关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷治疗早期类风湿关节炎膝关节病变的临床研究

【摘要】 目的：探究关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷治疗早期类风湿关节炎膝关节病变的临床效果。方法：回顾性选取九江市第一人民医院2022年6月—2023年9月收治的80例早期类风湿关节炎膝关节病变患者，根据治疗方案将其分为联合组（n=47）和对照组（n=33），对照组采用临床常规治疗方案，即采用曲安奈德进行关节腔注射治疗，联合组采用关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷治疗。均治疗3周。比较两组疗效；比较两组治疗前后的C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸多肽抗体（ACCP）、类风湿因子（RF）和甘露聚糖结合凝集素（MBL）水平；比较两组治疗前后的视觉模拟评分法（VAS）评分及关节超声评估情况。结果：联合组总有效率为93.62%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，两组血清RF、CRP、ACCP水平均低于治疗前，且联合组均低于对照组；两组血清MBL水平均高于治疗前，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，两组髌上囊积液深度、髌上囊滑膜厚度、VAS评分均低于治疗前，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷治疗早期类风湿关节炎膝关节病变的效果较好，可以显著改善患者的血清学指标和疼痛程度，并减轻膝关节病变。

【关键词】 关节腔靶向注射臭氧 中药外敷 早期类风湿关节炎 膝关节病变

Clinical Study of Targeted Injection of Ozone in Joint Cavity Combined with External Application of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Knee Lesions in Early Rheumatoid Arthritis/ZHANG Xuming， LIU Ju， JI Senguo， WU Di， LIU Fang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of targeted injection of ozone in joint cavity combined with external application of traditional Chinese medicine in the treatment of early rheumatoid arthritis knee lesions. Method： A total of 80 patients with early rheumatoid arthritis knee lesions admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from June 2022 to September 2023 were retrospectively selected and divided into a combination group （n=47） and a control group （n=33） according to the treatment plan. The control group was treated with routine clinical treatment， that was， Triamcinolone Acetonide was used for intra-articular injection. The combined group was treated with joint cavity targeted injection of ozone combined with external application of traditional Chinese medicine. All patients were treated for 3 weeks. The efficacy of the two groups was compared. The levels of C reactive protein （CRP）， anti-cyclic citrulline polypeptide antibody （ACCP）， rheumatoid factor （RF） and mannan-binding lectin （MBL） before and after treatment were compared between the two groups. Visual analogue scale （VAS） score and joint ultrasound evaluation were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the combined group was 93.62%， which was higher than 72.73% of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the serum RF， CRP and ACCP levels in two groups were lower than before treatment， and those in the combined group were lower than those of the control group， the serum MBL levels in two groups were higher than before treatment， and that in the combined group was higher than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the effusion depth of suprapatellar bursae， synovial thickness of suprapatellar bursae and VAS score of two groups were lower than before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. Conclusion： Joint cavity targeted injection of ozone combined with external application of traditional Chinese medicine in the treatment of early rheumatoid arthritis knee lesions is highly effective， can significantly improve the serological indicators and pain degree of patients， and alleviate the knee lesions.

[Key words] Joint cavity targeted injection of ozone External application of traditional Chinese medicine Early rheumatoid arthritis Knee disease

First-author's address： Department of Rheumatology and Immunology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.010

