[摘要] 宫腔粘连是指子宫内膜损伤后导致宫腔或宫颈部分或全部粘连,可产生继发不孕、闭经和周期性下腹痛等症状。宫腔粘连的临床治疗首选宫腔镜下宫腔粘连分离术联合术后辅助治疗,但术后宫腔再次粘连的发生率较高,严重影响女性的生殖潜力。目前,临床上应用于宫腔粘连术后的辅助治疗手段众多,但尚未明确其最佳诊疗方案。仿生物电刺激联合超声针灸是一种新型的物理治疗方式,具有无痛无创、安全、可操作性强等优点,目前已广泛用于治疗盆底功能障碍性疾病。近来,研究发现仿生物电刺激联合超声针灸在治疗宫腔粘连方面有显著疗效,本文对此作一综述。
[关键词] 宫腔粘连;仿生物电刺激;超声针灸;电超声
[中图分类号] R711.74" [文献标志码] A" [文章编号] 1671-7783(2024)04-0364-05
DOI: 10.13312/j.issn.1671-7783.y230066
[引用格式]刘慧星,莫似恩,朱雪红,等. 仿生物电刺激联合超声针灸治疗宫腔粘连的研究进展[J]. 江苏大学学报(医学版), 2024, 34(4): 364-368.
[基金项目]国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心科研课题(HDSL202002002);广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题(Z-A20220371)
[作者简介]刘慧星(1998—),女,硕士研究生;林忠(通讯作者),主任医师,硕士研究生导师,E-mail: uters@126.com
宫腔粘连(intrauterine adhesion),又称Asherman综合征,是指由于感染、创伤等各种原因引起子宫内膜基底层损伤并产生纤维化,从而导致子宫腔及子宫颈前后壁部分或全部粘连,改变了子宫腔及子宫颈的正常形态及功能[1];并由此产生各种临床表现,如经血量减少甚至闭经、周期性的盆腔疼痛、不孕和反复流产等[2]。宫腔粘连严重影响育龄期女性的生殖潜力[3],自1894年首次报道以来[4],经过了百余年的研究,其病因、病理变化和流行病学特征等已逐步阐明,进而产生了多种治疗方式。目前,临床治疗以宫腔镜下宫腔粘连分离术(transcervical resection of adhesions,TCRA)为主,可有效去除宫腔粘连的纤维组织,恢复子宫腔和子宫颈管的正常形状,并促进子宫腔、子宫颈管和输卵管之间的沟通[5]。但是,术后宫腔再次粘连的发生率较高,可达20%~60%[6],并且术后仅有22.5%~33.3%的患者可成功妊娠[7]。因此,在TCRA术后还需要常规进行辅助处理以防止再粘连。目前辅助治疗方法众多,如仿生物电刺激、雌激素、宫内节育器及宫内球囊等,临床上常采用TCRA术后联合应用多种辅助治疗方案[8],但尚未明确其最佳诊疗方案。
仿生物电刺激联合超声针灸治疗,即电超声疗法,是一种无创安全的新型治疗手段,在医学各个领域应用得越来越广[9]。在妇产科学领域中,电超声疗法已逐渐应用于治疗宫腔粘连[9]、不孕症[10]、薄型子宫内膜[10]及卵巢储备功能下降[11]等疾病,且疗效显著。因此,本文对仿生物电刺激、超声针灸及其联合应用在治疗宫腔粘连方面的研究进展作一综述。
1 仿生物电刺激疗法
