碳酸司维拉姆对维持性血液透析高磷血症患者钙磷代谢的影响

【摘要】目的 探讨给予维持性血液透析（MHD）高磷血症患者碳酸司维拉姆治疗的临床效果，并分析对患者钙磷代谢的影响，为提升该疾病的临床疗效提供参考。方法 选取2021年7月至2023年12月武汉市汉口医院收治的91例MHD高磷血症患者开展前瞻性研究，所有患者均接受碳酸氢盐血液透析、低分子肝素抗凝及低磷饮食等常规治疗，参照随机数字表法将所有患者分为对照组（46例，常规治疗+醋酸钙治疗）和观察组（45例，常规治疗+碳酸司维拉姆治疗）。两组患者均持续治疗8周。比较两组患者治疗8周后的临床疗效，治疗前和治疗8周后的血清钙、血清磷水平，钙磷乘积及世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评分，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比，观察组患者临床总有效率更高；与治疗前比，治疗8周后两组患者血清钙水平及生理、心理、社交及日常活动功能各项WHOQOL-BREF评分均升高，且观察组均高于对照组；血清磷水平及钙磷乘积均降低，且观察组均低于对照组（均Plt;0.05），但两组患者临床疗效、不良反应总发生率组间比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）。结论 将碳酸司维拉姆治疗应用于MHD 高磷血症患者，临床疗效显著，有利于调节患者的钙磷代谢水平，进而提高生活质量，且未增加恶心呕吐等不良反应发生风险，安全性良好。

【关键词】高磷血症 ; 维持性血液透析 ; 碳酸司维拉姆 ; 醋酸钙 ; 钙磷代谢

【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.16.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.013

维持性血液透析（MHD）是临床治疗肾功能不全的常用方法，有利于纠正钙磷代谢紊乱，但始终无法彻底替代正常的肾脏功能，长期治疗会引发高磷血症等一系列并发症[1]。高磷血症主要由急性或慢性肾功能衰竭所致，肾脏代谢功能障碍，肾小球滤过率下降，进而引起血清磷水平升高。该病通常无特异性临床表现，但若未及时诊治可能引起低钙血症和肌肉抽搐，严重者可能出现部分组织器官钙化，甚至对脏器功能造成不可逆损伤[2]。醋酸钙是临床治疗MHD合并高磷血症的常用药物，可起到减少磷吸收，降低血清磷浓度的作用，但长期使用可能会出现恶心、厌食等不良反应，存在一定局限性[3]。碳酸司维拉姆属于一种不含有金属成分的磷酸盐结合剂，可直接作用于肠道内部，与磷酸分子相结合，起到降低血清磷浓度的作用，可有效控制正在接受MHD治疗的慢性肾病患者的高磷血症[4]。鉴于此，本研究旨在探讨将碳酸司维拉姆治疗应用于MHD高磷血症患者的临床疗效，并分析对患者钙磷代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年7月至2023年12月武汉市汉口医院收治的91例MHD高磷血症患者开展前瞻性研究，参照随机数字表法进行分组，分别为对照组（46例）与观察组（45例）。对照组患者中男性22例，女性24例；年龄41～74岁，平均（60.28±5.87）岁；病程3～8年，平均（5.56±1.82）年；肾脏基础疾病：多囊肾2 例，慢性肾炎18例，糖尿病肾病11例，高血压肾病11例，其他4例。观察组患者中男性24例，女性21例；年龄42～76岁，平均（61.89±5.73）岁；病程3～9年，平均（5.73±1.78）年；肾脏基础疾病：多囊肾3例，慢性肾炎16例，糖尿病肾病14例，高血压肾病9例，其他3例。两组患者的年龄、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《内科学（第8版）》 [5]中慢性肾衰竭末期的相关诊断标准和MHD的治疗指征；⑵规范化血液透析治疗时间gt;3个月；⑶透析前血清磷水平≥1.78 mmol/L；⑷依从性良好，可在治疗期间保持膳食结构稳定。排除标准：⑴入组前2周曾接受过糖皮质激素类、免疫制剂等药物治疗；⑵合并免疫功能缺陷；⑶合并原发甲状旁腺功能亢进；⑷合并严重心脑血管疾病。患者及家属均已签署知情同意书且自愿参与本研究，武汉市汉口医院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法 所有患者均接受血液透析及抗凝等常规治疗措施，具体如下：采用聚枫膜透析器（贝朗爱敦股份公司，国械注进20213100017，型号：Pro 19L）进行碳酸氢盐血液透析治疗，透析液浓度：1.5 mmol/L，4 h/次，3次/周，透析期间以低分子肝素常规抗凝，同时指导患者坚持低磷饮食。对照组患者在常规治疗的基础上口服醋酸钙片（江西施美药业股份有限公司，国药准字H20234168，规格：0.667 g/片），0.667 g/次，3次/d。观察组患者在常规治疗的基础上口服碳酸司维拉姆片（湖北华世通生物医药科技有限公司，国药准字H20234529，规格：0.8 g/片），0.8 g/次，3次/d。所有患者均接受为期8周的治疗。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。参考《老年慢性肾脏病诊治的中国专家共识（2018）》 [6]对治疗8周后两组患者的临床疗效进行评估，显效：治疗后患者手足抽搐、肢体麻木、皮肤瘙痒等临床症状显著缓解，钙磷代谢水平等各项血清学指标恢复正常；有效：治疗后患者相关临床症状有所缓解，血清学指标有所改善；无效：治疗后患者临床症状及血清学指标均未改善或加重。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵钙磷代谢指标。治疗前和治疗8周后在清晨空腹状态于患者肘部采集6 mL静脉血样，以3 000 r/min的转速进行离心，10 min后将血样中的上层血清提取出来，应用全自动生化分析仪（四川新健康成生物股份有限公司，川械注准20152220174，型号：XC8001）检测两组患者的血清钙、磷水平，并计算钙磷乘积。钙磷乘积（mg/dL）=血清钙浓度（mmol/L）×血清磷浓度（mmol/L）×12.4。⑶生活质量评分。使用世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF）评分[7]对两组患者的生理功能、心理功能、社交功能及日常活动功能各项WHOQOL-BREF评分进行评估，各项总分均为100分，WHOQOL-BREF评分的得分与患者生活质量正相关。⑷不良反应。对比两组患者治疗期间发生恶心呕吐、骨质疏松等不良反应的发生情况。不良反应总发生率=[（恶心呕吐+动脉硬化+骨质疏松+食欲降低）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组患者临床总有效率更高，差异有统计学意义（Plt;0.05），但两组患者临床疗效等级资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 两组患者钙磷代谢指标比较 治疗8周后两组患者血清钙水平较治疗前均升高，且观察组高于对照组；血清磷水平及钙磷乘积较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者生活质量评分比较 与治疗前比，治疗8周后两组患者生理、心理、社交、日常活动功能各项生活质量评分均升高，且观察组均较对照组更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间不良反应（恶心呕吐、动脉硬化等）总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