类风湿关节炎是一种人体自身发生侵蚀性关节炎为致病机制的自身免疫性疾病，多发于身体的小关节和膝关节处，且呈对称性分布[1]。类风湿关节炎主要的表现为关节软组织及骨组织因炎症而导致结构损伤，长期的类风湿关节炎可引起膝关节畸形、肿胀等膝关节病变和体内细胞因子水平的异常，从而增加患者心血管疾病和肿瘤的患病风险[2-3]。国外的一项调查显示，类风湿关节炎在全球的发病率较高，且任何年龄阶段都有较大的发生风险[4]。由于手术具有创伤性，目前临床通常以非甾体抗炎药物和糖皮质激素药物等进行关节腔注射治疗作为主要手段，但这些药物通常只能改善患者类风湿关节炎症情况，不能起到有效治愈的作用，寻找新型有效的治疗方案是临床目前需要解决的一大问题[5-6]。关节腔靶向注射臭氧具有抗炎、止痛的功能，是一种较为新型的类风湿关节炎治疗手段[7]。本研究通过观察关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷在早期类风湿关节炎膝关节病变中的治疗效果，旨在为临床治疗提供一定的经验和依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取九江市第一人民医院2022年6月—2023年9月收治的80例早期类风湿关节炎膝关节病变患者，纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合文献[8]《类风湿关节炎患者实践指南》所述标准，且经临床检测确诊为类风湿关节炎膝关节病变；（3）病程≤1年；（4）近3个月未曾使用激素、免疫调节药物。排除标准：（1）合并血液疾病；（2）合并免疫功能不全；（3）合并其他部位类风湿关节炎；（4）膝关节存在严重创伤史；（5）临床资料不全；（6）依从性较差；（7）合并心、肝、肾功能不全。根据治疗方案将其分为联合组（n=47）和对照组（n=33）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者在常规饮食指导、心理干预的基础上，取仰卧位并屈膝，以外侧膝眼作为穿刺点，经1%盐酸利多卡因注射液（生产厂家：遂成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41023668，规格：5 mL︰0.1 g/支）100 mg进行皮下注射麻醉后进行穿刺，穿刺时感觉针尖有落空感，即说明针头已进入关节腔，若关节腔存在积液应将其抽出。对照组采用临床常规治疗方案，即采用醋酸曲安奈德注射液（生产厂家：上海通用药业股份有限公司，批准文号：国药准字H31021257，规格：5 mL︰50 mg）进行关节腔注射治疗。取曲醋酸曲安奈德注射液2 mL进行灌注。1次/周，连续灌注3周。联合组采用关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷治疗。臭氧取30 μg/mL的医用臭氧（由德国赫尔曼臭氧治疗仪生产）20 mL进行灌注，1次/周，连续灌注3周。中药外敷采用古方，包括防风10 g，牛膝15 g，威灵仙30 g，五灵脂10 g，鸡血藤30 g，红花10 g，刘寄奴20 g等7味中药，将药材磨成粉，加入蜂蜜调糊后贴敷于双侧鹤顶及内外膝眼穴处，1次/d，贴敷4 h/次，每周贴敷5 d，连续贴敷3周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组疗效比较：疗效判定采用骨关节炎指数（WOMAC）评分进行评估，该评分标准从疼痛程度、膝关节僵硬程度及日常活动影响3个维度进行评价，共24个项目，每个项目分值为0～10分[9]。①显效：患者疼痛感基本消失，关节活动程度及功能基本恢复正常，且WOMAC评分下降gt;50%，不存在复发迹象；②有效：患者的疼痛程度有较大减轻，关节活动程度及功能有较大恢复，且WOMAC评分下降30%～50%；③无效：患者的临床症状表现毫无改善甚至恶化，关节活动及功能无较大改善，且WOMAC评分下降lt;30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）血清学指标：比较两组患者治疗前后的血清学指标水平。所有患者在入院及治疗结束第2天采集空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min离心速率离心10 min后取其上层血清进行血清学指标检测。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清甘露聚糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、抗环瓜氨酸多肽抗体（anti-cyclic citrulline polypeptide antibody，ACCP）水平；采用免疫散射比浊法检测患者血清的类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平。（3）视觉模拟评分法（visual analogue scale/score，VAS）评分：比较两组患者治疗前后的VAS评分。该评分共计10分，分值越高表示患者疼痛程度越高[10]。（4）关节超声评估：采用彩色多普勒超声诊断仪（Logiq E9型），以频率6～15 MHz、SL15-4线阵探头并选择肌肉骨骼条件进行膝关节检查，记录髌上囊积液深度和髌上囊滑膜厚度（纵切面髌上囊滑膜最厚值）。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 26.0处理分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

联合组男26例，女21例；年龄24～53岁，平均（41.93±2.64）岁；病程3～9个月，平均（7.31±0.88）个月；体重指数（BMI）18.73～22.96 kg/m2，平均（21.06±1.57）kg/m2。对照组男20例，女13例；年龄21～56岁，平均（41.62±2.73）岁；病程2～8个月，平均（7.25±0.91）个月；BMI 19.05～22.57 kg/m2，平均（21.14±1.34）kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较

