克立硼罗软膏治疗特应性皮炎患儿的效果分析

【摘要】目的 探讨克立硼罗软膏治疗特应性皮炎（AD）患儿的临床疗效，为治疗该疾病提供参考依据。方法 选取张家港市第六人民医院2021年12月至2023年12月收治的120例AD患儿，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（60例，采用他克莫司软膏治疗）和观察组（60例，采用克立硼罗软膏治疗）。两组患儿均持续治疗14 d。观察比较两组患儿症状改善时间，治疗前后皮肤状况、炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患儿瘙痒、水肿、红斑改善时间均较对照组更短；与治疗前比，治疗后两组患儿特应性皮炎积分指数（SCORAD）、湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒峰值数字评定量表（NRS）评分及嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-31（IL-31）、白细胞介素-4（IL-4）水平均降低，观察组均较对照组更低（均Plt;0.05）；两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 克立硼罗软膏治疗AD患儿的效果显著，能够促进症状缓解，改善皮肤状况，降低炎症因子水平，用药安全性好。

【关键词】克立硼罗软膏 ; 特应性皮炎 ; 他克莫司软膏 ; 炎症因子

【中图分类号】R751 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.15.0008.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.003

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，其特征为严重瘙痒、红斑、丘疹和皮肤干燥，显著影响患儿的生活质量和心理健康，AD的病因复杂，遗传、免疫和环境均为其影响因素。目前的治疗手段包括局部用药、系统治疗和辅助疗法，其中局部用药是临床上最常采用的治疗方式。他克莫司是一种强效的局部免疫抑制剂，其通过抑制钙调神经磷酸酶的活性来发挥其作用，具有较好的皮肤渗透性，能够有效地经皮吸收，但在使用中仍会发生不良反应，如敏感性增高、毛细血管扩张等[1]。近年来，克立硼罗软膏作为一种新型的局部磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，逐渐被应用于AD的治疗。克立硼罗是一种无激素的外用处方药，其可避免糖皮质激素带来的一些不良反应，通过抑制PDE-4，能够有效改善AD患者的症状，从而减少炎症介质的释放，发挥抗炎作用，与传统的糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂相比，克立硼罗软膏具有良好的安全性和耐受性，尤其适用于轻中度AD患儿[2]。尽管克立硼罗软膏在临床应用中表现出一定的效果，但其在临床中的疗效和安全性仍需进一步验证。基于此，本研究旨在分析克立硼罗软膏治疗AD患儿的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取张家港市第六人民医院2021年12月至2023年12月收治的120例AD患儿，根据随机数字表法将其分为两组，对照组（60例）和观察组（60例）。对照组中男患儿23例，女患儿37例；年龄3～12岁，平均（5.65±2.28）岁；病程3～18个月，平均（10.50±3.86）个月。观察组中男患儿24例，女患儿36例；年龄3～12岁，平均（5.73±2.31）岁；病程

3～18个月，平均（10.61±3.79）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》 [3]中AD的相关诊断标准；⑵初次发作。排除标准：⑴既往有激素或免疫治疗史；⑵合并其他皮肤疾病；⑶对本研究中药物过敏。本研究经张家港市第六人民医院医学伦理委员会审核批准，患儿法定监护人均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用他克莫司软膏[湖北人福成田药业有限公司，国药准字H20183377，规格：0.03%（10 g∶3 mg）]治疗，涂抹患处皮肤至完全覆盖，2次/d。观察组采用克立硼罗软膏（Pharmacia and Upjohn Company LLC，注册证号HJ20200022，规格：30 g/支）治疗，涂抹患处皮肤至完全覆盖，2次/ d。两组患儿均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴症状改善情况。记录两组患儿瘙痒、水肿、红斑改善时间。⑵皮肤状况。使用特应性皮炎积分指数（SCORAD） [4]、湿疹面积和严重程度指数（EASI） [5]、瘙痒峰值数字评定量（NRS） [6]评估两组患儿治疗前后的皮肤恢复情况，SCORAD评分分值为

0～103分，评分越高表示患儿症状越严重；EASI评分范围0～72分，评分越高表示皮损症状越严重；NRS评分

0～10分，评分越高表示患儿皮肤瘙痒程度越严重。⑶血清学指标。于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血3 mL，采用全自动血液细胞分析仪[深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20202220342，型号：BC-7500（NR）CRP]检测嗜酸性粒细胞（EOS），另抽取两组患儿空腹静脉血3 mL，离心处理（3 000 r/min，10 min），取上层血清，使用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-31（IL-31）、白细胞介素-4（IL-4）水平。⑷不良反应。观察治疗期间两组患儿色素沉着、皮肤灼热、血管扩张的发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状改善时间比较 观察组患儿瘙痒、水肿、红斑改善时间均较对照组更短，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患儿皮肤状况比较 与治疗前比，治疗后两组患儿SCORAD、EASI、NRS评分均降低，观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见

表2。

2.3 两组患儿血清学指标比较 与治疗前比，治疗后两组患儿血清EOS、IgE、IL-31、IL-4水平均降低，且观察组均较对照组更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患儿不良反应比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

