沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗射血分数降低心力衰竭患者的效果分析

作者简介：贾玮，大学本科，主治医师，研究方向：心血管疾病的诊疗。

【摘要】目的 分析射血分数降低心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗的效果。方法 择宁县人民医院2021年3月至2023年12月接受治疗的80例射血分数降低心力衰竭患者，采用抛硬币法分为单一组（采用沙库巴曲缬沙坦治疗，40例）和联合组（采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗，40例）。比较两组患者临床疗效、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]水平、不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组（均P＜0.05）。

两组患者治疗后LVEF、LVFS均升高，且联合组均高于单一组（均P＜0.05）；两组患者治疗后TNF-α、Gal-3、MMP-9水平均降低，且联合组均低于单一组（均P＜0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 射血分数降低心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗的效果较好，能够改善患者心功能，减轻炎症反应，且具有较高安全性，值得临床应用。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦；曲美他嗪；射血分数降低；心力衰竭

【中图分类号】R541.6+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.046

心力衰竭是各种心血管疾病的严重表现或晚期阶段，主要由于心脏收缩或舒张功能受阻，无法有效地将静脉回流的血液排出，导致血液在局部积聚，其他器官、组织血液灌注不足[1]。射血分数降低心力衰竭表现为左心室射血分数（LVEF）＜40%，常见病因包括冠心病、高血压等 [2]。目前，临床常采用药物治疗射血分数降低心力衰竭患者，如利尿剂等，临床症状虽缓解，但长期效果不理想。沙库巴曲缬沙坦可通过阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的1型受体，减轻心肌氧化应激反应，减少炎症因子释放，抑制心室重塑[3]。曲美他嗪是常见的治疗心血管疾病药物，其可通过抑制心肌游离脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，维持细胞内正常的能量代谢和离子平衡，从而维持细胞的正常工作[4]。有研究显示，沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗，可改善心肌重构，抑制心肌细胞凋亡及纤维化，维持心肌的正常能量代谢和电活动，对改善心力衰竭患者症状有积极作用 [5]。基于此，为探讨射血分数降低心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择宁县人民医院2021年3月至2023年12月接受治疗的80例射血分数降低心力衰竭患者，采用抛硬币法分为单一组和联合组，各40例。单一组患者中男性25例，女性15例；年龄41～75岁，平均年龄（57.15±5.46）岁；美国纽约心功能学会（NYHA）分级[6]：Ⅱ级10例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例。联合组患者中男性26例，女性14例；年龄40～75岁，平均年龄（56.85±5.62）岁；NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级22例，

Ⅳ级8例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经宁县人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合射血分数降低心力衰竭诊断标准[7]；⑵年龄40～80岁。排除标准：⑴合并心、肝、肾器质性疾病者；⑵合并呼吸衰竭、心源性休克或免疫学异常者；⑶精神或者认知障碍者。

1.2 治疗方法 单一组患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字HJ20170363，规格：100 mg×14片）治疗：口服，初始剂量50 mg/次，2次/d，而后结合实际情况，2～4周后加量50 mg/次，最大剂量≤200 mg/次，到达最大剂量后维持用药3个月。联合组患者在单一组的基础上采用盐酸曲美他嗪片（南京正科医药股份有限公司，国药准字H20083803，规格：20 mg×24片/盒）治疗：20 mg/次、3次/d，三餐前服用，持续服用3个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：患者无眩晕及呕吐的症状，LVEF＞60%；有效：眩晕及呕吐症状均有所缓解，但有轻微的药物反应， LVEF＞50%～60%；无效：眩晕及呕吐症状无改观甚至加重，LVEF≤50%。⑵心功能指标。于治疗前后，应用彩色多普勒超声心动图机（迈瑞医疗国际股份有限公司，型号：DC-N3S）检测LVEF与左心室短轴缩短率（LVFS）。⑶炎症因子水平。于治疗前后，采集患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min转速（10 cm半径）离心15 min，取血清，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。⑷不良反应发生情况。不良反应（包括恶心呕吐、头晕、低血压），数据处理方法为：不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 数据分析选用SPSS 21.0软件。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验或秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标比较 治疗前，两组患者LVEF、LVFS比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后LVEF、LVFS均升高，且联合组均高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗后TNF-α、 Gal-3、 MMP-9水平均降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，是威胁人类健康的重要公共卫生问题。《中国心血管健康与疾病报告2019》显示，中国心力衰竭患病人数为890万，且随着人口老龄化的加剧，心力衰竭的患病率和发病率呈持续上升趋势[8]。射血分数降低心力衰竭患者由于心室收缩和泵功能减弱，患者会出现疲劳和气短等症状，如果不能及时控制病情发展，会严重影响患者的生活和健康。

