自身免疫性胃炎与胃肿瘤的研究进展

浙江中医药大学附属第一医院消化内科 浙江省消化道疾病病理生理重点实验室

国家中医药管理局高水平中医药重点学科（中医脾胃病学）（310006）

摘要 自身免疫性胃炎（AIG）是一种由自身免疫功能异常所致的胃炎，临床常表现为恶性贫血或神经系统症状，内镜下通常可见胃体黏膜萎缩，可伴有血清抗壁细胞抗体和（或）抗内因子抗体阳性。有研究表明，AIG是胃神经内分泌瘤和胃癌的危险因素，因此内镜下诊断并随访监测AIG至关重要。本文就AIG与胃肿瘤的研究进展作一综述。

关键词 自身免疫性胃炎； 胃神经内分泌瘤； 胃肿瘤； 诊断； 治疗

Progress of Research on Autoimmune Gastritis and Gastric Tumor LI Mengyun， MENG Lina. Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Key Laboratory of Digestive Pathophysiology of Zhejiang Province， Key Discipline of High⁃Level Traditional Chinese Medicine of the State Administration of Traditional Chinese Medicine （TCM Spleen and Gastroenterology）， Hangzhou （310006）

Correspondence to： MENG Lina， Email： mln6713@163.com

Abstract Autoimmune gastritis （AIG） is a kind of gastritis caused by autoimmune dysfunction. It is often manifested as pernicious anemia or neurological symptoms. Gastric corpus mucosal atrophy is usually observed under endoscopy， which may be accompanied by positive serum anti⁃parietal cell antibody and/or anti⁃intrinsic factor antibody. Studies have shown that AIG is a risk factor for gastric neuroendocrine tumors and gastric cancer. Therefore， endoscopic diagnosis and surveillance of AIG are very important. This article reviewed the progress of research on AIG and gastric tumor.

Key words Autoimmune Gastritis; Gastric Neuroendocrine Tumors; Stomach Neoplasms; Diagnosis; Therapy

自身免疫性胃炎（autoimmune gastritis， AIG）即A型胃炎，是一种由自身免疫功能异常所致的胃炎，内镜下主要表现为以胃体为主的萎缩性胃炎，伴有抗壁细胞抗体（parietal cell antibody， PCA）和（或）抗内因子抗体（intrinsic factor antibody， IFA）阳性。临床常表现为缺铁性贫血、恶性贫血或神经系统症状。既往多项研究发现，AIG是胃神经内分泌瘤（gastric neuroendocrine tumors， g⁃NETs）和胃癌的危险因素[1⁃3]。本文就AIG与胃肿瘤的研究进展作一综述。

一、AIG的发病机制和诊断

目前AIG发病机制的研究大多源于实验模型，确切的病因尚不清楚，但可能与T细胞介导的自身免疫、抗体介导的体液免疫和幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）感染有关。目前研究认为，特异性Th1细胞介导的自身免疫作用于胃底和胃体的质子泵，引起局部炎症反应，通过穿孔素、Fas及其受体相互作用，破坏质子泵，诱导胃壁细胞丢失和死亡。同时AIG产生的自身抗体PCA也通过识别质子泵的α和β亚基，造成胃壁细胞破坏，胃体腺萎缩，胃泌酸功能明显降低甚至无酸，最后发展成自身免疫性萎缩性胃炎[4⁃5]。

在日本一项包括245例AIG患者的多中心研究[6]中，AIG的Hp阳性率为7.8%。另一项研究[7]发现，404例接受Hp根除治疗的患者中约10%最终诊断为AIG。但Hp在AIG发生、发展过程中的作用仍存在争议。部分研究认为Hp感染触发了抗原免疫反应，使壁细胞受损逐渐萎缩而失去功能[8]。Kotera等[9]报道了1例AIG患者，在根除Hp感染26个月后内镜复查示胃体黏膜萎缩明显改善，同时胃底腺壁细胞和主细胞的组织病理学恢复，血清胃泌素水平和PCA滴度下降。Ihara等[10]探讨了2例既往有长期Hp感染而最终诊断为AIG的病例，认为部分AIG可能起源于长期存在的Hp感染性胃炎。而Ihara等[11]报道的另1例合并Hp感染的AIG病例，在Hp根除治疗后内镜随访3年发现胃萎缩程度较前明显加重，木村⁃竹本分类从O⁃2进展为O⁃4（O⁃p），认为根除Hp可能加速了AIG的发展。De Block等[12]对88例1型糖尿病患者进行AIG筛查，结果显示Hp感染并不是AIG的独立危险因素。目前，Hp感染在AIG中的作用和机制仍未明确，Hp感染可能是部分AIG的始发因素。