AD是一种常见的慢性、复发性皮肤病，临床以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，伴有显著的皮肤干燥和瘙痒，由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病，其发病机制涉及遗传、免疫和环境因素。AD有明显的家族聚集性，遗传倾向在其发病中起到关键作用，多个基因变异（如FLG基因的突变）与皮肤屏障功能减弱相关联，增加了患AD的风险。AD患儿的皮肤表现出过敏性和免疫反应异常，包括T细胞和抗体介导的免疫反应，IL-4、IL-13等Th2细胞相关的炎症介质过度表达，导致皮肤炎症和免疫细胞浸润[7]。他克莫司是一种强效的局部免疫抑制剂，通过抑制钙调神经磷酸酶的活性来发挥其作用，他克莫司通过与胞内特异性受体FKBP-12结合形成复合物，该复合物进一步抑制了钙调神经磷酸酶的活性，钙调神经磷酸酶在T淋巴细胞中参与了信号转导途径，尤其是IL-2的产生和T细胞的活化，因此他克莫司能够抑制T细胞的免疫活性。通过抑制T细胞的活化，他克莫司能够减少多种炎症介质的产生，包括IL-2、IL-3、TNF-α等，这些炎症因子在AD的发病过程中起到了重要作用[8]。尽管他克莫司在治疗AD中显示出明显的效果，但也存在一些不足之处和局限性，如他克莫司的常见不良反应局部灼烧感、刺痛感等，这些不适感在红斑皮损或皮肤薄嫩处更为明显，可能影响患儿的治疗依从性和舒适感，尽管局部使用的他克莫司相较于全身免疫抑制剂风险更低，但长期大面积使用仍可能引发局部或全身性不良反应的风险，如皮肤萎缩、毛发增长异常等[9]。克立硼罗软膏是一种用于治疗轻度至中度AD患儿的非类固醇外用药物，不含糖皮质激素，其作用机制主要是通过抑制PDE-4来减少炎症反应，PDE-4是一种酶，分解细胞内的环磷酸腺苷（cAMP），cAMP是一种重要的细胞信号分子，能够调节多种细胞功能，从而起到较好的止痒作用，治疗效果较好[10]。

本研究结果显示，观察组患儿瘙痒、水肿、红斑改善时间均较对照组更短；与治疗前比，治疗后观察组患儿SCORAD、EASI、NRS评分均较对照组更低，这提示克立硼罗软膏治疗AD患儿的效果显著，能够促进症状缓解，改善皮肤状况。分析其原因为AD患儿常伴随有皮肤屏障功能的损害，导致皮肤容易受到外界刺激和感染，克立硼罗软膏通过减轻炎症和恢复皮肤屏障的完整性，且能够降低皮肤的水分流失，改善皮肤的水合状态和

光滑度[11]。

EOS在AD患儿的皮肤炎症部位累积，释放多种炎症介质，如主要碱性蛋白（MBP）、白三烯和趋化因子，其能进一步加重炎症反应，导致皮肤损伤和瘙痒。血液中EOS的数量与疾病的严重程度相关，高水平的EOS通常预示着更严重的皮损和更强的炎症反应。IgE是AD患儿过敏反应的重要介质，当过敏原进入体内时，IgE与其结合，诱发细胞释放组胺等过敏介质，导致瘙痒和红斑，AD患儿常常表现出血清IgE水平升高，这与疾病的活动程度和皮损的严重程度相关[12]。IL-31在AD的瘙痒病理机制中起重要作用，IL-31可以直接作用于皮肤的感觉神经元，诱发瘙痒感，导致患儿不断搔抓，进一步加重皮肤损伤和炎症。IL-31还可以促进多种炎症细胞的聚集和激活，进一步加重皮肤的炎症反应，皮肤中IL-31水平的升高通常与AD的严重程度和瘙痒程度相关；IL-4是Th2细胞的主要细胞因子，促进B细胞转化为产生IgE的浆细胞，从而加剧过敏反应，IL-4还刺激多种炎症介质的产生和释放，增强AD的炎症反应，IL-4可以影响皮肤屏障相关基因的表达，导致皮肤屏障功能减弱，使皮肤更容易受到外界刺激和感染[13]。EOS、IgE、IL-31和IL-4水平的升高均与AD的严重程度密切相关，表明疾病活动度高，症状

加重。

本研究结果显示，与治疗前比，治疗后观察组患儿血清EOS、IgE、IL-31、IL-4水平均较对照组更低，两组患儿治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示克立硼罗软膏治疗AD患儿能够降低炎症因子水平，且安全性良好。分析其原因为，克立硼罗软膏是一种选择性的PDE-4抑制剂，通过抑制PDE-4，克立硼罗软膏可以增加细胞内cAMP的浓度，从而抑制了多种炎症细胞因子的产生，包括TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13等，这些细胞因子在AD的病理过程中起到关键作用。因此，减少这些炎症因子的释放有助于降低皮肤炎症和瘙痒的程度。cAMP的增加还能影响免疫细胞的功能，如减少炎症细胞的迁移和活化，从而调节局部免疫反应，减轻皮肤炎症和红肿，克立硼罗软膏通过减少IL-4的释放，有助于减少IgE水平和过敏反应的发生，从而改善患儿的症状[14]。

综上，克立硼罗软膏治疗AD患儿的效果显著，能够促进症状缓解，改善皮肤状况，降低炎症因子水平，用药安全性好。但本研究中克立硼罗软膏的临床试验主要集中在短期使用的效果评估上，长期使用的安全性和疗效尚需更多长期、大样本的研究来确认；尽管克立硼罗软膏相对于类固醇的不良反应较轻，但某些患儿仍可能出现轻微的局部不良反应，如灼热感或刺痛，长期使用时，是否会出现其他未知的不良反应仍需进一步观察和研究；对于一些地区或患儿群体而言，克立硼罗软膏的高价可能限制了其广泛应用，需要进行成本效益分析，以确保其在医疗资源有限的情况下合理使用。

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1 作者简介：褚丹叶，大学本科，主治医师，研究方向：小儿内科。