仿生物电刺激治疗是利用低频脉冲电流作用于人体,引起体内的理化反应,并通过神经体液作用,影响组织和器官的功能,具有增强组织器官功能、消除病因、促进组织修复及再生等作用[12]。仿生物电刺激治疗具有操作简单、无创无痛、经济安全等诸多优点[13];目前已广泛应用于治疗脑卒中、皮肤伤口愈合和骨重建等[14]。在妇产科学领域,仿生物电刺激主要作用于骨盆盆腔底部,所以也称为盆底仿生物电刺激,主要应用于盆底机能障碍性病变的治疗,如尿失禁、盆底器官脱垂和缓解盆腔疼痛等[13],还应用于治疗宫腔粘连、卵巢储备功能下降、薄型子宫内膜和人工流产后月经减少等疾病[13]。
1.1 作用机制
1.1.1 电生理 细胞兴奋、神经传导、肌肉兴奋与收缩都以电活动为基础[15]。仿生物电刺激用特定参数的脉冲电流刺激局部神经和肌肉细胞,致细胞膜内外的电位差发生改变,从而诱发细胞的兴奋,改变局部组织器官的功能[16]。这是仿生物电刺激治疗最基本的电生理基础。
1.1.2 增强局部血液循环 仿生物电刺激作用于骨盆底组织器官可发生以下改变:加速神经轴突再生,增强轴突反射;抑制交感神经的传导;使神经纤维释放微量的乙酰胆碱和“P”物质等血管活性化合物;加强盆底肌收缩,产生乳酸、ADP和ATP等代谢产物[15],进而使盆底血管及淋巴管扩张,开放的毛细血管数增多,血流阻力降低,加速骨盆底血流及淋巴回流,从而增加盆底组织的血液循环,加快盆底组织细胞的新陈代谢,为盆底组织提供更多的营养[17]。研究表明,盆底仿生物电刺激可显著降低子宫动脉阻力指数、搏动指数及子宫动脉收缩期与舒张期持续时间比值,显著降低子宫动脉阻力,增强子宫血液循环[18]。
1.1.3 改善局部神经肌肉功能 仿生物电刺激可通过特定频率的电流刺激盆底神经及肌肉,使局部运动突触发生去极化,同时产生相应的传出神经信号及传入神经信号,使盆底肌肉产生节律性的收缩与舒张[19],从而增强局部的肌肉泵效应,促进盆底神经细胞的兴奋和传导,改善盆底神经肌肉反射、放松紧张的盆底肌肉,恢复盆底肌的正常肌力与良好弹性[20]。仿生物电刺激盆底肌肉产生收缩反应有助于促进血清神经肽Y表达;血清神经肽Y是一种神经递质,广泛分布于盆底各个组织器官中,可有效促进盆底神经发育[21]。仿生物电刺激可通过激活脑源性神经营养因子(BDNF)-磷脂酰肌醇4,5-二磷酸酶C(PLC)/Ras-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝裂原激活蛋白激酶(MEK)信号通路作用于盆底组织细胞,促进多种参与轴突再生的营养因子表达,从而加速轴突和周围神经再生,恢复肌肉神经支配[22-23]。研究表明,仿生物电刺激可致细胞内钙离子浓度升高[24],进而致成纤维细胞内促凋亡因子表达水平降低及血管紧张素Ⅱ、Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ表达水平升高,促进成纤维细胞增殖[25],影响细胞外基质代谢及重构,促进盆底局部炎症物质吸收,进而促进盆底组织创伤修复[26-27]。
1.2 治疗宫腔粘连临床疗效
临床上评价宫腔粘连的治愈有效性包括以下四个方面:防止子宫腔再次粘连,促进子宫内膜生长,月经情况及妊娠[8]。仿生物电刺激可促进盆底血管平滑肌及肌肉组织的收缩和舒张,增加局部血液循环,提高子宫内膜细胞的新陈代谢,从而促进子宫内膜的修复与增生,恢复正常月经周期[15]。此外,仿生物电刺激还可通过促进子宫内膜血液循环,进而促进局部炎症产物的吸收,减少胶原纤维的产生及细胞外基质的沉积,从而预防宫腔粘连术后再粘连[28-29]。产生良好妊娠结局的必要条件之一是具有良好的子宫内膜容受特性,仿生物电刺激技术可改变子宫内膜血流灌注以及增加子宫内膜厚度,进而改变子宫内膜的容受特性,提高受精卵着床率,增加怀孕概率[30]。
