不同激素替代治疗方案对围绝经期综合征患者的影响

摘要：目的" 探究不同激素替代治疗方案对于围绝经期综合征患者症状缓解的影响，为临床制定更合理的治疗方案提供参考。方法" 选取信丰县妇幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例围绝经综合征患者作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组（33例）和研究组（33例），常规组采用月经后半周期孕激素治疗，研究组采用雌孕激素周期序贯治疗。比较两组子宫状况（子宫内膜厚度、子宫体积）、血脂水平[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、激素水平[促黄体素（LH）、血清雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）]、神经递质水平[5-羟色胺（5-HT）、β-内啡肽（β-EP）、去甲肾上腺素（NE）]、Kupperman评分及不良反应（阴道少量出血、乳房胀痛、恶心、腹泻）发生率。结果" 两组子宫体积比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;研究组子宫内膜厚度低于常规组（Plt;0.05）;研究组TC、TG和LDL-C水平低于常规组，HDL-C水平高于常规组（Plt;0.05）;研究组LH和FSH水平低于常规组，E2水平高于常规组（Plt;0.05）;研究组5-HT和β-EP水平高于常规组，NE水平低于常规组（Plt;0.05）;研究组Kupperman评分低于常规组（Plt;0.05）;研究组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论" 雌孕激素周期序贯治疗围绝经期综合征患者的疗效确切，能够降低患者Kupperman评分，改善患者子宫内膜厚度和激素水平。

关键词：激素替代疗法;围绝经期综合征;促黄体素

中图分类号：R588.6" " " " " " " " " " " " " " " " "文献标识码：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.007

文章编号：1006-1959（2024）23-0033-05

Effect of Different Hormone Replacement Therapy on Patients with Perimenopausal Syndrome

Abstract：Objective" To explore the effect of different hormone replacement therapy on symptom relief in patients with perimenopausal syndrome， and to provide reference for clinical formulation of more reasonable treatment plan.Methods" A total of 66 patients with perimenopausal syndrome admitted to Xinfeng County Maternal and Child Health Hospital from May 2022 to October 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into routine group and study group， with 33 patients in each group. The routine group was treated with progesterone in the second half of menstruation， and the study group was treated with estrogen and progesterone cycle sequential therapy. The uterine status （endometrial thickness， uterine volume）， blood lipid levels [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， hormone levels [luteinizing hormone （LH）， serum estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH）]， neurotransmitter levels [5-hydroxytryptamine （5-HT）， β-endorphin （β-EP）， norepinephrine （NE）]， Kupperman score and incidence of adverse reactions （small amount of vaginal bleeding， breast distending pain， nausea and diarrhea） were compared between the two groups.Results" There was no significant difference in uterine volume between the two groups （Pgt;0.05）. The endometrial thickness of the study group was lower than that of the routine group （Plt;0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in the study group were lower than those in the routine group， and the level of HDL-C was higher than that in the routine group （Plt;0.05）. The levels of LH and FSH in the study group were lower than those in the routine group， and the level of E2 was higher than that in the routine group （Plt;0.05）. The levels of 5-HT and β-EP in the study group were higher than those in the routine group， and the level of NE was lower than that in the routine group （Plt;0.05）. The Kupperman score of the study group was lower than that of the routine group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the routine group （Pgt;0.05）.Conclusion" Estrogen and progesterone cycle sequential therapy is effective in the treatment of patients with perimenopausal syndrome， which can reduce the Kupperman score， improve the endometrial thickness and hormone level of patients.

Key words：Hormone replacement therapy;Perimenopausal syndrome;Luteinizing hormone

围绝经期综合征指更年期综合征，其发生受多种因素影响，如生理性变化、病理性变化、手术等，是患者自身卵巢功能受到影响，抑制性激素水平，从而导致的综合征[1]。目前对于围绝经期综合征发生的具体机制仍存在争议。围绝经期综合征具有较高的发病率，会对患者的身心健康产生不利影响[2]。一方面，围绝经期综合征会导致患者出现失眠症状，从而使其工作与生活受到影响，降低其工作效率;另一方面，围绝经期综合征的出现，会对患者的情绪控制产生影响，使其容易出现烦躁情绪，在与他人交往的过程中，可能由于情绪烦躁，影响人际关系，使患者的心理受到影响[3，4]。治疗围绝经期综合征，合理选择治疗药物是保障治疗效果、改善患者症状的有效方式。若药物选择不合理，则会导致治疗效果不佳，无法取得预期的效果[5]。在长时间用药后，若症状无明显改善，则会导致患者的治疗信心与用药依从性降低。目前临床上雌孕激素替代治疗的应用率高[6，7]。基于此，本研究结合信丰县妇幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例患者临床资料，探究不同激素替代治疗方案对围绝经期综合征患者症状缓解的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料" 选取信丰县妇幼保健院2022年5月-2023年10月收治的66例绝经综合征患者作为研究对象。采用随机数字表法分为常规组（33例）和研究组（33例）。研究组年龄45～58岁，平均年龄（50.49±7.62）岁;病程3～95个月，平均病程（70.48±18.62）个月。常规组年龄47～59岁，平均年龄（51.45±7.69）岁;病程4～96个月，平均病程（70.53±18.76）个月。两组年龄、病程比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准" 纳入标准：①均符合围绝经期综合征的诊断标准;②对针灸、耳穴掀针治疗可耐受，无相关禁忌证者。排除标准：①合并有原发性高血压、低血压基础疾病者;②合并有卵巢肿瘤或功能早衰者;③心肝肾等重要器官罹患严重基础性疾病及造血系统障碍者;④近期接受激素治疗者。

