前列腺癌根治术联合间断抗雄激素对前列腺癌患者肿瘤标志物及疾病预后的影响

陈星 李炤 陈忠铭

①福州市第二医院泌尿外科 福建 福州 350007

通信作者：李炤

【摘要】 目的：探讨前列腺癌根治术联合间断抗雄激素对前列腺癌患者肿瘤标志物及疾病预后的影响。方法：将福州市第二医院2018年1月—2022年6月收治66例前列腺癌患者按随机数字表法分为对照组（n=33）和观察组（n=33），对照组患者单纯进行三孔法经腹膜外腹腔镜下根治性前列腺切除术，观察组给予三孔法经腹膜外腹腔镜下根治性前列腺切除术联合间断抗雄激素。比较两组手术指标及术后1周血红蛋白下降量，治疗前及治疗后12个月前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺酸性磷酸酶、肿瘤患者生活质量评分（QOL）评分、国际勃起功能指数（IIEF-5）评分，统计两组患者术后并发症及术后1年复发率。结果：观察组血红蛋白下降量为（22.68±5.18）g/L，明显低于对照组的（27.53±5.22）g/L；

观察组术后尿管留置时间为（5.55±1.40）d，明显短于对照组的（8.60±1.66）d；观察组住院时间为（8.46±2.42）d，明显短于对照组的（10.30±2.10）d，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PSA、前列腺酸性磷酸酶分别为（2.51±0.74）ng/mL、（2.06±0.58）μg/L，均明显低于治疗前[（254.84±60.28）ng/mL、（23.66±6.42）μg/L]及对照组[（17.25±1.88）ng/mL、（9.35±1.86）μg/L]，

差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组QOL评分为（44.22±2.56）分，明显高于治疗前（40.12±6.58）分及对照组（42.57±3.76）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组IIEF-5评分为（17.96±1.46）分，明显高于对照组的（14.96±1.10）分，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组并发症发生率分别为3.03%和18.18%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组1年复发率分别为0和15.15%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：前列腺癌患者给予前列腺癌根治术联合间断抗雄激素治疗能够有效降低前列腺癌患者PSA水平，促进术后康复，降低并发症发生率，提高生活质量。

【关键词】 前列腺癌 前列腺癌根治术 间断抗雄激素 前列腺特异性抗原 预后

Effect of Radical Prostatectomy Combined with Intermittent Antiandrogen on Tumor Markers and Disease Prognosis of Prostate Cancer Patients/CHEN Xing， LI Zhao， CHEN Zhongming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of radical prostatectomy combined with intermittent antiandrogen on tumor markers and disease prognosis of prostate cancer. Method： A total of 66 patients with prostate cancer admitted to Fuzhou Second Hospital from January 2018 to June 2022 were divided into control group （n=33） and observation group （n=33） according to random number table method. Patients in the control group simply underwent radical prostatectomy by three-hole method via peritoneal laparoscopy. Observation group received radical prostatectomy by three-hole transperitoneal laparoscopy combined with intermittent antiandrogen. The operation indexes of both groups were compared， and the hemoglobin drop was calculated 1 week after operation， prostate-specific antigen （PSA）， prostate acid phosphatase， tumor patient quality of life （QOL） score， and international index erectile function （IIEF-5） score before and 12 months after treatment were compared between the two groups， postoperative complications and 1-year postoperative recurrence rates were analyzed. Result： The decrease of hemoglobin in observation group was （22.68±5.18） g/L， which was significantly lower than （27.53±5.22） g/L

in control group; the indentation time of urinary catheter in the observation group was （5.55±1.40） d， which was significantly shorter than （8.60±1.66） d in the control group; the length of hospitalization in the observation group was （8.46±2.42） d， which was significantly shorter than （10.30±2.10） d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the PSA and prostate acid phosphatase in the observation group were （2.51±0.74） ng/mL and （2.06±0.58） μg/L respectively， which were significantly lower than [（254.84±60.28） ng/mL，

（23.66±6.42） μg/L] before treatment and [（17.25±1.88） ng/mL， （9.35±1.86） μg/L] in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of QOL in the observation group was （44.22±2.56） points， which was significantly higher than （40.12±6.58） points before treatmentand and （42.57±3.76） points in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of IIEF-5

in the observation group was （17.96±1.46） points， significantly higher than （14.96±1.10） points in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The complication rates of observation group and control group were 3.03% and 18.18%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The 1-year recurrence rates of observation group and control group were 0 and 15.15%， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Radical prostatectomy combined with intermittent antiandrogen therapy can effectively reduce the level of PSA in patients with prostate cancer， promote postoperative rehabilitation， reduce the incidence of complications and improve the quality of life.