2015年发布的《宫腔粘连临床诊疗中国专家共识》中建议TCRA术后联合应用雌、孕激素序贯治疗或雌激素疗法,可促进子宫内膜基底层的增生修复[8]。这是目前治疗宫腔粘连及预防再粘连的常规处理方案。骆纳德[31]研究结果证实,轻、中度宫腔粘连患者同时应用人工周期和盆底仿生物电刺激治疗可显著增加子宫内膜厚度。刘晓丹等[32]对107例中、重度宫腔粘连患者进行研究,其中对照组57例行TCRA术后联合人工周期治疗,试验组50例行TCRA术后联合人工周期治疗+盆底神经肌肉电刺激治疗;结果表明,对照组宫腔粘连复发率(25/57,43.9%)明显高于试验组(11/50,22.0%,P<0.05),且试验组治疗后子宫内膜厚度较对照组显著增加(P<0.05),证实盆底仿生物电刺激疗法可显著减轻中、重度宫腔粘连患者术后复发率,并能够显著提高子宫内膜厚度。刘静乔等[33]研究表明,与治疗前相比,经过TCRA术后雌、孕激素序贯疗法联合盆底仿生物电刺激治疗后,宫腔粘连患者子宫内膜微血管密度值、血管内皮生长因子表达水平显著升高,进而促进子宫内膜血管微循环,改善子宫内膜厚度。何珍英[34]和周舟[15]研究均表明,与TCRA术后常规治疗相比,TCRA术后常规治疗联合仿生物电刺激治疗效果更显著,可有效增加子宫内膜厚度,减少宫腔粘连的复发。由于上述研究中病例数较少,且尚未开展对后续临床妊娠结果的长期随访,所以目前尚无法充分确定仿生物电刺激对防治宫腔粘连的临床效果。邓金梅和彭信刊等[12,35]研究发现,与TCRA术后行常规治疗比较,患者TCRA术后行常规治疗联合仿生物电刺激疗法不仅宫腔粘连复发率明显降低,子宫内膜厚度显著增加,而且临床妊娠率也显著升高。由此表明,TCRA术后行常规治疗基础上联合仿生物电刺激治疗轻、中、重度宫腔粘连均有明显效果,可有效防止术后再粘连,并明显增加怀孕概率。
2 超声针灸疗法
2.1 作用机制
针灸是我国传统医学的一部分,其基本原理是利用针刺俞穴后产生非特异性的刺激,从而使机体产生自我调节功能的一种医疗手段,可疏通经络、行气活血和协调脏腑功能,从而达到治疗疾病的目的[36]。超声波为振动频率大于20 000 Hz的声波,作用于人体后可产生独特的生物效应、机械效应及热效应[37],即可刺激局部血流及淋巴循环系统,加速局部炎症因子的代谢、吸收[9]。超声针灸是超声联合针灸的一种新型治疗方式,以声、热等无创刺激代替传统针灸等有创疗法,并结合中医理论,从而达到治疗疾病的目的[9]。超声波具有非常强的指向性和穿透性,致其具有在强度和空间区域等方面进行精确控制的优势,进而能够量化传统针刺过程,更具有重复性和准确性,更有利于临床研究[38]。针灸可激活穴区肥大细胞产生脱颗粒变化[39],释放多种炎性介质[40],导致穴区发生炎性反应,而这正是针灸产生疗效的首要环节[41]。研究证实,超声刺激穴位同样可使穴区肥大细胞产生脱颗粒变化,表明超声针灸的作用机制与其对穴区肥大细胞的影响密切相关[42]。除此之外,超声针灸的作用机制还可能与超声波生物效应、超声波对组织细胞的溶解效应和非溶解效应相关[43]。目前超声针灸的作用机制尚未明确,有待进一步研究。
2.2 临床疗效