1.3方法

1.3.1常规组" 采用月经后半周期孕激素治疗，其中月经规律者于月经第14天开始口服醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020715，规格：2 mg），6 mg/d，10 d后停药。停经女性先行B超检查，子宫内膜厚度≥6 mm时服用醋酸甲羟孕酮片，用法同前。

1.3.2研究组" 采用雌孕激素周期序贯治疗，月经来潮（或孕激素撤退性出血）第3天开始口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20120368，规格：1 mg），1 mg/d，连续应用21 d，服药第11天加服醋酸甲羟孕酮片，用法同常规组。

1.4观察指标

1.4.1子宫状况" 于治疗前后采用阴道超声检测两组患者子宫状况，包括子宫内膜厚度和子宫横径、前后径、长径，计算子宫体积。子宫体积=子宫横径×前后径×长径[8]。

1.4.2血脂水平" 于治疗前后抽取两组患者静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定两组患者血脂指标，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C[9]。

1.4.3激素水平" 于治疗前后抽取两组患者静脉血5 ml，使用化学发光免疫法检测两组激素水平，包括LH、E2和FSH[10]。

1.4.4神经递质水平" 采用酶联免疫吸附法测定患者治疗前后神经递质水平，包括5-HT、β-EP、NE[11]。

1.4.5 Kupperman评分" 参照Kupperman评分量表（总分63分）对两组治疗前后的症状程度进行评估，分值越高表示疾病症状越严重[12]。

1.4.6不良反应" 包括阴道少量出血、乳房胀痛、恶心、腹泻。

1.5统计学方法" 使用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验;计量资料采用（x±s）表示，行t检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组子宫状况比较" 两组治疗后子宫体积比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）;研究组治疗后子宫内膜厚度低于常规组（Plt;0.05），见表1。

2.2两组血脂水平比较" 研究组治疗后TC、TG和LDL-C水平低于常规组，HDL-C水平高于常规组（Plt;0.05），见表2。

2.3两组激素水平比较" 研究组治疗后LH和FSH水平低于常规组，E2水平高于常规组（Plt;0.05），见表3。

2.4两组神经递质水平比较" 研究组治疗后5-HT和β-EP水平高于常规组，NE水平低于常规组（Plt;0.05），见表4。

2.5两组Kupperman评分比较" 研究组Kupperman评分低于常规组（Plt;0.05），见表5。

2.6两组不良反应发生率比较" 研究组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（χ2=0.085，P=0.773），见表 6。

3讨论

随着年龄的增长，女性会经历绝经期，这是一个正常的生理过程[13]。但是在该阶段女性会表现一系列的生理和心理变化，临床将其成为围绝经期综合征[14]。相关研究显示[15]，可能是由于女性随着年龄增长，围绝经期的到来，卵巢功能衰退，各项激素水平下降，导致神经递质、细胞因子等异常表达，出现一种功能紊乱机制，进而诱发多种症状的同时，对患者的健康安全、生活质量造成严重威胁。临床对于围绝经期综合征症状较轻患者给予健康宣教、自我调节干预，而对于症状较重患者则需要给予药物治疗，以减轻临床症状，控制患者病情进展[16]。当前主要给予激素替代治疗，通过外源性补充性激素，以促进机体功能趋于正常健康状态。但是目前关于激素替代治疗方法无统一标准，不同治疗方案临床疗效可能存在差异，如何科学合理选择替代治疗方案是当前探究的重点问题之一。

