孟鲁司特钠联合双歧杆菌四联活菌治疗儿童腹型过敏性紫癜的效果分析

【摘要】 目的：探讨孟鲁司特钠联合双歧杆菌四联活菌治疗腹型过敏性紫癜患儿的临床效果。方法：选取2021年5月—2024年5月宿迁市第一人民医院收治的150例腹型过敏性紫癜患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各75例。两组同时接受补液、抗过敏、抗血小板聚集等基础治疗，对照组给予孟鲁司特钠治疗，试验组给予孟鲁司特钠+双歧杆菌四联活菌治疗。两组均治疗1个月，观察两组肠道菌群[乳杆菌（LAC）、双歧杆菌（BIF）、肠杆菌（ENT）、肠球菌（EC）]、免疫功能指标[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]、肾损伤指标[胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、可溶性人基质裂解素（sST2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）]变化情况，并比较两组治疗总有效率及不良反应发生率。结果：治疗后，试验组LAC、BIF均高于对照组，ENT、EC均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组IgA、IgG、IgM水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组IGF-1、sST2、TGF-β1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：针对腹型过敏性紫癜患儿，在基础治疗的同时予以孟鲁司特钠联合双歧杆菌四联活菌治疗，可改善肠道内免疫环境，调节肠道内有益、有害菌群数目，提高治疗效果，且联合方案能减轻肾损伤，不增加不良反应发生率。

【关键词】 儿童腹型过敏性紫癜 孟鲁司特钠 双歧杆菌四联活菌

Analysis of the Efficacy of Montelukast Sodium Combined with Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus in the Treatment of Children with Abdominal Allergic Purpura/ZHANG Jun， QU Linlin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-090

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus in the treatment of children with abdominal allergic purpura. Method： A total of 150 children with abdominal allergic purpura treated in Suqian First People's Hospital from May 2021 to May 2024 were selected as the study objects， and they were divided into control group and experimental group by random number table method， with 75 cases in each group. The two groups received liquid rehydration， anti-allergy， anti-platelet aggregation and other basic treatment， the control group was given Montelukast Sodium treatment， the experimental group was given Montelukast Sodium combined with Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus treatment. Both groups were treated for 1 month. The changes of intestinal flora [lactobacillus （LAC）， bifidobacterium （BIF）， enterobacterium （ENT）， enterococcus （EC）]， immune function indexes [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）]， kidney injury indexes [insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， soluble human stromal lysin （sST2）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）] in the two groups were compared， and the total effective rate and incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： After treatment， LAC and BIF in experimental group were higher than those in control group， ENT and EC were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgG and IgM in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IGF-1， sST2 and TGF-β1 in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： For children with abdominal allergic purpura， Montelukast Sodium combined with Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus treated in combination with basic treatment can improve the intestinal immune environment， regulate the number of beneficial and harmful bacteria in the intestine， improve the therapeutic effect， and the combined program can reduce kidney injury without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Children with abdominal allergic purpura Montelukast Sodium Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus

First-author's address： Department of Pediatrics， Suqian First People's Hospital， Suqian 223800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.021

因腹部感染引起血管炎导致患儿出现以紫癜、消化道症状为主要表现的疾病，称为腹型过敏性紫癜。腹型过敏性紫癜为自限性疾病，一般患儿8周内便可康复，但该病引起的消化道出血症状可能导致患儿出现严重贫血、休克等不良事件，且该病可引起肠套叠、肠穿孔等并发症，严重威胁患儿生命健康[1]，故仍需予以该病高度重视。孟鲁司特钠是治疗过敏性紫癜的常用药，其具有较强的抗炎作用，能有效缓解血管炎症，改善患儿病情[2]。随着临床对该病机制研究的不断深入，相关文献证实，肠道菌群失衡是引起腹型过敏性紫癜患儿消化道症状的主要原因，广大学者建议在抗炎治疗基础上使用肠道微生态制剂来改善患儿肠道生态[3]。然而，临床关于微生态制剂对腹型过敏性紫癜患儿免疫功能、肾损伤的影响的报道较少。基于此，本研究抽取150例腹型过敏性紫癜患儿进行前瞻性研究，旨在探讨孟鲁司特钠联合双歧杆菌四联活菌对腹型过敏性紫癜患儿治疗效果及肠道菌群、免疫功能、肾损伤的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年5月—2024年5月宿迁市第一人民医院收治的150例腹型过敏性紫癜患儿作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[4]《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》临床诊断标准；（2）年龄3～12岁，能配合临床用药；（3）经查体、血液生化检查、内镜检查、影像学检查等确诊。排除标准：（1）紫癜因血小板减少等病因所致；（2）合并心、脑等重要器官功能不全；（3）合并传染性疾病；（4）合并胃溃疡等胃肠疾病；（5）入院前接受过其他治疗；（6）家属配合度低，或中途转院；（7）过敏体质。以随机数字表法分为对照组与试验组，各75例。本研究经医院医学伦理委员会批准；患儿家属对研究内容知情同意。

