柴胡降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝病32例临床观察

【摘 要】 目的：探讨柴胡降脂汤治疗肝郁脾虚夹瘀证非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床疗效。方法：选取肝郁脾虚夹瘀证NAFLD患者64例，随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各32例。对照组用复方甘草酸苷胶囊治疗；治疗组予中药柴胡降脂汤治疗，疗程为12周，比较两组的总体疗效、中医症状评分、肝功能指标（ALT、AST）及血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平、肝脏受控衰减参数（CAP）值，并观察两组治疗期间有无不良反应。结果：与治疗前比较，两组治疗后总体疗效、中医症状评分、肝功能指标（ALT、AST）及血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平、CAP值均明显降低（P<0.05）；治疗组治疗后总体疗效明显高于对照组患者（P<0.05）；治疗组治疗后中医症状评分、肝功能指标（ALT、AST）及血脂指标（TC、TG、LDL-C）水平、CAP值较对照组明显降低（P<0.05）。结论：柴胡降脂汤能减轻肝郁脾虚夹瘀证NAFLD的临床症状、恢复肝功能、降低血脂及CAP值，总体疗效显著，且无不良反应，值得临床辨证应用。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝病；柴胡降脂汤；肝郁脾虚夹瘀证

【中图分类号】R256.43

【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2024）19-0097-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.19.zgmzmjyyzz2024190019

Clinical Observation of 32 Cases of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Treated by Chaihu Jiangzhi Decoction

CHEN Xuan1 RUAN Bowen^2* FENG Lijuan3 WU Qiling1

1.Ningdeo/0ObPn9jfiUeBhz1W+HTR704IVQZQl3nUeBwjCcxcc= City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ningde 352100，China;

2.Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China;

3.Liujiang District People’s Hospital，Liuzhou 545100，China

Abstract：Objective To investigate the clinical effect of Chaihu Jiangzhi Decoction in treating non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） with liver-stagnation syndrome of spleen-deficiency. Methods 64 cases of NAFLD patients with liver-stagnation and spleen-deficiency syndrome were selected and divided into treatment group and control group by random number table， 32 cases in each group. The control group was treated with compound glycyrrhizin capsule， and the treatment group was treated with

Chaihu Jiangzhi Decoction

reducing decoction for 12 weeks. The overall efficacy， TCM symptom score， liver function index （ALT， AST）， blood lipid index （TC， TG， LDL-C） levels， and liver controlled attenuation parameter （CAP） values of the two groups were compared. The two groups were observed for adverse reactions during treatment. Results Compared with before treatment， the overall efficacy， TCM symptom score， liver function index （ALT， AST）， blood lipid index （TC， TG， LDL-C） levels and CAP values were significantly decreased in 2 groups after treatment （P<0.05）. The overall curative effect of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the TCM symptom score， liver function index （ALT， AST）， blood lipid index （TC， TG， LDL-C） and CAP values in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Chaihu Jiangzhi Decoction can relieve the clinical symptoms of NAFLD syndrome of liver-stagnation and spleen-deficiency， restore liver function， reduce blood lipids and CAP value， and the overall effect is significant without adverse reactions， which is worthy of clinical differentiation.

Key words：Non-alcoholic Fatty Liver Disease; Chaihu Jiangzhi Decoction; Liver Stagnation and Spleen Deficiency Syndrome with Blood Stasis

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明确因素以外，因肝细胞内脂肪过度沉积，引起细胞变性、坏死，甚至出现肝硬化、肝癌等特征的慢性肝病。其发病可能与胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征、不节饮食和遗传等密切相关^［1-2］。NAFLD发病率逐渐增加，发病年龄越呈年轻化，已严重危害人类健康，目前西医在治疗NAFLD相对局限，疗效欠佳，尚无良好的治疗手段^［3-4］。中医药基于整体观念、辨证论治两大特点，治疗NAFLD具有显著优势，既可以有效地阻止病情进展、改善患者症状，而且可以保护肝脏功能、降低血脂，明显提高患者生活质量^［5］。本文旨在观察柴胡降脂汤治疗肝郁脾虚夹瘀证的NAFLD患者临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料