目前,超声针灸已经广泛用于多种疾病的辅助治疗,如冠心病心绞痛[44]、急性缺血性脑卒中[45]和高脂血症[46]等。
研究表明,宫腔粘连患者行TCRA术后常规治疗联合针灸子宫附近穴位可调节下丘脑垂体卵巢轴,从而刺激促性腺激素和性激素释放增多,改善雌激素受体和孕激素受体,促进卵泡生长成熟和排卵,改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率[30,47]。何小赟[48]对70例TCRA术后患者进行研究,其中,对照组35例给予口服雌、孕激素治疗,观察组35例在口服雌、孕激素治疗的基础上联合针灸及中药治疗,治疗3个月经周期后发现观察组总有效率、子宫内膜改善程度、妊娠率均优于对照组(P<0.05),表明TCRA术后患者在口服雌、孕激素治疗的基础上联合针灸及中药治疗效果显著,可有效修复子宫内膜,预防宫腔粘连复发,提高妊娠率。刘桂香等[49]研究表明,与单纯雌、孕激素疗法相比,针药联合雌、孕激素序贯疗法治疗效果更突出,可显著促进患者的月经周期恢复正常,提高子宫内膜厚度,有效防止再粘连的发生。由此表明,针灸可改善子宫微循环,促进子宫内膜厚度增加,加速子宫内膜炎症产物的吸收,从而达到治疗宫腔粘连及预防术后再粘连的治疗目的[50]。据此推测,超声针灸可治疗宫腔粘连和预防TCRA术后再粘连,具有良好的临床疗效。由于超声针灸安全无创及可量化针刺效应等临床应用优势,有望成为治疗宫腔粘连的一种重要辅助手段。
3 仿生物电刺激联合超声针灸
仿生物电刺激联合超声针灸治疗即电超声疗法,是将仿生物电刺激与超声针灸相结合的一种新型物理疗法[9]。电超声治疗需借助一种新型的仪器即电超声治疗仪[10]。该治疗仪可以实现宫颈阴道电刺激+穴位聚焦超声+经皮穴位电刺激联合治疗,无创无痛,可消除患者对针刺的恐惧感[11]。此外,电超声治疗仪中的阴道宫颈电极可将低频电刺激直接作用于子宫颈,较盆底电刺激疗法能够更加有效地刺激子宫血流,治疗效果更理想[9]。
电超声治疗将仿生物电刺激与超声针灸疗效相结合,目前临床上已逐渐应用于治疗妇产科疾病。张勤[9]对比宫腔粘连伴薄型子宫内膜患者TCRA术后常规治疗和常规治疗联合电超声治疗的疗效差异,结果显示,后者治疗效果明显好于前者,表明联合电超声治疗可有效改善患者月经情况,促进子宫内膜修复,有利于宫腔形态恢复正常及增加术后临床妊娠率。另有研究表明,电超声治疗可增加薄型子宫内膜患者的内膜厚度,促进子宫血液循环,改善子宫内膜容受性,促进卵巢血液循环和改善卵巢功能等[10-11,51-52]。电超声治疗有望作为妇产科常见病的一种重要辅助治疗手段。
4 结语
宫腔粘连是导致育龄期女性不孕的重要因素之一,目前临床首选行TCRA来恢复宫腔内正常结构,但术后再粘连发生率较高。临床常采取多种辅助手段联合治疗的方式来预防再粘连。电超声治疗是新近出现的一种物理治疗方式,通过电刺激宫颈阴道、穴位聚焦超声及经皮穴位电刺激联合治疗,可增强局部血液循环,促进子宫内膜的修复与增长,改善子宫内膜容受性,增加怀孕概率,用以治疗宫腔粘连及预防再粘连。此外,治疗过程简便、无创、安全,具有良好的可操作性。但是,目前的研究仍存在随访时间短,远期效果不详,研究样本量少,存在选择偏倚等不足,有待后续更加严谨地评估电超声治疗的安全性及准确性。
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[收稿日期] 2023-03-08" [编辑] 刘星星