补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗肾虚血瘀型血管性认知障碍患者的临床疗效

2024-08-13 00:00左欢
大医生 2024年14期

【摘要】目的 探究补阳还五汤联合丁苯酞胶囊在肾虚血瘀型血管性认知障碍(VCI)患者治疗中的应用效果,为临床治疗提供参考。方法 选取2021年6月至2023年6月滕州市中医医院收治的80例肾虚血瘀型VCI患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和试验组,各40例。对照组患者采用常规治疗及丁苯酞胶囊治疗,试验组患者在对照组基础上联合补阳还五汤治疗。比较两组患者简易智力状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,两组患者MMSE、MOCA评分均升高,且试验组均高于对照组;两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低,且试验组均低于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肾虚血瘀型VCI患者采用补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗效果较好,可有效提升认知功能及智力水平,控制炎症反应,且安全性较高,值得临床应用。

【关键词】补阳还五汤;丁苯酞;肾虚血瘀型;血管性认知障碍

【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.14.0001.04

DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.001

血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)是指由各种心脑血管病引发的脑部缺血性、出血性损伤,该病患者会出现智力或认知障碍[1]。其发病机制较为复杂,病情进展较快且易波动,因此,临床治疗的难度较大。中医学将该病归属于“痴呆”“呆病”或“癫病”范畴,认为其病机在于肝风内动、气血亏虚、精损髓减、痰瘀交夹[2]。近年来,随着中国人口老龄化进程的加快, VCI患病率逐年增加[3]。丁苯酞是一种针对脑缺血的药物,通过强化线粒体作用减缓脑细胞凋亡速度,可改善脑部血液微循环、增加脑部供血,有效恢复脑部神经功能[4]。但用药后可能引发不良反应,且部分患者耐受性较差。补阳还五汤是中医治疗气虚血瘀证的常用方剂,其主要功效为温阳固表、活血通络[5]。补阳还五汤用于治疗VCI可扩张脑血管,调节脑部血流,改善局部血液循环障碍,对促进中枢神经再生、防止脑部缺血的效果显著[6]。基于此,本研究针对补阳还五汤联合丁苯酞胶囊在肾虚血瘀型VCI患者治疗中的应用效果进行分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月至2023年6月滕州市中医医院收治的80例肾虚血瘀型VCI患者为研究对象,按随机数字表法分为对照组和试验组,各40例。对照组患者中男性23例,女性17例;年龄42~76岁,平均年龄(63.28±8.81)岁;病程1~3年,平均病程(2.05±0.54)年; VCI病情严重程度[7]:轻度17例,中度14例,重度9例。试验组患者中男性22例,女性18例;年龄41~77岁,年龄(62.74±8.75)岁;病程1~ 4年,平均病程(2.53±0.48)年; VCI病情严重程度:轻度18例,中度14例,重度8例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。本研究经滕州市中医医院医学伦理委员会批准,患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准:⑴西医符合VCI的诊断标准[7];⑵中医符合肾虚血瘀证的诊断标准[8];

⑶40岁<年龄<80岁。排除标准:⑴非脑血管病引起的认知障碍者;⑵合并严重神经功能损伤者;⑶合并严重原发病或心、肝、肾等脏器功能障碍者;⑷近3个月内存在滥用药物或酗酒史者;⑸对本研究使用药物过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用常规及丁苯酞胶囊治疗:⑴常规治疗。定期行影像学检查,并进行认知功能、日常生活能力等训练,接受抗血小板、降脂等二级治疗,降压、降糖等基础疾病治疗,以及吡拉西坦(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H20030997,规格:0.8 g/片)口服治疗, 2片/次、 3次/d。⑵饭前口服丁苯酞胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20070399,规格:0.2 g/粒), 1粒/次、 3次/d。

试验组患者在对照组基础上联合补阳还五汤治疗:组方为地龙15 g,黄芪30 g,川芎15 g,桃仁15 g,赤芍12 g,红花12 g,当归15 g。将上述药材放置于温水浸泡1 h,后文火煎煮45 min,取汁200 ml;再进行第2次煎煮,取汁200 ml。200 ml/次、2次/d,于早、晚餐后30 min服用。

治疗结束前,禁止患者服用其他针对老年患者认知或智力损害的治疗药物,禁止其使用其他中药方剂、理疗疗法等。两组患者均治疗4周,治疗结束3个月后,对两组患者病情稳定、复发或加重等情况进行评估。

1.3 观察指标 ⑴简易智力状态检查量表(MMSE)[9]评分。于治疗前后,采用MMSE评价两组患者的认知功能缺损程度及智力状态。 MMSE包含注意力、延迟记忆、语言等7个方面,共30项,每项正确计1分,分值0~30分,分值越高提示患者智力水平越高。⑵蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[10]。于治疗前后,采用MoCA评估两组患者的认知水平,包含命名、抽象思维、记忆等