1.1 一般资料 选自2022年9月至2023年10月宁德市中医院脾胃病科门诊及住院NAFLD患者64例，随机将64例患者分为两组，治疗组和对照组各32例。两组一般资料均无差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照中华医学会肝脏病学分会修订的《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2018年修订版）》^［6］。中医辨证标准：参照2017年《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见》^［7］：肝郁脾虚夹淤证主证为右胁肋胀满，因烦恼郁怒诱发；次症：腹胀、纳差便溏、乏力、易怒烦闷；舌脉：舌质黯夹瘀斑， 苔薄白或腻，脉弦或弦细。证型确定：具备主证和次证，参考舌脉象。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准及中医肝郁脾虚夹瘀证诊断标准；②年龄18～65周岁；③患者自愿签署知情同意告知书。

1.4 排除标准 ①病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、遗传性相关等疾病引起患者；②合并心、脑、肺、肾等严重疾病者；③哺乳期、孕期女性；④肝脏硬度KPa≥7.3 kPa者；⑤入组前2月内使用过护肝、降脂药物；⑥依从性差影响研究疗效判定；⑦对本次研究药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组予复方甘草酸苷胶囊（北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20080006，25 mg/粒）每次2粒，每日3次，口服。治疗组予柴胡降脂汤治疗，中药组成：北柴胡16 g，黄芩6 g，干姜8 g，党参18 g，炙甘草10 g，大枣15 g，当归10 g，炒白术15 g，茯苓15 g，白芍10 g，川芎9 g，五味子10 g，鸡骨草15 g，茵陈15 g。以上药物由宁德市中医院中药房代煎，每日1剂，水煎至400 mL，分早晚餐后1 h温服；两组患者均治疗12周。2周随访1次，记录有无异常及不良反应。嘱患者适当运动、合理饮食、注意休息。

2.2 观察指标

2.2.1 中医症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则》^［8］中的相关内容制定标准。症状包括：右胁肋胀满、腹胀、纳差便溏、易怒烦闷、乏力。按无症状、轻中重程度计分为0分、1分、3分、5分4个分值，各症状得分之和为中医症状评分，所得分越低，提示疗效越好。

2.2.2 血清生化指标 抽取两组患者治疗前后空腹静脉血，各3～4 mL，采用全自动生化仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的值。

2.2.3 肝脏瞬时弹性检测 采用数字式医用红外热像仪测定两组患者治疗前后CAP值（单位：db/m）；轻度脂肪240<CAP≤265；中度脂肪肝265<CAP≤295；重度脂肪肝295<CAP。

2.3 疗效评定标准 参照2017年《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见》^［7］。临床治愈：相关症状消失或者基本消失，肝功能、血脂恢复正常，CAP值正常，中医症状评分减少率≥95%；显效：相关症状明显减轻，肝功能、血脂各项异常指标下降，CAP结果由重度降到轻度，70%≤中医症状评分减少率<90%；有效：症状、体征有所改善，肝功能、血脂异常指标有所下降，CAP结果由重度降到中度或者中度降到轻度，30%≤中医症状评分减少率<70%；无效：上述标准未达标，中医临床症状评分减少率<30%。中医症状评分减少率（%）=（治疗前中医症状评分-治疗后中医症状评分）÷治疗前中医症状评分×100%。总有效率（%）=（治愈+显效数+有效）例数/总例数×100%。

2.4 统计学方法 统计学方法采用SPSS 24.0软件进行分析。计量资料采用均数加减标准差（x±s）描述;若不服从正态分布，则采用秩和检验，用M（QL，Qu）描述。计数资料以例数及百分比）描述，采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 总体疗效比较 治疗组总有效率93.75%，高于对照组71.88%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3.2 治疗前后中医症状评分比较 治疗12周后，两组中医症状评分均低于治疗前（P<0.05）。且治疗组中医症状评分均低于对照组（P<0.05）。见表3。

