孟鲁司特联合布地奈德和氨溴特罗治疗儿童变异性哮喘疗效观察

袁彩君

【摘要】 目的 分析研究孟鲁司特联合布地奈德和氨溴特罗治疗儿童变异性哮喘（CVA）的临床效果。方法 84例变异性哮喘患儿， 随机分为常规治疗照组和孟鲁司特治疗组， 每组42例。常规治疗组给予布地奈德混悬液雾化吸入， 加用氨溴特罗口服液； 孟鲁司特治疗组在常规治疗组的基础上睡前服用孟鲁司特钠， 比较两组临床疗效和安全性。结果 孟鲁司特治疗组治疗控制率（90.48%） 明显高于常规治疗组（73.81%）（P<0.05）；孟鲁司特治疗组症状改善时间短于常规治疗组， 复发率低于常规治疗组， 血嗜酸性粒细胞（EOS） 下降幅度和肺功能最大呼气峰流速（ PEF） 升高幅度均大于常规治疗组（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德和氨溴特罗治疗CVA具有较好的临床治疗效果。

【关键词】 儿童； 变异性哮喘； 孟鲁司特钠；布地奈德；氨溴特罗；治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.093

变异性哮喘是儿童慢性咳嗽的常见病因， 以咳嗽为惟一或主要表现， 不伴有明显喘息， 咳嗽多在夜间或凌晨发生， 严重影响患儿的身心健康。其病因主要在于炎性细胞引起的气道慢性非特异性炎症和气道高反应性， 由炎性细胞释放的白三烯在气道炎性反应中发挥重要作用。新型抗炎平喘药孟鲁司特为白三烯受体竞争性拮抗剂， 具有抗炎和改善肺功能作用。2013年1月～2015年1月在本院儿科采用对白三烯受体有竞争性拮抗作用的药物——孟鲁司特片对CVA患儿进行治疗取得较好疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年1月～2015年1月在本院儿科就诊和住院的CVA患儿84例 ， 诊断符合中华医学会儿科学会呼吸学组制定的诊断标准[1]。其中男48例， 女36例 ， 年龄5～12 岁， 平均年龄（8.2±1.3）岁， 随机分为孟鲁司特治疗组和常规治疗组， 每组42例。

1. 2 方法 常规治疗组每天吸入雾化的布地奈德混悬液（2 ml/支）， 早晚各1次， 加用氨溴特罗口服液（易坦静， 北京韩美药品有限公司） 20 ml/次， 2 次/d， 口服；支持对症治疗， 4周为1个疗程。孟鲁司特治疗组在上述常规治疗组治疗方案的的基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片， 睡前服用， 2～5岁约4.0 mg/次， 6 ～12 岁5.0 mg/次， 均为 1 次/d， 4周为1个疗程。治疗过程中患儿均可短期使用抗感染药物控制感染， 均观察8周（无效者选择其他治疗）， 患儿症状完全消失， 停止药物治疗后继续随访3个月， 观察有无持续性咳嗽等咳嗽变异性哮喘症状的发生以判断两组的症状复发率。

1. 3 观察指标及疗效评价标准 完全控制：治疗 2 周内咳嗽症状消失；部分控制：治疗2周内咳嗽症状明显减轻， 4 周内消失；未控制：治疗期间， 咳嗽症状无缓解。控制率=完全控制率+部分控制率。治疗期间记录患儿临床症状改善时间， 采用峰流速仪记录PEF， 同时在治疗前后检测血尿常规、肝、肾功能、血EOS等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果 常规治疗组患者治疗后症状完全控制11例、部分控制20例 ， 未控制11例， 控制率为73.81%；孟鲁司特治疗组患者治疗后症状完全控制26例 ， 部分控制12例， 未控制4例 ， 控制率为90.48%， 两组控制率比较差异有统计学意义 （P<0.05）。

2. 2 观察指标 孟鲁司特治疗组患者症状改善时间为 （4.3±2.2）d， 短于常规治疗组患者的（6.9±2.9）d， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；孟鲁司特治疗组和常规治疗组治疗后血EOS下降幅度分别为（5.0±1.3）%、（3.6±1.1）%。而PEF升高幅度分别为（93±12）、（77±14 ）L/min。孟鲁司特治疗组血EOS下降幅度和 PEF升高幅度均大于常规治疗组（P<0.05）。两组患儿治疗后均未出现不良反应。

2. 3 复发 用药后4个月内， 孟鲁司特治疗组复发4例， 占9.52%；常规治疗组复发7 例， 占16.67%。两组复发率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

CVA是一种特殊类型哮喘， 以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现， 患者咳嗽常在夜间或清晨发作或加重， 病程持续4周以上， 严重者达数年。该病是引起儿童慢性咳嗽的重要因素之一， 对患儿的生长发育产生严重影响， 如不实施适当的早期干预， 部分患者会出现喘息症状， 可发展为典型支气管哮喘。

文献[2]报道CVA的发病机理与典型支气管哮喘类似， 是由多细胞介导的气道慢性炎症、气道高反应性和可变性气流阻塞引起的， 嗜酸性粒细胞和肥大细胞在该病的发作过程中发挥重要作用[2]。目前该病的治疗原则与哮喘基本一致， 主要为抗炎平喘， 药物多为过敏介质阻释药、β2-受体激动剂、茶碱类、糖皮质激素等， CVA患者使用支气管舒张剂如β2受体激动剂和茶碱等治疗后症状一般会明显改善， 但是停用该类药物后 ， 症状可能会复发；目前普遍认为应用最广泛并最有效的哮喘治疗、控制药物是吸入性糖皮质激素， 但有证据显示该类药物对白三烯的体内合成与释放不能有效抑制。白三烯是由多种炎性细胞如肥大细胞和嗜酸性粒细胞等释放的炎性介质， 是诱发哮喘的重要因素， 它能使血管通透性增加、黏液分泌增多， 引起气管壁水肿、气道上皮损伤、支气管痉挛等；鉴于糖皮质激素、β2受体激动剂和茶碱等药物对其不能有效控制， 故白三烯类炎性介质拮抗剂的应用成为不可或缺的选择， 孟鲁司特是一种竞争性的强效白三烯受体拮抗剂， 能有效地抑制白三烯与受体结合所产生的生理效应， 具有抑制气道EOS炎症、抑制炎症介质和细胞因子释放、改善肺功能， 控制哮喘的临床症状[3， 4]。在本研究结果中， 孟鲁司特治疗组治疗控制率明显高于常规治疗组（P<0.05）；孟鲁司特治疗组症状改善时间短于常规治疗组， 复发率低于常规治疗组， 血EOS下降幅度和PEF升高幅度均大于常规治疗组（P<0.05）。

综上所述， 孟鲁司特联合布地奈德、氨溴特罗治疗小儿 CVA的效果令人满意， 疗效明显优于单用布地奈德、氨溴特罗联合用药组， 疗效确切， 复发率低， 不良反应少， 值得推广应用。

参考文献

[1] 《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志， 2008， 46（10） ：745-753.

[2] 洪建国.咳嗽变异性哮喘的发病机制.实用儿科临床杂志， 2010， 25（16）：1205-1206 .

[3] 董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展. 中华儿科杂志， 2005， 43（4） ： 266-268.

[4] 谢庆玲， 焦伟， 温志红， 等.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对儿童哮喘抗炎机制及疗效研究.广西医学， 2005， 27（7） ： 966-969.

[收稿日期：2016-04-05]