8个维度,分值0~30分,分值越高提示患者认知水平越好。⑶炎症因子水平。于治疗前后,采集两组患者空腹静脉血5 mL,以3 500 r/min的转速(10 cm半径)离心15 min,取血清,置于-20 °C环境下保存待检,通过免疫扩散法测定C反应蛋白(CRP)水平,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。⑷不良反应发生情况。观察记录两组患者用药期间及治疗后3个月内不良反应发生情况,包括腹部不适、腹泻、睡眠质量下降、恶心。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以(x)表示,组间采用t检验;计数资料以[例(%)]表示,组间采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE评分比较 治疗前,两组患者MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者MMSE评分均升高,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 两组患者MoCA评分比较 治疗前,两组患者MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者MoCA评分均升高,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗前,两组患者炎症指标水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组患者CRP、 IL-1β、 TNF-α水平均降低,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

3 讨论

VCI是由各种脑血管病、大脑长期低灌注引起的认知功能障碍,该病患者主要表现为记忆力减退、注意力不集中、认知障碍,甚至智力出现障碍,可能还会发生语言障碍、行动困难,或性格、情感等方面的异常。若治疗不及时,该病可能进展为血管性痴呆,造成不可逆的脑损伤,严重影响患者生存质量[11]。

在中医理论中,该病位于脑,与心、肝、脾、肾等脏器功能失调有关,为虚实夹杂之症,主要表现为肾精亏虚、痰浊瘀血阻滞,气血津液无法上输至脑,脑失养分,以致病发[12]。目前,临床施用的疗法较局限,以营养神经、改善脑血液循环的药物治疗和康复训练为主,目的是增强脑细胞代谢功能,促进患者康复。

针对认知障碍症状,及早进行药物干预对提升患者

生活质量、延缓疾病进展非常重要。丁苯酞具有抗脑缺血作用,能提高脑细胞活性,促进血液微循环,有效清除细胞氧自由基,同时促进线粒体功能发挥,减缓细胞凋亡速度;另外,其通过阻碍血小板聚集,改善血液流速,减轻脑缺血、脑水肿程度,还可调节体内血液流变学指标,减少血管痉挛的发生,从而帮助受损脑细胞功能恢复正常[13]。体内的瘀血可能引发一些新致病因素,进一步加重肾虚的损害程度,陷入不良病理循环,因此,肾虚血瘀是多种老年慢性病、心脑血管病的病理机制。临床实践发现,可以补肾活血法治疗肾虚血瘀型VCI,而补阳还五汤作为该治法的经典方剂之一,具有补气、活血化瘀的功效。此外,补阳还五汤还能通过抑制凝血酶、刺激血管壁,使血管内释放较多的抗血管性血友病因子抗体,达到扩张脑血管的效果。

本研究结果显示,治疗后,两组患者MMSE、MoCA评分均升高,且试验组均高于对照组,提示补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗能够改善肾虚血瘀型VCI患者的认知功能和智力水平。分析原因为,补阳还五汤中生黄芪为主药,可补充中焦脾胃之气,增补元气;当归与黄芪一同作为君药,可共同促使血气生成,使气血充盈;当归为臣药,可滋养血气、补血,其特征在于活血散瘀且不伤血;加入川芎、赤芍等药材后,起协同活血袪淤、通络的效用;地龙的特殊功效在于促进气血畅通,与生黄芪搭配,使气血旺盛、经络通畅的效力更强[14]。此外,补阳还五汤方中包含的生物碱、总苷和挥发油等成分可降低脑部血液黏度,预防血栓形成,促使血管扩张,改善血管痉挛,通过降低脑血管的外周阻力改善脑部微循环和脑缺血状态,提高局部组织对于缺血缺氧的耐受力。丁苯酞可改善全脑缺血的能量代谢,增加脑细胞的营养摄取量,从而治愈损伤神经,提高认知水平。刘霖敏[15]研究证实,丁苯酞联合补阳还五汤治疗急性脑梗死认知功能障碍的疗效较单一用药更佳,能提高患者认知功能,表明这两种药物联合或可提升多种病因导致的认知功能障碍治疗效果。

本研究结果还显示,治疗后,两组患者CRP、IL-1β、TNF-α水平均降低,且试验组均低于对照组,提示两种药物联合治疗能够减轻肾虚血瘀型VCI患者炎症反应。分析原因为,体内炎症反应与VCI的发展密切相关,炎症反应会进一步加重大脑功能失衡、缺血及神经退化导致的损伤。补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗可快速恢复受损脑组织,有效清除氧自由基,改善脑缺血状态,因此炎症因子释放减少;同时,促进脑内氧化应激产物的代谢,减少氧化应激结果的影响,也可减少炎症因子的释放。本研究结果中,两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,提示补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗安全性较高,不会增加不良反应的发生。

综上所述,肾虚血瘀型VCI患者采用补阳还五汤联合丁苯酞胶囊治疗,可有效提升认知功能及智力水平,控制炎症反应,且安全性较高,值得临床应用。但本研究仍具有一定的局限性,今后需在循证医学理论的要求下,进行更为细致严谨的研究设计及实施流程,进一步提高研究质量,以期为临床提供更严谨可靠的循证医学根据。

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