3.3 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗12周后，两组ALT、AST水平均低于治疗前（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）。见表4。

3.4 两组治疗前后血脂指标的比较 治疗12周后，两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前（P<0.05）；治疗组TC、TG、LDL-C低于对照组（P<0.05）。见表5。

3.5 两组治疗前后肝脏受控衰减参数（CAP）值检测比较 治疗12周后，两组CAP值均低于治疗前（P<0.05），且治疗组中CAP值低于对照组（P<0.05）。见表6。

3.6 两组不良反应 观察治疗组和对照组治疗期间均无异常，无不良反应。

4 讨论

NAFLD是一种与遗传、环境、代谢等因素相关的，以肝细胞脂肪变性及肝组织慢性炎症的一种复杂肝病，组织学上分为单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎，随着病情的进展，可出现肝纤维化、肝硬化、肝癌等。NAFLD的发病机制复杂，目前未完全阐明，“多重打击”学说为目前主要认识，主要包括脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等^［9-10］。西医以控制原发性疾病、加强运动、控制饮食等手段为主，但疗效欠佳，且大部分患者顾虑西医治疗产生的不良反应，而依从性较差，影响治疗效果^［11-12］。而有文献报道^［13］，中药及中药复方具有保肝降脂、抑制炎症、调节肠道菌群等多重作用，长期以往症状明显减轻，生活质量提高，逆转脂肪肝。

古代中医文献并无非酒精性脂肪性肝病病名记载，根据其临床表现，将其归属于中医学“胁痛”“肝癖”“肥气”“积聚”等疾病范畴，病因主要与饮食不节、情志不畅、安逸少动、地理环境、体质差异等相关，病位主要在肝、脾。暴饮暴食、久居寒湿之地、体质虚弱伤日久脾胃，导致脾胃虚寒，土虚木乘；成年人工作生活压力过大，情志失调，肝气郁结，肝失疏泄，肝气乘脾，脾虚日久运化失职，水湿痰饮内停，痹阻肝络，水湿痰饮瘀血互结于肝，发为本病。因而本病肝郁脾虚为本，痰湿淤血为标。周晓玲教授^［14］团队临床研究发现，NAFLD患者肝郁脾虚证型多见，而且有相当一部分学者^［15-17］提出同样观点，认为NAFLD发病过程中，肝郁脾虚是本病的核心病机，且女性多见，治疗上疏肝健脾法理应贯穿始终。张琪教授亦提出肝郁脾虚为本病的发病基础， 认为水湿、痰浊、瘀血是病理产物^［18］。正如《难经·七十七难》论述“见肝之病，则知肝当传之于脾，故先实其脾气，无令得受肝之邪”^［19］；《金匮要略》曰“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”^［20］；《医学正传》载“胁痛属肝，木气实，有无血，痰流注”^［21］。综上说明肝郁脾虚为主要病机，痰湿、瘀血是标，因而治疗上当以疏肝健脾、化湿活血为法。故而拟柴胡降脂汤，其由小柴胡汤去半夏、生姜合当归芍药散加干姜、五味子、鸡骨草、茵陈而成。小柴胡汤出自《伤寒杂病论》， 为和解少阳病的代表方， 具有疏肝利胆、健脾和胃等功效，研究^［22］发现小柴胡汤加减治疗NAFLD可以恢复肝功能、降低血脂。当归芍药散出自《金匮要略·妇人妊娠病脉证》，原方主治“妇人怀妊、腹中痛”及“妇人腹中诸疾痛”^［23］；本方主治病病机主要是肝虚血滞、脾弱湿滞，具有养血柔肝化瘀、健脾化湿之功，临床上广泛用于各种疾病治疗，而且研究报道^［24-25］当归芍药散加味用于治疗NAFLD疗效显著。两方合用具有疏肝健脾、养血活血、温中化湿之功。