目前我国尚缺乏统一的AIG诊断标准。日本AIG的最新诊断标准为内镜检查和（或）组织学检查结果符合AIG的要求，且胃自身抗体包括抗PCA和（或）抗IFA阳性[13]。AIG特征性内镜表现为明显胃体黏膜萎缩，可见显著的黏膜血管，而在胃窦部未见萎缩或仅有轻度萎缩，该模式与Hp诱导的萎缩性胃炎相反，因此被称为“逆萎缩”。此外，AIG的内镜表现多样，包括浑浊黏液附着、白球征、增生性息肉、泌酸黏膜假性息肉、斑片状发红等[6，13]。对于内镜下表现木村⁃竹本分类≥O⁃3的重度萎缩需要格外关注，Kishikawa等[14]发现此现象是AIG的有效预测因子。日本另一项多中心研究[6]结果显示AIG中木村⁃竹本分类为O⁃4（O⁃p）是最常见的胃萎缩类型。AIG组织病理学可表现为胃底、胃体黏膜浆细胞和淋巴细胞浸润，腺体萎缩性改变，壁细胞和主细胞丢失，出现假幽门腺化生或解痉多肽表达化生（spasmolytic polypep⁃tide expressing metaplasia， SPEM），以及肠嗜铬样细胞（entero⁃chromaffin⁃like cell， ECL细胞）增生[15]。同时检测PCA、IFA、血清胃泌素、胃蛋白酶原和胃酸分泌水平，有助于诊断AIG。

AIG早期无明显症状，中晚期AIG患者往往因铁或维生素B12缺乏而发生贫血或神经系统症状。AIG还常合并其他自身免疫病，其中1型糖尿病和自身免疫性甲状腺炎较为常见，其他还包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、乳糜泻、自身免疫性肝炎、强直性脊柱炎等[16]。

二、AIG与g⁃NETs

研究表明，胃神经内分泌肿瘤（gastric neuroendocrine neoplasms， g⁃NENs）约占所有神经内分泌肿瘤的7%[17]，约占所有胃肿瘤的1%[18]。g⁃NETs可分为3型，与AIG相关的g⁃NETs主要为1型g⁃NETs[19]，其是在AIG的发病基础上，引起ECL细胞增生而导致的一种生长缓慢但复发率高的肿瘤。由于AIG胃酸分泌缺乏，引起高胃泌素血症，刺激组胺释放，导致ECL细胞大量增生。1型g⁃NETs在内镜下多表现为胃体或胃底多发息肉样病灶或黏膜下肿物，直径多为5～8 mm，形态不规则，多伴有红斑或中央凹陷，且胃底和胃体黏膜常呈萎缩性胃炎改变[20]。大多数1型g⁃NETs为G1期肿瘤，转移风险低，预后较好[19]。

我国一项系统性评价发现AIG患者中1型g⁃NETs的发病率约为0.83%/人年[21]。另一项回顾性研究[22]发现在1型g⁃NETs患者中AIG的比例高达80.6%，PCA阳性率达78.5%，IFA阳性率为51.9%，血清胃泌素水平多超过正常值上限的2倍。Fossmark等[23]介绍了1例1型g⁃NETs和印戒细胞癌共存于AIG患者的病例，这种联合肿瘤的发生提示了g⁃NETs与印戒细胞癌可能具有共同的起源，但仍需进一步研究。

三、AIG与胃癌

近来，研究发现AIG与胃癌关系密切，但确切的癌症风险仍在探讨中。一项来自欧洲的meta分析发现，恶性贫血患者的总体胃癌相对风险为6.8（95% CI：2.6～18.1）[24]。我国一项系统性评价结果显示，AIG患者胃癌的发病率为0.14%/人年，胃癌的相对风险为11.05，合并胃低度异型增生发病率为0.52%/人年[21]。在日本一项为期5年关于早期胃癌伴AIG的回顾性研究[25]中，325例胃癌患者中AIG的患病率约为7.4%；且与对照组相比，AIG组女性患者更多见，隆起型、体积较大、乳头状瘤和位于胃上方的肿瘤更多。德国一项包含572例患者的多中心病例对照研究[26]发现4.9%的胃癌患者伴有AIG，恶性贫血是其主要的临床表现，且在AIG患者中以近端胃癌多见。此外，患有AIG的胃癌患者远处转移较为少见，5年生存率更高，这可能是由于部分恶性贫血患者行内镜检查较早发现了AIG和胃癌，从而进行早期干预。因此，对恶性贫血患者应予胃镜和AIG相关检查，确诊AIG后应定期监测，对可疑病灶行精查胃镜以发现早期胃癌。此外，日本学者发现了2例罕见的AIG伴胃底腺型胃腺癌的病例[27⁃28]。也有病例报道了与AIG相关的混合性神经内分泌⁃非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine⁃non⁃neuroendocrine neoplasms， MiNEN）[29]，其由腺癌和神经内分泌肿瘤组成。研究表明，与单纯胃腺癌和神经内分泌癌患者相比，MiNEN患者的预后可能更差[30]。