1.2 方法

对照组夜间睡前口服孟鲁司特钠，若患儿年龄lt;6岁，让其冲服孟鲁司特钠颗粒（生产厂家：苏州吴淞江制药有限公司，批准文号：国药准字H20203429，规格：0.5 g︰4 mg），4 mg/次，1次/d；若患儿年龄≥6岁，则口服孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20183236，规格：5 mg），5 mg/次，1次/d。

试验组给予孟鲁司特钠+双歧杆菌四联活菌治疗，孟鲁司特钠治疗方法同对照组，同时口服双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，规格：0.5 g）1.5 g/次，3次/d。

两组同时接受补液、抗过敏、抗血小板聚集等基础治疗，均持续用药1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）肠道菌群：治疗前、治疗1个月后，分别采集患儿新鲜粪便标本，采用TEX760型全自动粪便分析仪（生产厂家：江西特康科技有限公司，赣械注准20162220327）检测肠道内菌群数，包括乳杆菌（lactobacillus，LAC）、双歧杆菌（bifidobacterium，BIF）、肠杆菌（enterobacteriaceae，ENT）、肠球菌（enterococcus，EC）。（2）免疫功能指标：治疗前、治疗1个月后，分别采集患儿2 mL空腹静脉血，采用DI-600型全自动生化分析仪（生产厂家：江苏英诺华医疗技术有限公司，苏械注准20142220540）检测免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）。（3）肾损伤指标：治疗前、治疗1个月后，分别采集患儿3 mL空腹静脉血，采用APE3120型全自动酶免仪（鲁械注准20232220928，烟台海深威医学技术有限公司）检测胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、可溶性人基质裂解素（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）。（4）疗效观察：患儿治疗1个月后胃肠道症状如恶心呕吐、腹部疼痛、便血等消失，皮肤紫癜消退，未见新的皮损，表示显效；治疗1个月后患儿胃肠道症状明显缓解，皮肤紫癜消退50%及以上，未出现新皮损，表示有效；治疗1个月后患儿胃肠道症状无改善，皮肤紫癜消退lt;50%，且有新皮损出现，表示无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（5）不良反应观察：统计两组用药期间发热、头痛、嗜睡等发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男42例，女33例；年龄3～11岁，平均（6.87±3.25）岁；体重指数15.5～18.7 kg/m2，平均（17.32±1.14）kg/m2；病程1～5 d，平均（2.93±1.34）d。试验组男41例，女34例；年龄3～12岁，平均（7.03±3.39）岁；体重指数15.3～18.8 kg/m2，平均（17.36±1.17）kg/m2；病程1～6 d，平均（3.08±1.45）d。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组肠道菌群变化情况比较

治疗前，两组LAC、BIF、ENT、EC比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，试验组LAC、BIF均高于对照组，ENT、EC均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 两组免疫功能变化情况比较

治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，试验组IgA、IgG、IgM水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组肾损伤情况比较

治疗前，两组IGF-1、sST2、TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组IGF-1、sST2、TGF-β1均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组治疗效果比较

对照组治疗总有效率为88.00%，低于试验组的97.33%，差异有统计学意义（字2=4.807，P=0.028），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为6.67%，高于试验组的5.33%，但两组间比较，差异无统计学意义（字2=0.118，P=0.731），见表5。