另外，据现代药理学分析，方中柴胡有疏肝解郁功效，可以有效抗脂肪肝、抗肝损伤作用^［26］；党参益气健脾，其有效成分多糖与皂苷有清除氧自由基、减少脂质过氧化的作用^［27］；黄芩清肝胆之热，其有效成分黄芩酮类具有抗氧化、清除多种自由基作用^［28］；茵陈、鸡骨草清利肝胆湿热，鸡骨草可以降低炎性因子水平和改善脂质代谢^［29］；茯苓、白术、泽泻、当归、芍药、川芎是当归芍药散方剂组成，具有养血活血、健脾利湿之功，当归芍药散或者加味当归芍药散可以通过调控代谢紊乱、清除氧自由基治疗NAFLD^［30-31］；加入干姜可温中健脾；五味子补益肝肾，具有降低ALT作用^［32］，动物实验还发现五味子多糖可以降低NAFLD大鼠的血脂^［33］。

本次临床研究发现，两组总体疗效比较，治疗组93.75%，对照组71.88%，治疗组总体疗效优于对照组，差异有统计学意义，说明复方甘草酸苷胶囊可以有效治疗NAFLD患者，但是柴胡降脂汤治疗总体疗效更高。两组中医症状评分比较，对照组可以降低患者中医症状积分，但是治疗组中医症状积分降低明显优于对照组患者，说明中药在辨证论治的基础上，能改善患者症状，较西药有明显优势，有利于长期治疗，提高患者用药依从性。在肝功能方面，复方甘草酸苷胶囊是临床常用护肝药，疗效确切。研究中治疗组肝功能好转优于对照组，说明柴胡降脂汤可以有效降低肝功能，保护肝脏，这可能与方中中药清除氧自由基、下调炎性因子水平有关；两组血脂、CAP下降水平显示，对照组血脂、CAP有下降，但是治疗组血脂、CAP值的下降程度明显优于对照组，说明柴胡降脂汤具有良好降低血脂作用，作用优于服用复方甘草酸苷胶囊，且与上诉讨论中药药理研究吻合，具有科学性。在治疗期间，两组随访过程中均无不良反应出现。

综上所述，柴胡降脂汤治疗肝郁脾虚夹瘀证NAFLD患者临床疗效确切。可通过减轻患者临床症状，降低肝功能、血脂水平、CAP值，提高临床治愈率，有利于患者长期服用，提高患者依从性；且治疗过程中无不良反应，安全性高，值得临床辨证运用。

参考文献

［1］

石磬.清肝化湿活血汤与水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪肝临床观察［J］.中国中医药现代远程教育，2023，21（19）：80-83.

［2］ESLAM M，VALENTI L，ROMEO S．Genetics and epigenetics of NAFLD and NASH：Clinical impact［J］．J Hepatol，2018，68（2）：268-279．

［3］YOUNOSSI Z M， STEPANOVA M， YOUNOSSI Y， et al. Epidemiology of chronic liver diseases in the USA in the past three decades［J］. Gut， 2020， 69（3）： 564-568.

［4］吴颖，王峰，金玺.健脾清脂方治疗非酒精性脂肪性肝病肝郁脾虚证临床疗效及机制研究［J］.中国中医药信息杂志，2020，27（12）：26-31.

［5］侯艺鑫，王宪波，杨玉英，等.中医药防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制［J］.临床肝胆病杂志，2016，32（4）：785-789.

［6］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会指肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）［J］.中华肝脏病杂志，2018，34（5）：947-957.

［7］张声生， 李军祥. 非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见（2017）［J］. 临床肝胆病杂志， 2017， 33 （12）： 2270-2274.

［8］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］. 北京：中国医药科技出版社，2002.