AIG患者发生胃癌的原因可能与高胃泌素血症相关。Murphy等[31]在一项长达数十年随访的前瞻性研究中发现高胃泌素血症患者胃癌的风险增加。挪威一项包括78 962例患者的队列研究[32]显示，高胃泌素血症与胃腺癌的总体风险增加有关，特别是近端（胃底和胃体）胃腺癌，而与远端胃腺癌无关。另一项挪威研究[33]发现胃体腺癌患者的中位血清胃泌素浓度是胃窦部胃癌患者的三倍，高胃泌素血症胃癌主要发生在胃体部，且与胃体腺癌患者的生存期较短有关。目前胃泌素在胃癌中的确切作用尚不清楚。有证据表明，胃泌素可能通过改变关键的细胞途径（包括细胞增殖、凋亡、迁移、组织重塑和血管生成）来影响各种上皮化生和淋巴系统胃恶性肿瘤的风险[34]。也有研究[35]发现，胃泌素诱导的miR⁃222可通过抑制p27kip1来促进胃肿瘤的发展。说明miR⁃222有望成为一种新的生物学标志物，用于监测胃泌素诱导的胃癌前病变。

Nguyen等[36]使用AIG的T细胞受体转基因小鼠模型研究了AIG与胃癌之间的潜在联系。该研究中的小鼠模型可模拟人类疾病，经历了一系列阶段，包括炎症、萎缩性胃炎、黏液颈细胞增生和SPEM，随着时间的推移进展为异型增生和肿瘤，为AIG发展为胃肿瘤提供了一个直接证据。此外，Noto等[37]采用AIG小鼠模型研究白细胞介素（IL）⁃13在胃癌中的作用，发现慢性胃炎时IL⁃13直接作用于胃上皮细胞促进上皮化生。Bockerstett等[38]发现缺乏IL⁃27的AIG小鼠较对照组小鼠更易发生严重的胃炎、萎缩和SPEM，表明IL⁃27有助于抑制AIG小鼠的胃萎缩和肠化生。此外，IL⁃10、IL⁃17、IL⁃21、干扰素（IFN）⁃γ等细胞因子均与AIG进展为胃癌相关[39]。由此可见，细胞因子在AIG进展为胃癌过程中可能起重要作用，未来也许可将细胞因子作为关键靶点用于AIG的治疗。

但也有学者提出不一样的观点。Arai等[40]认为根据组织学分析结果，AIG患者的癌症风险可能低于Hp相关胃炎患者。Rugge等[41]一项平均随访7.5年的前瞻性研究发现，除甲状腺癌外，211例无Hp感染的AIG患者中并未观察到胃部或其他恶性肿瘤的超额风险，因此AIG并不会增加胃癌的风险，AIG患者报告的胃癌风险过高可能是由未识别的既往或当前Hp感染所引起。综上所述，大部分研究认为AIG与胃癌风险增加有关，尤其是胃体部胃癌，但潜在危险因素和具体机制需要基础实验和临床研究来进一步证实。

四、治疗和监测

目前，尚无针对AIG的特效治疗方法。应采取对症措施以减轻相关症状，包括补充铁和维生素B12以及治疗非特异性胃肠道症状。我国专家共识提出1型g⁃NETs患者首选内镜下治疗并定期随访，内镜下治疗应结合肿瘤的大小、浸润深度、分型、分化程度等因素决定。对于lt;1 cm的多发肿瘤，经活检证实后可行内镜下切除或随访观察（长径lt;0.5 cm）；对≥1 cm的g⁃NENs，应行超声内镜检查，根据浸润深度和淋巴结转移情况决定内镜下切除还是外科手术切除[19]。对于多发性、内镜切除后反复发生的1型g⁃NETs患者可考虑使用生长抑素类似物，其具有抑制胃泌素和抗肿瘤增殖的双重作用。有研究表明，采用生长抑素类似物进行长期治疗是一种可行的选择[42⁃43]，但仍然需要更多基础和临床试验以提供科学证据。

