不同尿肌酐方程估计尿碘排泄率的初步研究*

[摘" "要]" "目的：将几种24 h尿肌酐估计值与晨尿碘/肌酐比值的乘积作为尿碘的估计值，分析各种尿碘估计值与24 h尿碘检测值的一致性。方法：纳入健康居民100例，记录身高、体质量等体格指标，留取晨尿及同1天24 h尿样本，测量尿肌酐及尿碘浓度。（1）分析体格指标与24 h尿肌酐的相关性，Logistic逐步回归拟合尿肌酐测量值的估计方程（拟合方程）；（2）根据拟合方程及田中方程分别计算24 h尿肌酐估计值（肌酐估计值A和肌酐估计值B）；（3）用晨尿碘/肌酐比值与肌酐估计值A和肌酐估计值B的乘积分别计算尿碘估计值A和尿碘估计值B；（4）分析尿肌酐估计值与尿肌酐测量值、尿碘估计值与尿碘测量值的一致性。结果：（1）尿肌酐测量值与肌酐估计值A比较差异无统计学意义（P=0.53），一致性检验平均相对偏倚为-19.65%；肌酐估计值B与尿肌酐测量值比较差异有统计学意义（Plt;0.001），一致性检验平均偏倚度高达-70.25%。（2）尿碘测量值与尿碘估计值A比较差异无统计学意义（P=0.41），一致性检验的平均相对偏倚为-9.33%；尿碘估计值B与尿碘测量值比较差异有统计学意义（Plt;0.001），一致性检验的平均相对偏倚高达-55.6%。结论：（1）体格指标与尿肌酐测量值之间的回归方程在不同人种之间的通用性不强；（2）晨尿碘/肌酐比值与同种人群尿肌酐估计值来估计尿碘排泄率具有可行性。

[关键词]" "尿碘；24 h尿碘排泄率；24 h尿碘排泄率估计值；尿肌酐；24 h尿肌酐排泄率；24 h尿肌酐排泄率估计值

[中图分类号]" "R589" " " " " " " "[文献标志码]" nbsp;B" " " " nbsp; " " "[文章编号]" "1674-7887（2024）03-0275-03

如何精确监测特殊个体，如备孕者、孕妇、新生儿、儿童以及长期摄入含碘药物患者的碘摄入状态，是当下尤为重要的一个临床问题。24 h尿碘排泄率（24 h urinary iodine excretion， 24hUIE）是公认的碘排泄量的“金标准”[1-2]。但是，WHO一直建议用随意尿液样本的平均尿碘浓度（urinary iodine concentration， UIC）来描述人群的碘营养状况[3]。尿碘浓度是一个变异度较大的指标，其变异不仅取决于每天碘摄入量变化，还受尿液浓缩程度和碘排泄的昼夜律性的影响[4]。监测个体的碘摄入状态，必须解决尿液浓缩状态、饮食动态变化以及碘尿路排泄昼夜节律对不同时段尿碘排泄率的影响。

本研究拟用晨尿替代24 h尿，用晨尿碘/肌酐比值替代尿碘浓度，用优化的24 h尿肌酐排泄率估计值来校正晨尿碘/肌酐比值与24hUIE之间的关系，力求用晨尿碘/肌酐比值与24 h尿肌酐排泄率估计值的乘积来精确估计24hUIE。

1" "材料与方法

1.1" "研究人群" "江苏省南通市如东县居民100例，于2019年6月—2020年1月间完成尿液标本收集。纳入标准：（1）居住南通市如东县5年以上；（2）健康及营养状况良好、日常饮食；（3）18～75岁；（4）无排尿障碍及其他可能影响准确收集尿液的情况；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）备孕、妊娠或哺乳的妇女；（2）近6个月内服用过利尿剂及其他影响肾小管功能的药物；（3）有肾脏疾病史；（4）近6个月内使用过甲状腺疾病相关药物；（5）近6个月内使用过含碘的造影剂与口服药。

1.2" "样本收集" "（1）24 h尿液：首日晨8：00排空膀胱，收集其后每次的尿液于专用塑料容器内，持续24 h，记录24 h尿液总量。（2）晨尿液样本：将次日早晨8：00前（收集24 h尿液期间）基础代谢状态下的尿液另外收集5 mL（晨尿）于专用的塑料容器中。受试者送交标本时，记录体格指标，包括：年龄、性别、体质量与身高。受试者于早晨空腹、排泄后、免冠及单衣状态测量体质量。

1.3" "尿碘、肌酐测量" "采用SR-I-100微量元素检测仪，基于电化学原理及一次性传感器的检测系统，定量检测24 h尿液及早晨随意尿的碘离子浓度。尿肌酐测量：采用罗氏肌酐加酶法测定。

