养血口服液辅助西药治疗阿尔茨海默病患者的临床效果

【摘要】目的 探讨养血口服液辅助西药治疗阿尔茨海默病（AD）患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取在2022年6月至2023年6月期间于山东省公共卫生临床中心接受治疗的AD患者101例，按照随机数字表法将其划分为对照组（50例）和观察组（51例）。对照组患者采用西药治疗，观察组患者采用养血口服液辅助西药治疗。比较两组患者简易精神状态量表（MMSE）评分、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平、胆碱能神经递质[乙酰胆碱（ACH）、乙酰胆碱酯酶（ACHE）]水平及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后MMSE评分及SOD、ACH、ACHE水平均高于治疗前，同时观察组均比对照组高；两组患者MDA水平均比治疗前低，同时观察组比对照组高（均P＜0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应。结论 养血口服液辅助西药治疗AD患者的临床效果较好，可改善认知功能，缓解氧化应激反应，促进胆碱能神经递质分泌，同时安全性较高，值得临床应用。

【关键词】养血口服液；阿尔茨海默病；简易精神状态量表；氧化应激

【中图分类号】R749.1+6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.14.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.007

阿尔茨海默病（alzheimer’s disease， AD）属于神经内科疾病，其发病较为隐匿，早期难以诊断，临床通常表现为精神行为异常、社会生活能力减退和认知功能障碍等，对患者日常生活产生极大影响[1]。目前， AD的发病机制尚不明确，其病理特征包括β淀粉样蛋白在细胞外沉积形成斑块、神经胶质细胞的活化引发炎症反应、细胞内线粒体功能异常导致能量代谢紊乱、神经纤维缠结导致微管蛋白异常磷酸化）及神经元突触和锥体神经元的丢失等；临床基于这些病理特征提出了多种假说，如胆碱能假说[2]。基于胆碱能假说开发的胆碱酯酶抑制剂，是目前获得美国食品药品监督管理局批准的治疗AD的主要药物，但该药物只能改善AD的部分临床症状而不能逆转病程[3]。中医将AD归属于“痴呆”“呆病”范畴，脾肾两虚、气血亏虚是该疾病的主要病机，以补益健脾、养血安神为主要治疗原则，可采用养血口服液。基于此，本研究选取山东省公共卫生临床中心收治的101例AD患者为研究对象，探讨养血口服液辅助西药治疗AD患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在2022年6月至2023年6月期间于山东省公共卫生临床中心接受治疗的AD患者101例，按照随机数字表法将其划分为对照组（50例）和观察组（51例）。对照组患者中男性23例，女性27例；年龄55～78岁，平均年龄（65.23±4.49）岁；病情：轻度29例，中度21例；病程6～44个月，平均病程（17.54±4.66）个月。观察组患者中男性22例，女性29例；年龄55～75岁，平均年龄（64.12±4.37）岁；病情：轻度31例，中度20例；病程6～42个月，平均病程（17.32±4.71）个月。组间基线数据对比未见明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究山东省公共卫生临床中心医学伦理委员会审批，患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：⑴符合西医《阿尔茨海默病的诊疗规范2020年版》[4]中AD的诊断标准，且经临床检查确诊；⑵符合中医《阿尔茨海默病的中医诊疗共识》[5]中呆病的相关诊断标准，且经临床检查确诊；⑶年龄＞50岁；⑷临床资料完整。排除标准：⑴合并其他神经退行性疾病者；⑵合并帕金森病痴呆症或血管性痴呆者；⑶合并严重的呼吸、消化系统疾病者；⑷对本研究所用药物过敏者；⑸合并恶性肿瘤者；⑹合并传染性疾病者；⑺合并凝血功能异常者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用西药治疗：口服盐酸多奈哌齐胶囊（西安海欣制药有限公司，国药准字H20030106，规格：5 mg/粒）， 5 mg/次、 1次/d；口服盐酸美金刚片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20203349，规格：10 mg/片），第1周用药剂量为5 mg/次、 1次/d；第2周用药剂量为10 mg/次、 1次/d；第3周用药剂量为15 mg/次， 1次/d；第4周及以后： 20 mg/次， 1次/d。共持续治疗6个月。观察组患者在对照组基础上口服养血口服液（湖北凤凰白云山药业有限公司，国药准字B20020043，规格：10 mL/支）， 10 mL/次， 2次/d。两组患者均持续治疗6个月后，观察并记录两组患者恢复情况。