本研究结果显示，两组子宫体积比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），研究组子宫内膜厚度低于常规组（Plt;0.05）。提示雌孕激素周期序贯治疗对子宫内膜厚度和子宫体积影响较小。同时，研究组治疗后TC、TG和LDL-C水平低于常规组，HDL-C水平高于常规组（Plt;0.05）。提示使用雌孕激素周期序贯治疗可改善围绝经期综合征女性血脂水平，其原因可能是通过雌孕激素周期序贯治疗，可缓解患者下丘脑-垂体-性腺轴功能失调状况，改善患者机体内分泌状态，从而改善其血脂水平。围绝经期女性由于卵巢功能退化，机体内LH、E2和FSH等雌激素会出现分泌紊乱。LH具有促进女性黄体生成、调节月经、排卵等作用。E2对维持性功能和促进生殖器发育具有重要作用。FSH是一种糖蛋白，和生殖生理过程密切相关，对机体生长发育具有调节作用[17]。本研究显示，研究组治疗后LH和FSH水平低于常规组，E2水平高于常规组（Plt;0.05），提示通过雌孕激素周期序贯治疗，围绝经期综合征女性激素水平可得到改善。另外，研究组治疗后5-HT和β-EP水平高于常规组，NE水平低于常规组（Plt;0.05），提示雌孕激素周期序贯治疗可改善围绝经期综合征女性神经递质水平，其原因可能是由于雌孕激素周期序贯治疗可补充雌激素，保护中枢神经系统，调节女性脑部血液循环，提高其对糖的利用率，避免因脑贫血所导致的脑损伤，从而改善其神经递质水平[18]。研究组治疗后Kupperman评分低于常规组（Plt;0.05），提示雌孕激素周期序贯治疗可改善围绝经期综合征患者更年期症状。同时，研究组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），提示雌孕激素周期序贯治疗并未增加围绝经期综合征女性的不良反应，用药安全性高。

综上所述，围绝经期综合征开展雌孕激素周期序贯治疗可改善TC、TG、LDL-C、LH、FSH、E2、5-HT、β-EP水平，减小子宫内膜厚度，且无显著不良反应，是一种安全性、有效的治疗方案，值得临床加以应用。

参考文献：

[1]陈礼梅，林晓洁，徐嘉辉，等.激素替代疗法对改善宫颈鳞状细胞癌术后患者围绝经期综合征的临床观察研究[J].肿瘤预防与治疗，2021，34（6）：502-508.

[2]丁桂英，余晓.小剂量雌孕激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效及激素变化探析[J].中国性科学，2019，28（4）：104-107.

[3]张晨虹，林惠英，魏若菡.不同激素替代治疗对围绝经期综合征妇女的效果比较[J].中国妇幼健康研究，2019，30（6）：732-735.

[4]成晓玲，周仲瑜，黄伟，等.电针与激素替代疗法比较治疗围绝经期综合征系统评价[J].中国中医药信息杂志，2018，25（3）：107-111.

[5]李祥芬，高文芳，李相宜，等.低剂量激素替代治疗糖尿病围绝经期综合征的疗效观察[J].西南国防医药，2018，28（2）：135-137.

[6]魏若菡，阮婴丹，张晨虹，等.针灸联合激素替代疗法治疗围绝经期综合征临床研究[J].新中医，2021，53（6）：97-100.

[7]焦宏伟.激素替代疗法对围绝经期综合征合并肥胖症患者血脂水平的影响[J].临床药物治疗杂志，2019，17（3）：74-78.

[8]刘群香，李瑞青，叶海丽.小剂量雌孕激素替代治疗对围绝经期综合征患者性激素水平的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（11）：2047-2050.

[9]李益书，马春季.新加龙牡汤联合激素替代疗法治疗围绝经期综合征临床研究[J].四川中医，2020，38（12）：179-182.

[10]欧凤柳，胡艳丽.小剂量雌、孕激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平、Kupperman评分及子宫内膜厚度的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（20）：4682-4685.

[11]古卫华.激素替代治疗围绝经期综合征的应用及意义[J].医药论坛杂志，2018，39（8）：154-156.

[12]丁坤琼，毛世华，谈宗国.坤泰胶囊与雌激素替代疗法联合治疗围绝经期综合征的疗效分析[J].蚌埠医学院学报，2018，43（9）：1163-1165.

[13]门晓亮，赵丽萍，杨杰，等.坤泰胶囊治疗围绝经期综合征的系统评价再评价[J].中国中药杂志，2021，46（19）：5103-5109.

[14]闫学花，杨玲，刘向娇，等.穴位电刺激联合耳穴贴压对围绝经期综合征患者免疫炎性反应和氧化应激的影响[J].河北医药，2020，42（7）：1044-1046，1050.

[15]左宏玲，邓燕，王艳芳，等.低剂量与标准剂量结合雌激素联合不同孕激素应用对围绝经期综合征患者骨密度的影响[J].中华妇产科杂志，2018，53（4）：243-247.

[16]李晓燕，王陶然，田喜慧.北京市海淀山后地区部分围绝经期女性围绝经期综合征及绝经激素治疗认知度的调查分析[J].山西医药杂志，2019，48（12）：1404-1406.

[17]张育强.小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮治疗围绝经期综合征患者的临床疗效[J].中国药物与临床，2020，20（18）：3107-3108.

[18]左宏玲，林守清，高晓黎，等.两种结合雌激素对围绝经期妇女雌激素水平及脂代谢影响多中心临床研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2018，34（1）：84-88.