1.4" "计算方法" "（1）基于晨尿的24hUIE估计值：24hUIE/24 h尿肌酐排泄率≈晨尿碘/晨尿肌酐；24hUIE≈（晨尿碘/晨尿肌酐）×24 h尿肌酐排泄率（公式A）。（2）24 h尿肌酐排泄率估计值：首先测量实际24 h尿肌酐排泄率（肌酐测量值），然后分析体质量、身高、年龄、性别及BMI与肌酐测量值之间的相关性，建立相关因素与肌酐测量值的回归方程（拟合方程）。（3）分别用拟合方程和文献[5]中“田中方程”计算24 h尿肌酐排泄率估计值（肌酐估计值A、肌酐估计值B）。估计24 h尿肌酐排泄率的田中方程：肌酐估计值B/（mg·d-1）=（-2.04×年龄）＋（14.89×体质量/kg）＋（16.14×身高/cm）-2 244.45。（4）根据公式A及肌酐估计值A与肌酐估计值B，计算出尿碘估计值A和尿碘估计值B。

1.5" "统计学方法" "采用SPSS 24.0进行统计分析，采用R软件进行绘图。计量数据先进行正态分布检验，非正态分布数据进行正态分布转换，计算均数与标准差；不能转换的非正态数据用中位数和四分位数表示。计量资料多组间比较采用方差分析，两组间比较用t检验。肌酐估计值A的估计方程采用Logistic逐步回归的方法拟合。尿肌酐及尿碘估计值与实际测量值之间一致性，采用Bland-Altman一致性检验。Plt;0.05为差异具有统计学意义。肌酐估计值分析：A与B的差异以及分别与肌酐测量值之间的一致性；分析尿碘估计值A和B的差别以及分别与尿碘测量值之间的一致性。

2" "结" " " 果

2.1" "研究人群基本信息" "男女两组间年龄与BMI差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），男性组体质量与身高显著高于女性组（Plt;0.05），见表1。

2.2" "不同性别人群体格指标与尿肌酐测量值进行相关性分析和回归分析" "Spearman相关性检验结果显示，性别、年龄、体质量、身高及BMI分别都与24 h尿肌酐排泄率之间具有相关性（Plt;0.05）。Logistic回归分析结果显示年龄、体质量、身高进入回归方程，对总人群和女性24 h尿肌酐进行预测，回归模型具有统计学意义（Plt;0.001）；但是，对男性24 h尿肌酐进行预测，回归模型不具有统计学意义（P=0.205）。

表2所示，尿肌酐估计值与尿肌酐测量值之间，估计值A、B两项与测量值均具有良好的相关性，但是两者分别与测量值的组间比较，估计值A比较差异无统计学意义；而估计值B比较差异有统计学意义；尿碘估计值与尿碘测量值之间，结果与上述一致。

2.3" "不同方程所得尿肌酐、尿碘估计值分别与24 h尿肌酐排泄率、尿碘排泄率测量值的一致性检验" "Bland-Altman图显示：相对偏倚值提示拟合方程晨尿肌酐估计值与肌酐实际测量值更接近，所得尿碘估计值与实际测量值亦更接近，见图1。

3" "讨" " " 论

随意尿样本碘浓度检测实际上只适用于样本量足够大的情况下，不旨在评估个体碘摄入量的群体流行病学研究[6-7]。以μg/L为单位的尿碘质量浓度，只有当每日尿量恒定在1.0 L左右时，才能反映碘排泄量（μg/L×1.0 L=μg）[8]。在恒量碘摄入状态下，尿液浓缩时每日尿量lt;1.0 L，造成对碘摄入状态的高估；尿液稀释时造成对碘摄入状态的低估。

肌肉总量与人体格指标之间存在着内在的相关关系。本研究的结果显示，受试人群的年龄、身高、体质量、BMI及性别等人体格指标都与24 h尿肌酐量有显著的相关性。这种相关性提示：（1）不同的个体24 h尿肌酐排泄率是不同的。（2）不同种族人群的体格特征不尽相同，所以，根据人体格指标拟合的24 h尿肌酐排泄率估计方程，在不同人群之间是不能通用的[9-10]。根据日本人群体格指数拟合的“田中方程”，求得的尿肌酐估计值与尿肌酐测量值比较差异有统计学意义，尿碘估计值与尿碘测量值比较差异有统计学意义。一致性检验结果显示，田中方程尿肌酐估计值及尿碘估计值与尿肌酐测量值及尿碘测量值的一致性较差，而本研究人群拟合方程求得的两组数据的估计值与测量值的一致性较好。所以，正确估计24 h尿肌酐排泄率的回归方程应来源于具有相同体格特征的人群。

肌肉总量决定内源性肌酐排泄量，肌肉总量与人体格指标相关，这一原理应该存在于各种人群。但本研究中男性组体格指标与尿肌酐测量值之间的回归方程不具有统计学意义，提示本研究的样本量还需要增加，或测量体格指标的精确度还有待提高，或适当限制外源性肌酐的摄入。但是，限制外源性肌酐有可能干扰受试者的饮食习惯，造成碘摄入量人为的偏倚。在类似的研究[5]中，肌酐估计方程也未有性别差异，提示其他研究可能也遇到了这一问题。

综上所述，正确评估个体碘摄入状态，建立简便精确估计24hUIE是关键的第一步。不同人群体格指标与尿肌酐测量值之间的回归方程不能通用；用晨尿碘/肌酐比值与尿肌酐估计值的乘积来估计尿碘排泄率在理论上是合理的，在实践上也是可行的。建立符合受试者体格特征的24 h尿肌酐估计方程是应用这一原理的前提。

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[收稿日期] 2024-01-05