［9］赵传志，丁慧敏，胡紫晴，等.苓桂术甘汤干预非酒精性脂肪肝病的药效学研究及作用机制探讨［J］.海南医学院学报：1-13.

［10］RAMANTHAN R， ALI A H， IBDAH J A. Mitochondrial Dysfunction Plays Central Role in Nonalcoholic Fatty Liver Disease［J］.Int J Mol Sci， 2022;23（13）：7280.

［11李悦，刘奇，屈艳伟，等.非酒精性脂肪性肝病中西医治疗进展［J］.辽宁中医药大学学报，2021，23（7）：161-164.

［12］王旭东， 郭婧潭. 四合汤结合当飞利肝宁片治疗非酒精性脂肪肝临床观察［J］. 中国中医药现代远程教育， 2023， 21 （12）： 47-49.

［13］刘素彤，于中杰，赵文霞.中药治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制［J］.临床肝胆病杂志，2021，37（2）：458-462.

［14］周晓玲，阮博文，李泽鹏，等.非酒精性脂肪性肝病中医体质及中医证型分布与红外热成像特点［J］.河北中医，2020，42（12）：1812-1816.

［15］邓恺伦.疏肝降脂汤治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝44例［J］.西部中医药，2020，33（4）：96-99.

［16］杨钦河，凌家生，平换换，等.非酒精性脂肪肝的中医药防治思路与对策［J］.中医杂志，2007（8）：746-748.

［17］张晨阳，何渝熙，姚政，等.基于真实世界与复杂网络的非酒精性脂肪肝中医证候特点研究［J］.时珍国医国药，2019，30（12）：3027-3030.

［18］潘洋.张琪教授治疗非酒精性脂肪性肝病的临证经验［C］//全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班.苏州：2010.

［19］南京中医学院．难经校释［M］．北京：人民卫生出版社， 1963：119．

［20］张仲景．金匮要略方论［M］．北京：人民卫生出版社，2012：3．

［21］虞抟．医学正传［M］．郭瑞华等，校标．北京：中医古籍出版社，2002：225．

［22］童送文.小柴胡汤加减治疗非酒精性脂肪肝临床疗效观察［J］.亚太传统医药，2017，13（11）：133-134.

［23］范永升．金匮要略（新世纪第5版）［M］．北京：中国中医药出版社，2021：234-247．

［24］贾文燕，包桂篮.当归芍药散加味合穴位埋线治疗非酒精性脂肪肝40例［J］.光明中医，2020，35（16）：2479-2481.

［25］安慎富，杨娅娟，燕飞.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝疗效观察［J］.山西中医，2019，35（1）：21-22.

［26］罗峰，孟肖飞.柴胡的药理分析及应用［J］.中医学报，2012，27（7）：863-864.

［27］岳美颖，潘媛，敖慧.白术化学、药理与临床研究进展［J］.亚太传统医药，2016，12（5）：66-68.

［28］郑勇凤，王佳婧，傅超美，等.黄芩的化学成分与药理作用研究进展［J］.中成药，2016，38（1）：141-147.

［29］徐月阳，史军杰，彭丽华，等.基于植物代谢组学和网络药理学分析预测鸡骨草药材的质量标志物［J］.世界科学技术-中医药现代化，2023，25（6）：1972-1986.

［30］苏赵威，苗宇船，何丽清，等.当归芍药散加味治疗非酒精性脂肪肝代谢组学研究［J］.世界中西医结合杂志，2016，11（2）：177-180.

［31］安慎富，杨娅娟，燕飞.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝疗效观察［J］.山西中医，2019，35（1）：21-22.

［32］吴金滢，王春梅.五味子多糖对NAFLD大鼠肝脏SREBP2/HMGCR表达的影响［J］.吉林医药学院学报，2020，41（6）：401-404.

［33］刘珂，张伟，周丹妮，等.重构本草——五味子［J］.长春中医药大学学报，2023，39（1）：5-8.

（收稿日期：2024-01-03 编辑：徐 雯）