3 讨论

过敏性紫癜为儿科常见病，据统计，我国儿童过敏性紫癜患病率约为34/10万，腹型过敏性紫癜占比达到80%左右[5]。多数腹型过敏性紫癜患儿呈良性自限性过程，但部分患儿会出现严重的胃肠道症状，且该病可能累及肾脏等器官，故及时予以患儿积极的治疗是非常有必要的。目前，临床治疗腹型过敏性紫癜患儿以对症支持治疗为主，但对病情控制效果不甚理想。全身广泛性小血管炎是过敏性紫癜的重要病理特征，孟鲁司特钠是临床常用的抗炎药物，其通过竞争性结合白三烯受体，发挥抗炎作用，能有效减轻炎症反应对组织造成的损伤，缓解患儿皮肤紫癜等症状[6]。然而，肠道微生物群的紊乱在腹型过敏性紫癜中的作用不容忽视，其会引起肠道屏障功能损伤，诱发胃肠道症状[7-8]。单纯采用抗炎治疗对肠道内环境的调节作用有限，薛宝强等[9]推荐使用微生态制剂以补充肠道内优势菌群，保持肠道微生态的平衡。本次研究中，试验组治疗后肠道内LAC、BIF、ENT、EC改善程度明显较对照组优，证实加用双歧杆菌四联活菌片更利于纠正肠道菌群紊乱，分析原因为：（1）孟鲁司特钠能有效抑制炎症反应，且能清除自由基，有助于减轻炎症及氧化反应对肠道屏障造成的损伤，从而间接改善肠道内环境[10]。（2）本次所用肠道微生态制剂—双歧杆菌四联活菌片中含有婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等多种益生菌，患儿口服后益生菌会定植于肠道内，促进LAC、BIF等有益菌生长，抑制ENT、EC等有害菌繁殖，使肠道内紊乱的菌群逐渐恢复平衡[11]；双歧杆菌四联活菌能够促进肠蠕动，减少肠道内毒素积累，促进肠道健康恢复，故试验组肠道内菌群改善更佳。

临床关于腹型过敏性紫癜发病机制尚未完全明确，但多项研究表明，免疫功能紊乱在血管炎症中发挥了重要的作用，腹型过敏性紫癜的发生会使免疫系统异常激活，促进炎症介质、细胞因子等释放，导致免疫球蛋白如IgA、IgG等大量生成，并形成免疫复合物，触发血管炎症反应，增加局部通透性，导致血浆成分渗出，从而形成紫癜[12-14]。本次研究中，试验组治疗后IgA、IgG、IgM下降程度明显较对照组大，这主要是因为：（1）孟鲁司特钠不仅能通过抗炎作用，减轻炎症对免疫系统的影响，且该药能够在一定程度提高网状内皮系统功能，促进循环中免疫复合物清除，从而减少血管壁内免疫复合物的沉积，调节免疫球蛋白产生[15-16]。（2）双歧杆菌四联活菌能促进肠道黏膜功能恢复，肠道黏膜是人体最大的免疫器官，其屏障功能改善使得T细胞、B细胞等免疫细胞功能发生改变，能减少有害物质、过敏原的吸收，减轻免疫系统负担，改善IgA等水平[17]。（3）孟鲁司特钠具有抗炎、免疫调节作用，双歧杆菌四联活菌通过改善肠道菌群来调节肠道免疫环境，两种药物可协同作用，更全面地改善患儿免疫状态。

腹型过敏性紫癜为全身性血管炎，其会在一定程度影响肾脏血液供应，引起局部组织缺血，且形成的免疫复合物会经血液循环进入肾脏，引起炎症反应，对肾小球、肾小管等直接造成损伤，故治疗期间要密切监测肾损伤指标，尽可能减轻肾功能损害[18]。其中IGF-1参与调节细胞生长、分化，该因子有促进肾脏组织生长、修复的作用，免疫复合物沉积引起的肾损伤会促进IGF-1产生，以促进组织修复；sST2是反映炎症、纤维化的重要标志物，观察该因子水平变化能直接掌握肾脏炎症状态或纤维化程度[19]；TGF-β1具有多种生物活性，参与细胞分化、凋亡等过程，肾损伤早期，该因子表达会明显增加。本次研究中，试验组治疗后IGF-1、sST2、TGF-β1下降程度明显较对照组大，分析原因为：（1）孟鲁司特钠能有效减轻肾脏炎症反应，并抑制免疫复合物的形成，从而避免肾小球、肾小管等受进一步的损伤，维持肾脏正常结构、功能[20]。（2）双歧杆菌四联活菌通过调节肠道菌群，改善全身免疫状态，以减轻肾脏的免疫介导损伤。（3）联合用药能更好地减轻肾脏炎症反应及免疫损伤，从而使IGF-1、sST2、TGF-β1水平显著下降。观察两组治疗效果，试验组治疗总有效率明显较对照组高，这是因为联合用药通过多靶点治疗，更好地调节免疫反应、改善肠道微生态，更利于缓解患儿皮肤炎性症状及胃肠道症状，提高治疗效果。两组不良反应发生率相差较小，且反应程度较轻，患儿均可耐受，未做特殊处理，证实联合用药具有较高的安全性。

综上，孟鲁司特钠联合双歧杆菌四联活菌有利于调节肠道内菌群数目，维持肠道内环境的平衡，并减轻免疫损伤、肾损伤，改善腹型过敏性紫癜患儿病情，且联合用药毒副作用轻微，安全性高。

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（收稿日期：2024-09-05） （本文编辑：马娇）