联合组总有效率为93.62%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（字2=5.098，P=0.024），见表1。

2.3 两组治疗前后血清学指标比较

治疗前，两组的血清RF、CRP、ACCP、MBL水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组的血清RF、CRP、ACCP水平均低于治疗前，且联合组均低于对照组；两组的血清MBL水平均高于治疗前，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后VAS评分和关节超声评估情况比较

治疗前，两组的血清髌上囊积液深度、髌上囊滑膜厚度、VAS评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组的髌上囊积液深度、髌上囊滑膜厚度、VAS评分均低于治疗前，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

3 讨论

类风湿性关节炎是引起膝关节病变的主要原因之一，早期患者不重视，而耽误了疾病的治疗，从而发展为中晚期，导致膝关节出现畸形、强直，更甚者出现膝关节功能丧失等，严重影响患者的日常生活[11]。该疾病的发病率存在地区性差异，目前全球的发病率为1.00%，在我国的发病率0.46%[12]。曲安奈德是临床常见的类风湿性关节炎治疗药物之一，其可有效缓解患者的关节肿痛和关节炎症，具有较好的治疗效果，但由于其存在一定的副作用，可能会影响软骨细胞的内结构稳定，从而对软骨细胞造成不良的不可逆损伤；其次糖皮质激素的长期过量使用会诱发软骨基质的合成不足，导致软骨结构出现严重破坏，每年的注射次数不得超过3次[13-14]。臭氧是一种氧化性较强的氧化物，大多数人认为其是一种有害的气体，但目前越来越多的研究表明，合理控制臭氧的剂量可以有效治疗许多疾病[15-16]。本次研究使用的臭氧由医用臭氧仪制成，其浓度可进行人为调控，具有较高的安全性，本研究中采用的臭氧浓度为30 μg/mL，有临床研究表明，臭氧浓度30 μg/mL是在安全合理的剂量范围中[17]。

本研究结果显示，联合组的总有效为93.62%，高于对照组的72.73%；治疗3周后两组患者的血清RF、CRP、ACCP水平均较治疗前有所下降，且联合组均低于对照组；两组患者的血清MBL水平均高于治疗前，且联合组高于对照组，两组的髌上囊积液深度、髌上囊滑膜厚度、VAS评分均低于治疗前，且联合组均低于对照组，这表明曲安奈德和关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷均有较好的治疗效果，二者均可显著降低患者的血清RF、CRP、ACCP水平，提高患者的MBL水平，并降低患者的VAS评分和髌上囊积液深度、髌上囊滑膜厚度，且关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷的治疗效果更优。臭氧治疗可以有效缓解疼痛，且经臭氧注射治疗后患者基本无不良反应，具有较高的安全性[18]。而中药外敷的成本低，操作简便，患者较易于接受。中药外敷方中含有的防风、牛膝、威灵仙、五灵脂成分可起祛风湿的作用，并对炎症部位进行活血止痛；鸡血藤则可祛风舒筋通络，提高患者的血液循环；红花、刘寄奴可活血散瘀，减轻炎症引起的肿胀；多种中药成分进行外敷时，可有效活化关节周围的淤血，并对肿胀、损伤部位进行消肿散寒止痛，从而起到通利关节的效果。关节腔靶向注射臭氧与中药外敷的联合使用对于早期类风湿关节炎膝关节病变的治疗具有积极作用。

综上所述，关节腔靶向注射臭氧联合中药外敷对于早期类风湿关节炎膝关节病变的疗效较高，可有效改善患者的血清学指标，并降低膝关节病变情况，恢复患者的膝关节功能，具有一定的临床应用价值。由于本研究样本容量较小，研究结果存在一定的局限性，接下来还需要进一步扩大样本纳入标准和样本量，进一步深入研究。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文编辑：何玉勤）

*基金项目：江西省中医药管理局科技计划项目（2023B0809）

①九江市第一人民医院风湿免疫科 江西 九江 332000

通信作者：刘炬