AIG延迟诊断较多见，有研究报道AIG总体诊断延迟时间中位数为14个月[44]。大部分研究表明，AIG发生胃癌的风险增加，而早期发现和治疗胃癌的5年生存率能超过90%，因此对于AIG早发现、早诊断以及随访监测至关重要。目前AIG的最佳监测间隔尚不清楚，2019年欧洲指南建议对AIG患者每3～5年进行1次内镜检查[45]，并且有必要进行个体评估。我国指南提出对于涉及胃体的萎缩性胃炎，推荐每1～3年进行1次内镜检查[46]。此外，新诊断为恶性贫血且近期未进行内镜检查的患者应进行内镜下活检，以确认胃体为主的萎缩性胃炎，并进行风险分层，排除常见的胃肿瘤。如果既往诊断并切除g⁃NETs者，则应每1～2年进行1次随访内镜检查，具体取决于g⁃NETs的情况[47]。

五、总结与展望

总之，AIG是一种由T细胞和自身抗体介导的慢性自身免疫性炎症性疾病，目前，尚无预防和根治方法，治疗措施主要为对症处理。大部分研究表明，AIG增加了1型g⁃NETs和胃癌的发生风险，这可能与AIG导致的高胃泌素血症有关。因此需要制定合理的内镜随访计划来有效监测AIG。内镜医师需要重点关注胃体萎缩的表现，尤其是临床表现为恶性贫血或木村⁃竹本分类≥O⁃3的重度萎缩患者，应结合组织病理学和血清学标志进行诊断。对于AIG患者，应制定监测随访计划，复查内镜时注意有无息肉样增生和早期胃癌表现，综合评估癌症风险。未来，还需对AIG与胃肿瘤的关系和发生机制作进一步深入研究。

参考文献

[ 1 ] LANDGREN A M， LANDGREN O， GRIDLEY G， et al. Autoimmune disease and subsequent risk of developing alimentary tract cancers among 4.5 million US male veterans[J]. Cancer， 2011， 117 （6）： 1163⁃1171.

[ 2 ] MURPHY G， DAWSEY S M， ENGELS E A， et al. Cancer risk after pernicious anemia in the US elderly population[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2015， 13 （13）： 2282⁃2289. e1⁃4.

[ 3 ] VANOLI A， LA ROSA S， LUINETTI O， et al. Histologic changes in type A chronic atrophic gastritis indicating increased risk of neuroendocrine tumor development： the predictive role of dysplastic and severely hyperplastic enterochromaffin⁃like cell lesions[J]. Hum Pathol， 2013， 44 （9）： 1827⁃1837.

[ 4 ] D'ELIOS M M， BERGMAN M P， AZZURRI A， et al. H+，K+⁃atpase （proton pump） is the target autoantigen of Th1⁃type cytotoxic T cells in autoimmune gastritis[J]. Gastro⁃enterology， 2001， 120 （2）： 377⁃386.

[ 5 ] BIZZARO N， ANTICO A， VILLALTA D. Autoimmunity and gastric cancer[J]. Int J Mol Sci， 2018， 19 （2）： 377.

[ 6 ] TERAO S， SUZUKI S， YAITA H， et al. Multicenter study of autoimmune gastritis in Japan： clinical and endoscopic characteristics[J]. Dig Endosc， 2020， 32 （3）： 364⁃372.

[ 7 ] FURUTA T， BABA S， YAMADE M， et al. High incidence of autoimmune gastritis in patients misdiagnosed with two or more failures of H. pylori eradication[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2018， 48 （3）： 370⁃377.

[ 8 ] AZER S A， AWOSIKA A O， AKHONDI H. Gastritis[M]// StatPearls [Internet]. Treasure Island （FL）： StatPearls Publishing， 2024. https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31334970/.

[ 9 ] KOTERA T， NISHIMI Y， KUSHIMA R， et al. Regression of autoimmune gastritis after eradication of Helicobacter pylori[J]. Case Rep Gastroenterol， 2023， 17 （1）： 34⁃40.

[10] IHARA T， IHARA N， KUSHIMA R. Autoimmune gastritis with a long⁃term course of type B gastritis： a report of two cases[J]. Intern Med， 2023， 62 （6）： 855⁃863.