MHD患者的直接致死原因通常并非尿毒症本身，而是由高磷血症所引发的血管钙化，高磷血症是导致透析患者死亡风险升高的重要诱因。故采取及时有效的干预措施，调节钙磷代谢水平是提高患者生存质量和降低病死率的关键。醋酸钙是有机钙中钙含量最高的钙剂，能够在胃中解离出游离的钙离子，并与食物中磷酸盐相结合，最后以沉淀形式从粪便中排出，从而阻止食物中的磷被小肠吸收，降低血清磷浓度，但长期使用可能会给机体带来金属物残留，对骨骼与神经系统有一定负面影响[8]。

碳酸司维拉姆是一种人工合成的非钙非金属磷结合剂，可在胃肠道内螯合磷酸盐并抑制其吸收，进而发挥降低血清磷浓度的作用。此外，其中不含有任何金属成分，几乎100%通过粪便排出体外，不会额外增加肾脏负担[9]。本研究发现，与对照组比，观察组患者临床总有效率更高；治疗8周后的血清钙水平更高；血清磷及钙磷乘积水平更低，这提示将碳酸司维拉姆治疗应用于MHD合并高磷血症患者中，临床疗效显著，有利于调节患者的钙磷代谢指标，降低血清磷水平。碳酸司维拉姆中所含碳酸多聚丙烯酰胺在发挥磷结合能力的同时，其所含氨基还可在碳原子协助下连接聚合物骨架，促使其于肠道内部分质子化，并以离子交换的形式和氢键、磷酸分子相结合，在降低血清磷水平的同时，阻碍机体对磷的吸收，双管齐下，更好地改善钙磷代谢；而碳酸钙仅能在胃液中与磷相结合，其对于磷的结合效果相较于碳酸司维拉姆在胃与肠道均可结合的效果相对较弱，因而存在有一定的效果差异[10-11]。

本研究中，与对照组比，治疗8周后观察组患者各项WHOQOL-BREF评分均更高；治疗期间两组患者发生恶心呕吐、骨质疏松等不良反应的总发生率比较，差异无统计学意义，这提示碳酸司维拉姆治疗有利于提高MHD合并高磷血症患者的生活质量，且未增加不良反应发生风险，安全性较高。碳酸司维拉姆主要通过在肠道内与磷酸盐结合形成不溶性复合物，以减少磷的吸收，降低血清磷水平，相较于传统的磷结合剂，其具有更高的亲和力与选择性，在降低血清磷水平的同时，能够更稳定地控制钙磷代谢水平，有利于提高患者的生活质量[12]。本研究结果显示，两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义，这说明碳酸司维拉姆治疗的安全性良好。

综上，在MHD高磷血症患者中进行碳酸司维拉姆治疗，临床疗效显著，有利于调节患者的钙、磷代谢指标，进而提高生活质量，且未显著增加恶心呕吐等不良反应发生风险，安全性良好，但本研究仍存在研究对象为单一中心等局限性，仍有待后续进一步扩大样本量进行临床观察。

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