[Key words] Prostate cancer Radical resection of prostate cancer Intermittent antiandrogen Prostate-specific antigen Prognosis

First-author's address： Department of Urology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou 350007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.002

前列腺癌是由于前列腺上皮细胞恶性增生所致，发病及死亡个体主要集中在65岁及以上年龄，初期症状不典型或非特异性，主要表现为尿频、尿急、尿失禁、排尿困难等，一旦确诊多为晚期前列腺癌，已出现癌细胞浸润转移，导致根治性手术治愈率较低，术后常常转归为雄激素抵抗性前列腺癌，死亡风险呈现上升趋势[1-2]。腹腔镜下根治性前列腺切除术是前列腺癌的常用术式，通过切除增生的前列腺上皮细胞以恢复控尿功能及阴茎的勃起功能，从而有效延长生存周期及提高生活质量，具有创伤小、出血少、康复快及并发症少的优点，可获得非常好的肿瘤学和功能学结局，被认为是一种安全有效的治疗早期前列腺癌的方法，应用范围也在不断扩大，但是对于晚期前列腺癌不能起到根治性作用，只能起到延缓疾病进展的作用[3-5]。内分泌在前列腺癌的治疗中具有重要的地位，其中间断抗雄激素能够维持药物对前列腺癌细胞的持续作用，延长了前列腺癌细胞对雄激素的敏感性，最大限度地延缓前列腺癌进展为雄激素抵抗性前列腺癌，进而推迟疾病进展的时间，且疗效与持续性内分泌治疗相同，但不良反应显著下降，适用于所有级别和期别的前列腺癌患者[6-7]。研究显示，术后给予抗雄激素药物以抑制机体雄激素活性，进而促进残余前列腺癌细胞的凋亡，提高根治性手术的治愈率[8-9]，但是不同研究结果不尽相同，本研究旨在探讨前列腺癌根治术联合间断抗雄激素对前列腺癌患者前列腺特异性抗原（PSA）及疾病预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将福州市第二医院2018年1月—2022年6月收治的66例前列腺癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合前列腺癌的诊断标准[10]，经前列腺穿刺活检确诊，TNM分期T2、T3期；（2）未曾进行过其他手术治疗；（3）均采用三孔法经腹膜外腹腔镜下根治性前列腺切除术治疗；（4）术前未曾进行任何形式的相关治疗。排除标准：（1）存在重要脏器功能紊乱；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）严重出血倾向；（4）严重肝肾功能异常。按随机数字表法分为对照组（n=33）和观察组（n=33）。患者家属均知情同意，并签署知情同意书。本研究经福州市第二医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组进行前列腺癌根治术，患者全身麻醉后取体位为仰卧头低足高位，在脐下1 cm处做一长约3 cm的纵切口，逐层切开皮下组织置入气囊至腹膜外间隙，充气300～500 mL建立腹膜外腔，插入10 mm Trocar并放置腹腔镜，第2、3穿刺点分别在左、右腹直肌外侧缘下方，并置入5 mm、10 mm Trocar，分离耻骨后间隙、离断耻骨前列腺韧带等解剖结构后，使用超声刀切除前列腺，使用2-0倒刺线完成膀胱尿道吻合，进脐下切口取出标本。观察组患者给予前列腺癌根治术联合间断抗雄激素，即术后第1天开始口服比卡鲁胺片（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H20064085，规格：50 mg/片），50 mg/次，1次/d，

连续口服1周，然后皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，注册证号：国药准字J20160052，规格：3.6 mg/支）3.6 mg/次，

1个月1次，当前列腺特异性抗原（PSA）水平持续在较低水平（≤0.2 ng/mL）并且稳定2～3个月，可视为治疗的有效反应，可停止给药，当PSA水平再次升高至4 ng/mL以上，表明肿瘤重新活跃或复发，可恢复用药。所有患者均顺利完成腹腔镜下前列腺癌根治手术，无术中转开放手术。

1.3 观察指标与评价标准

（1）比较两组患者手术指标（术后尿管留置时间、住院时间）；术后1周计算血红蛋白下降量：术后1周血红蛋白与术前血红蛋白的差值；记录两组患者术后并发症发生情况，包括切口感染、尿道狭窄、尿潴留等。（2）治疗前及治疗后12个月使用ST-360酶标仪（上海科华）测定PSA、前列腺酸性磷酸酶，检测方法采用酶联免疫吸附法，试剂盒分别购于天津睿创生物科技有限公司、上海韵泰信息科技有限公司；采用肿瘤患者生活质量（QOL）评分进行生活质量评价，总分为60分，总分越高表示生活质量越高；采用国际勃起功能指数（IIEF-5）对患者性功能改善情况进行评价，该量表5项评分内容总分合计为25分，分数越高提示性功能恢复越好，根据评分可评为：勃起功能正常（21分以上）、中轻度障碍（8～21分）、重度障碍（1～7分）。（3）所有患者均随访12个月以上，无患者在随访期内死亡，比较两组患者术后1年复发率，每半年复查一次PSA，复查2次血PSA显示均在4 ng/mL以上视为复发。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计分析软件，计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2分析；符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组年龄58～80岁，平均（67.80±9.63）岁；Gleason评分5～9分，平均（6.64±0.82）分；前列腺体积33～52 mL，平均（42.68±8.25）mL；TNM分期：T2期17例、T3期16例。观察组年龄57～80岁，

平均（67.55±9.42）岁；Gleason评分5～9分，平均（6.70±0.84）分；前列腺体积33～53 mL，平均（42.75±8.32）mL；TNM分期：T2期19例、T3期14例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术指标及术后1周血红蛋白下降量比较