[11] IHARA T， IHARA N， KUSHIMA R， et al. Rapid progression of autoimmune gastritis after Helicobacter pylori eradication therapy[J]. Intern Med， 2023， 62 （11）： 1603⁃1609.

[12] DE BLOCK C E， DE LEEUW I H， BOGERS J J， et al. Autoimmune gastropathy in type 1 diabetic patients with parietal cell antibodies： histological and clinical findings[J]. Diabetes Care， 2003， 26 （1）： 82⁃88.

[13] KAMADA T， WATANABE H， FURUTA T， et al. Diag⁃nostic criteria and endoscopic and histological findings of autoimmune gastritis in Japan[J]. J Gastroenterol， 2023， 58 （3）： 185⁃195.

[14] KISHIKAWA H， NAKAMURA K， OJIRO K， et al. Relevance of pepsinogen， gastrin， and endoscopic atrophy in the diagnosis of autoimmune gastritis[J]. Sci Rep， 2022， 12 （1）： 4202.

[15] COATI I， FASSAN M， FARINATI F， et al. Autoimmune gastritis： pathologist's viewpoint[J]. World J Gastroenterol， 2015， 21 （42）： 12179⁃12189.

[16] KALKAN Ç， SOYKAN I. Polyautoimmunity in auto⁃immune gastritis[J]. Eur J Intern Med， 2016， 31： 79⁃83.

[17] DASARI A， SHEN C， HALPERIN D， et al. Trends in the incidence， prevalence， and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States[J]. JAMA Oncol， 2017， 3 （10）： 1335⁃1342.

[18] YANG Z， WANG W， LU J， et al. Gastric neuroendocrine tumors （G⁃Nets）： incidence， prognosis and recent trend toward improved survival[J]. Cell Physiol Biochem， 2018， 45 （1）： 389⁃396.

[19] 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2022年版）[J]. 中华肿瘤杂志， 2022， 44 （12）： 1305⁃1329.

[20] 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会. 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）[J]. 中国癌症杂志， 2022， 32 （6）： 545⁃580.

[21] CHEN C， YANG Y， LI P， et al. Incidence of gastric neoplasms arising from autoimmune metaplastic atrophic gastritis： a systematic review and case reports[J]. J Clin Med， 2023， 12 （3）： 1062.

[22] 张艺璇， 陈莹莹， 祁志荣， 等. 1型胃神经内分泌瘤134例的临床特征及相关背景疾病分析[J]. 中华消化杂志， 2019， 39 （8）： 539⁃544.

[23] FOSSMARK R， JOHANNESSEN R， QVIGSTAD G， et al. Do gastric signet ring cell carcinomas and ECL⁃cell neuro⁃endocrine tumours have a common origin？ [J]. Medicina （Kaunas）， 2022， 58 （4）： 470.

[24] VANNELLA L， LAHNER E， OSBORN J， et al. Systematic review： gastric cancer incidence in pernicious anaemia[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2013， 37 （4）： 375⁃382.

[25] KITAMURA S， MUGURUMA N， OKAMOTO K， et al. Clinicopathological characteristics of early gastric cancer associated with autoimmune gastritis[J]. JGH Open， 2021， 5 （10）： 1210⁃1215.

[26] WEISE F， VIETH M， REINHOLD D， et al. Gastric cancer in autoimmune gastritis： a case⁃control study from the German centers of the staR project on gastric cancer research[J]. United European Gastroenterol J， 2020， 8 （2）： 175⁃184.

[27] SUMIDA C， ICHITA C， NAITO W， et al. Gastric adenocarcinoma of fundic gland type with autoimmune gastritis[J]. Clin J Gastroenterol， 2023， 16 （2）： 146⁃151.

[28] IWATSUBO T， OTA K， TAKEUCHI T. Submucosal tumor⁃like lesion in autoimmune gastritis： a rare case of fundic gland type of gastric adenocarcinoma[J]. Clin Gastro⁃enterol Hepatol， 2023， 21 （2）： A19.

[29] MORI N， HONGO M， TAKEMURA S， et al. Mixed neuroendocrine⁃non⁃neuroendocrine neoplasm associated with autoimmune gastritis[J]. Clin Case Rep， 2022， 10 （3）： e05640.

[30] SUN L， ZHANG J， WANG C， et al. Chromosomal and molecular pathway alterations in the neuroendocrine carcinoma and adenocarcinoma components of gastric mixed neuroendocrine⁃nonneuroendocrine neoplasm[J]. Mod Pathol， 2020， 33 （12）： 2602⁃2613.

