LDH患者100例。（1）纳入标准：符合LDH诊断标准[8]；符合寒湿痹阻型痹证诊断标准[9]。（2）排除标准：妊娠期、哺乳期妇女；存在腰椎滑脱、腰椎管狭窄或其他腰部疾病；肝肾功能不全；对本研究药物过敏；合并恶性肿瘤；存在感染性疾病；存在精神异常。随机将患者分为两组，各50例。患者或患者家属知情同意本研究。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组口服塞来昔布胶囊（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20203296，规格：0.1 g），100 mg/次，2次/d。基于此，观察组加用独活寄生汤加减，药方组成：独活15 g，党参15 g，熟地黄15 g，桑寄生10 g，白芍12 g，川芎12 g，杜仲10 g，怀牛膝10 g，茯苓10 g，秦艽 10 g，防风9 g，肉桂6 g，炙甘草6 g，加水煎煮至200 mL，早晚分服，每日1剂。两组均治疗4周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果：治疗后参照文献[10]评价，包括无效（症候积分降低lt;30%，症状无改善或加重）、好转（症候积分降低≥30%，症状有所改善）、显效（症状显著改善，症候积分降低≥70%）、治愈（症候积分降低≥95%，症状消失或基本消失）。总有效率为痊愈率、显效率、好转率之和。（2）疼痛程度、腰部功能：治疗前后，疼痛程度采取视觉模拟评分法（VAS）评估，其中0分为无痛，10分为剧痛[11]；腰部功能采取日本骨科协会评估治疗分数（JOA）评估，包括3个方面，总分0～29分，腰部功能越好，分值越高[12]。（3）神经递质：治疗前后，采集两组静脉血5 mL，多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、P物质（SP）及5-羟色胺（5-HT）水平均使用荧光分光光度法测定。（4）炎症因子：治疗前后，采集两组空腹静脉血，离心处理后，取上清，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平均采取酶联免疫吸附试验测定。（5）不良反应：对两组头痛、皮疹及恶心呕吐发生情况进行统计。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0处理。计量资料（病程、年龄、炎症因子、神经递质、VAS评分及JOA）用（x±s）表示，采用t检验。计数资料（治疗效果、性别及不良反应）以率（%）表示，采用字2检验。检验水准α=0.05，Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组病程2～14个月，平均（6.73±1.45）个月；男25例，女25例；年龄22～63岁，平均（43.67±5.10）岁。对照组病程1～13个月，平均（6.39±1.70）个月；男23例，女27例；年龄21～64岁，平均（43.85±5.22）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治疗效果

观察组治疗总有效率较对照组高（字2=7.162，P=0.007），见表1。

2.3 疼痛程度、腰部功能

治疗前，两组VAS评分、JOA比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组VAS评分均降低，且观察组较对照组低，两组JOA均升高，且观察组较对照组高（Plt;0.05）。见表2。

2.4 神经递质

治疗前，两组神经递质水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后血清NE、5-HT、SP、DA水平均降低，且观察组均较对照组低（Plt;0.05）。见表3。

2.5 炎症因子

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后血清CRP、IL-1β、TNF-α及IL-6水平均降低，且观察组均较对照组低（Plt;0.05）。见表4。

2.6 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.177，P=0.674），见表5。

3 讨论

LDH为骨科常见病，与生活习惯、从事工作、肥胖及运动有关，可导致腰部酸胀、疼痛、麻木及下肢放射痛等[13]。现阶段，西医治疗LDH以药物为主，其中塞来昔布为非甾体抗炎药，通过对环氧化酶-2的抑制，进而抑制炎症反应，减轻LDH患者的疼痛程度，但在停药后易复发，临床应用效果有待提升[14-15]。祖国医学认为，LDH内因为正气不足，加之外邪入侵导致血气运行不畅、经脉瘀阻、筋脉失养而致病，治疗应以通络止痛、祛风化湿为主[16-17]。

独活寄生汤加减方中独活可通络止痛；熟地黄可补血滋阴；白芍可养血止痛；防风能胜湿止痛；党参养血生津；肉桂能通血脉；茯苓可健脾利水；桑寄生可强筋骨、补肝肾；怀牛膝、杜仲可补益肝肾、通经络；川芎可活血止痛；秦艽清湿热；甘草调和诸药，共奏通痹止痛、祛风除湿之效。由此，说明独活寄生汤加减方或可使LDH患者在治疗中获益。本研究结果显示，观察组治疗总有效率96.00%（48/50）较对照组78.00%（39/50）高，说明寒湿痹阻型LDH患者加用独活寄生汤加减治疗效果满意，证实上述假设。研究指出，神经递质、炎症因子与LDH患者疾病进展密切相关，通过神经递质、炎症因子水平可评估LDH患者临床治疗效果[18]。SP可将血管通透性改变，使疼痛中枢产生疼痛感；5-HT为常见神经递质，可将疼痛信号通过大脑皮质传入中枢，引起疼痛感；DA、NE可刺激感觉神经末梢而产生疼痛感[19]。IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP为常见炎症因子，当LHD患者的疼痛加重时，会刺激大量炎症介质释放，增加上述指标的分泌[20]。本研究发现，治疗后，观察组的血清NE、IL-1β、5-HT、SP、CRP、DA、IL-6及TNF-α水平均较对照组低，VAS评分较对照组低，JOA较对照组高，说明寒湿痹阻型LDH患者加用独活寄生汤加减治疗可调节血清神经递质及炎症因子水平，减轻患者疼痛程度，提高腰部功能。分析原因：独活寄生汤的有效成分可降低p38丝裂活化蛋白激酶磷酸化，对软骨细胞中的基质金属蛋白酶1的表达进行抑制，进而降低炎症细胞的产生、传递，继而减缓p38蛋白激酶信号传导通路，介导软骨细胞凋亡过程，达到镇痛的作用。此外，独活寄生汤可减缓结缔组织的形成，加快神经突触修复，减轻周围神经挤压，改善寒湿痹阻型LDH患者神经递质水平，继而改善患者的下肢痛、麻木等症状，提高患者的临床治疗效果。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较无统计学差异，说明寒湿痹阻型LDH患者加用独活寄生汤加减治疗并不会增加不良反应发生，有较高的安全性。

综上所述，寒湿痹阻型LDH患者采取塞来昔布联合独活寄生汤加减治疗的效果满意，可调节血清神经递质及炎症因子水平，减轻患者疼痛程度，提高腰部功能，且有较高的安全性。

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（收稿日期：2024-05-21） （本文编辑：陈韵）