1.3 观察指标 ⑴简易精神状态量表（MMSE）评分。于治疗前后，根据MMSE评分评估患者认知功能，包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5个项目，满分30分，分值越低代表患者认知功能障碍越严重[6]。⑵氧化应激指标水平。采集患者治疗前后5 mL空腹静脉血，并按照3 500 r/min的转速（半径15 cm）进行10 min离心操作，取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。⑶胆碱能神经递质水平。与⑵同样方法取血清，采用ELISA检测患者乙酰胆碱（ACH）、乙酰胆碱酯酶（ACHE）水平。⑷不良反应发生情况。观察并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量资料以（x）描述，两两比较行独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE评分比较 两组患者治疗前MMSE评分比较，未见差异存在统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后MMSE评分均升高，同时观察组比对照组高，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者氧化应激指标水平比较 与治疗前的各氧化应激指标水平比较，治疗后两组患者SOD水平均升高，同时观察组高于对照组；两组患者MDA水平均降低，同时观察组比对照组较，差异均存在统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者胆碱能神经递质水平比较 与治疗前各项胆碱能神经递质水平比较，治疗后，两组患者ACH、 ACHE水平均有所升高，同时观察组均比对照组较高，差异均存在统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间均未见明显不良反应。

3 讨论

中医将AD归属于“呆病”“痴呆”范畴，认为该病发生与先天禀赋不足、后天调养不佳、年老身体虚弱、久病难以恢复等因素有关，致使患者出现肾虚精少、髓海空虚、元神得不到滋养等情况，进而逐步出现痴呆。中医认为该病发生还与长期忧郁难以化解、中风外伤、外感热毒等因素有关，导致患者出现脑络受损，脑气不通、神志不清，进而突发痴呆[7]。中医辨证论治的前提是运用四诊八纲、脏腑、病因病理等基础理论对疾病表现出的症状和病情进行综合分析，根据辨证施行相应治疗措施。其中气血不足是早期（初始期）AD的主要中医证型之一，由于老年患者机体脏腑日渐虚衰，气血运行逐渐迟缓，导致髓海失于濡养，可诱发痴呆等疾病，故以补益气血为中医治疗该病的主要方法[8]。

临床基于AD的病理特征提出多种假设，包括β淀粉样蛋白假说、微管蛋白假说、胆碱能假说。β淀粉样蛋白在AD的发生过程中处于关键环节，是由遗传因素与环境因素共同作用从而引发AD病程的上游分子；β淀粉样蛋白的聚集及由此所引发的细胞炎症反应等，是AD患者脑内先于神经元变性的早期事件；然而，目前针对抑制β淀粉样蛋白聚集的药物，尚未有能够通过临床Ⅲ期试验，这表明AD发病过程的复杂性[9-10]。相关研究表明，微管蛋白在AD 疾病进展过程中发挥重要作用；微管蛋白的异常修饰会引发神经元纤维变性，还会严重影响神经细胞的线粒体功能；目前，临床针对以微管蛋白为靶点来治疗AD的研究仍处于初始阶段，绝大多数的药物小分子仍停留在理论设计的层面，仅有小部分进入了Ⅱ期临床试验[11-12]。故本研究分析养血口服液联合胆碱酯酶抑制剂类药物治疗AD患者的临床疗效。

本研究结果显示，两组患者治疗后MMSE评分及SOD、ACH、ACHE水平均升高，同时观察组均比对照组较高；两组患者MDA水平均降低，同时观察组比对照组更低；两组患者治疗期间未见明显不良反应。这提示养血口服液辅助西药治疗AD患者的临床效果较好，可改善认知功能，减轻氧化应激反应，提高胆碱能神经递质水平，且安全性较高。分析原因为，养血口服液主要组成为大枣、沙棘、山楂、皂矾，具有补血益气、强健脾胃等功效，主要用于气血不足等症状治疗[13]。吴国泰等[14]研究发现，大枣中多糖类化学成分含量丰富，是发挥机体抗氧化的重要物质，可促进局部血液微循环。此外，大枣还具有提高红细胞与血红蛋白含量的作用，可进一步促进机体血液循环[15]。沙棘不仅含有黄酮类、萜类、维生素、蛋白质、氨基酸、微量元素等化学成分，还含有大量的SOD，能使SOD活性得到提升，抑制脑组织中MDA含量，具有较好的抗衰作用[16-17]。山楂主要化学成分有黄酮类、有机酸类、三萜类、山柰酚等，具有抗氧化、保护脑血管系统等作用，可提高SOD活性，其成分中的山柰酚还可减轻脑神经细胞和胶质细胞的损伤[18-19]。

综上所述，养血口服液辅助西药治疗AD患者的临床效果较好，可增强认知功能，缓解氧化应激反应，促进胆碱能神经递质分泌，同时安全性较高。但本研究仍有意在不足之处：如选取样本数量较少，样本可能存在个体差异，导致结果出现偏差，未来需进一步扩大样本规模进行深入研究；⑵没有进行长期的随访观察，养血口服液联合西药方式的治疗效果仍需进一步观察、研究，给予充分证实。

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