[31] MURPHY G， ABNET C C， CHOO⁃WOSOBA H， et al. Serum gastrin and cholecystokinin are associated with subsequent development of gastric cancer in a prospective cohort of Finnish smokers[J]. Int J Epidemiol， 2017， 46 （3）： 914⁃923.

[32] NESS⁃JENSEN E， BRINGELAND E A， MATTSSON F， et al. Hypergastrinemia is associated with an increased risk of gastric adenocarcinoma with proximal location： a prospective population⁃based nested case⁃control study[J]. Int J Cancer， 2021， 148 （8）： 1879⁃1886.

[33] FOSSMARK R， SAGATUN L， NORDRUM I S， et al. Hypergastrinemia is associated with adenocarcinomas in the gastric corpus and shorter patient survival[J]. APMIS， 2015， 123 （6）： 509⁃514.

[34] BURKITT M D， VARRO A， PRITCHARD D M. Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors[J]. World J Gastroenterol， 2009， 15 （1）： 1⁃16.

[35] LLOYD K A， MOORE A R， PARSONS B N， et al. Gastrin⁃induced miR⁃222 promotes gastric tumor development by suppressing p27kip1[J]. Oncotarget， 2016， 7 （29）： 45462⁃45478.

[36] NGUYEN T L， KHURANA S S， BELLONE C J， et al. Autoimmune gastritis mediated by CD4+ T cells promotes the development of gastric cancer[J]. Cancer Res， 2013， 73 （7）： 2117⁃2126.

[37] NOTO C N， HOFT S G， BOCKERSTETT K A， et al. IL13 acts directly on gastric epithelial cells to promote metaplasia development during chronic gastritis[J]. Cell Mol Gastroenterol Hepatol， 2022， 13 （2）： 623⁃642.

[38] BOCKERSTETT K A， PETERSEN C P， NOTO C N， et al. Interleukin 27 protects from gastric atrophy and meta⁃plasia during chronic autoimmune gastritis[J]. Cell Mol Gastroenterol Hepatol， 2020， 10 （3）： 561⁃579.

[39] ZHANG Z， ZHU T， ZHANG L， et al. Critical influence of cytokines and immune cells in autoimmune gastritis[J]. Autoimmunity， 2023， 56 （1）： 2174531.

[40] ARAI J， NIIKURA R， HAYAKAWA Y， et al. Autoimmune gastritis may be less susceptible to cancer development than Helicobacter pylori⁃related gastritis based on histol⁃ogical analysis[J]. Gut， 2023： gutjnl⁃2023⁃330052.

[41] RUGGE M， BRICCA L， GUZZINATI S， et al. Autoimmune gastritis： long⁃term natural history in naïve Helicobacter pylori⁃negative patients[J]. Gut， 2023， 72 （1）： 30⁃38.

[42] SEBASTIAN⁃VALLES F， BERNALDO MADRID B， SAGER C， et al. Chronic treatment with somatostatin analogues in recurrent type 1 gastric neuroendocrine tumors[J]. Biomedicines， 2023， 11 （3）： 872.

[43] ROSSI R E， INVERNIZZI P， MAZZAFERRO V， et al. Response and relapse rates after treatment with long⁃acting somatostatin analogs in multifocal or recurrent type⁃1 gastric carcinoids： a systematic review and meta⁃analysis[J]. United European Gastroenterol J， 2020， 8 （2）： 140⁃147.

[44] LENTI M V， MICELI E， COCOCCIA S， et al. Determinants of diagnostic delay in autoimmune atrophic gastritis[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2019， 50 （2）： 167⁃175.

[45] PIMENTEL⁃NUNES P， LIBÂNIO D， MARCOS⁃PINTO R， et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach （MAPS II）： European Society of Gastrointestinal Endoscopy （ESGE）， European Helicobacter and Microbiota Study Group （EHMSG）， European Society of Pathology （ESP）， and Sociedade Portuguesa de Endo⁃scopia Digestiva （SPED） guideline update 2019[J]. Endo⁃scopy， 2019， 51 （4）： 365⁃388.

[46] 中华医学会消化病学分会， 中华医学会消化病学分会消化系统肿瘤协作组. 中国慢性胃炎诊治指南（2022年， 上海）[J]. 中华消化杂志， 2023， 43 （3）： 145⁃175.

[47] SHAH S C， PIAZUELO M B， KUIPERS E J， et al. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis： expert review[J]. Gastroenterology， 2021， 161 （4）： 1325⁃1332. e7.

（本文编辑：袁春英）