与对照组比较，观察组术后1周血红蛋白下降量明显低，术后尿管留置时间与住院时间均明显短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组肿瘤标志物比较

与同组治疗前及对照组治疗后比较，观察组治疗后PSA、前列腺酸性磷酸酶水平均明显低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组QOL、IIEF-5评分比较

与对照组治疗后比较，观察组治疗后QOL评分、IIEF-5评分均明显高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组并发症发生率及1年复发率比较

观察组发生1例切口感染，并发症发生率为3.03%（1/33），对照组发生4例切口感染、1例尿道狭窄、1例尿潴留，发生率为18.18%（6/33），观察组低于对照组（字2=3.995，P<0.05）；观察组1年复发率为0，低于对照组的15.15%（5/33），差异有统计学意义（字2=5.410，P<0.05）。

3 讨论

前列腺癌的发病与多种因素有关，如年龄、饮食习惯、种族及遗传性等，其发生、侵袭与雄性激素水平密切相关，雄激素受体在前列腺癌生长和进展过程中起着重要作用。研究显示，雄激素受体阳性表达率与病理分级存在负相关，随CT分期升高而雄激素受体阳性表达率呈下降趋势，是评估前列腺癌进展及预后的有效指标[11-13]。雄激素剥夺治疗是临床治疗前列腺癌的重要方式，通过阻断雄激素与雄激素受体结合来降低雄激素水平，起到抑制前列腺癌细胞生长的作用，进而达到延缓疾病的发展或者降低疾病复发，延缓前列腺癌从雄激素依赖向非依赖转化，并以药物抗雄激素为主，但在治疗过程中应警惕其不良反应，而选择间歇性雄激素剥夺治疗的安全性明显高于持续性雄激素剥夺治疗[14-16]。腹腔镜前列腺癌根治术在治疗早期前列腺癌能获得较佳的临床效果，但在治疗晚期前列腺癌时存在切除不完全而使其治疗效果有限，且术后易岀现并发症，具有较高复发率。研究显示，完全雄激素阻断治疗不能有效延长前列腺癌进展为雄激素抵抗性前列腺癌，而通过间歇抗雄激素联合前列腺切除术能够延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖[17-18]。手术切除前列腺能够使睾酮迅速降低至去势水平，但因替代分泌作用，使病情加重，联合间断抗雄激素能够有效延长药物敏感期，促进肿瘤细胞凋亡。本研究结果显示，与对照组比较，观察组血红蛋白下降量明显降低，术后尿管留置时间与住院时间均明显缩短，提示前列腺癌患者给予前列腺癌根治术联合间断抗雄激素治疗能够不仅有助于控制肿瘤的生长和扩散，而且能够降低肿瘤对治疗药物产生耐药性，确保肿瘤的控制和治疗效果，进而改善手术指标，促进术后康复，有助于减少术后恢复期的贫血，另外间断抗雄激素治疗能够降低药物对患者食欲和消化系统功能的影响，使患者有机会在停药期间改善营养状态，减少贫血的发生。

PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，正常情况下二者水平极低，而当出现前列腺癌，前列腺腺泡的内容物进入血液循环，导致血液中PSA水平异常升高，PSA>4 ng/mL是作为前列腺癌的异常阈值，在前列腺癌早期诊断过程中被广泛应用，其筛查前列腺癌敏感度可达91%，另外徐静等[19]研究提示，PSA在前列腺癌骨转移预测方面具有较高的临床价值，也是评判前列腺癌根治术后患者预后不良的重要指标[20]。PSA虽然诊断前列腺癌的敏感度较高，但其特异性较差，前列腺炎、前列腺增生的患者体内PSA水平也会异常升高，而同样作为前列腺癌肿瘤标志物的前列腺酸性磷酸酶具有较高的特异性，但因前列腺酸性磷酸酶也可在非前列腺肿瘤中表达，前列腺酸性磷酸酶诊断前列腺癌的敏感度较低，所以二者联合检测是诊断前列腺癌的有效方法。本研究显示，与同组治疗前及对照组治疗后比较，观察组治疗后PSA、前列腺酸性磷酸酶水平均明显降低，表明腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌的基础上再联合间断抗雄激素治疗能够有效降低前列腺癌患者PSA水平，对肿瘤细胞的抑制作用更为明显，加快术后康复速度，同时延长脱离激素治疗的时间，患者耐受性更好，保证临床治疗的安全性，降低了并发症发生率。另外本研究结果显示，与同组治疗前及对照组治疗后比较，观察组治疗后QOL评分、IIEF-5评分均明显升高，提示腹腔镜前列腺癌根治术治疗前列腺癌的基础上再联合间断抗雄激素治疗还能减轻疾病及手术对性功能的影响，提高患者生活质量，与文献[21-22]研究相符。

综上所述，前列腺癌患者给予前列腺癌根治术联合间断抗雄激素治疗能够有效降低前列腺癌患者PSA水平，促进术后康复，降低并发症发生率，提高生活质量。

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（收稿日期：2023-12-20） （本文编辑：白雅茹）