沙库巴曲缬沙坦属于复合型药物，在心血管疾病的治疗中较常见，其含有的沙库巴曲经肝酶可有效抑制脑腓肽酶及利钠肽水平[9-10]。沙库巴曲缬沙坦能作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统，抑制肾素及醛固酮的释放，促使血管紧张素I（AngⅠ）、AngⅡ升高，以扩张血管促进尿液中钠的排泄，从而减轻心脏所受负荷 [11]。但是单纯使用沙库巴曲缬沙坦，治疗效果往往有限，因此临床建议以联合用药的方式治疗射血分数降低心力衰竭患者[12]。曲美他嗪不仅能通过阻断血管阻力来增加心脏冠状动脉的血流量，还能通过减少细胞的能量消耗、缓解心肌缺血和缺氧来减轻心肌损伤。本研究结果显示，联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组；治疗后，两组患者LVEF、LVFS均高于治疗前，且联合组均高于单一组。这提示沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗能够提升疗效并改善心功能。分析原因为，沙库巴曲缬沙坦是一种ARNi（血管紧张素受体-神经肽Y受体拮抗剂），作用于神经肽Y受体和AngⅡ，可通过增加利钠利尿肽的浓度来促进钠的尿排泄，从而有助于减轻体液潴留和降低心脏负荷；曲美他嗪是一种神经肽酶抑制剂，它通过抑制肾素-血管紧张素系统的活性，减少肾素的生成，从而降低血管紧张素Ⅱ的水平，这有助于减少心脏负荷和血管阻力，同时提高心肌细胞的稳定性，减少心肌肥大和纤维化。两者联合使用，可改善心脏负荷、减轻心脏肥大、改善心肌功能有助于更有效地控制心力衰竭的进展[13]。

炎症因子与心力衰竭的发生密切相关，其可引起血管内皮损伤，促使心肌重构，并减少心肌细胞的供氧，导致心功能持续衰退[14]。TNF-α是一种炎症介质，可促进炎症反应和心肌细胞凋亡，参与心力衰竭的发展过程。Gal-3是一种胶质联结蛋白，通常是在炎症及病理性纤维化的情况下指标水平出现明显改变，其水平明显升高往往表示心衰的不良预后，因而往往被用于心力衰竭的评估和预测。MMP-9是一种金属蛋白酶，在心力衰竭中，参与心室重构和病理性纤维化的过程，影响心肌功能和预后。本研究结果显示，两组患者治疗后TNF-α、Gal-3、

MMP-9水平均降低，且联合组均低于单一组，提示射血分数降低心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗能够减轻炎症反应。分析原因为，沙库巴曲缬沙坦可降低血管紧张素Ⅱ的效应，从而扩张血管、减少盐水潴留，降低血压，并改善心脏的负荷情况。 曲美他嗪是一种有效的抗氧化剂，能够抑制炎症介质的释放，如TNF-α、白细胞介素-1等，从而减轻炎症反应的程度[15]。本研究结果还显示，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。这提示沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗安全性较好，不会增加不良反应事件。

综上所述，射血分数降低心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦联合曲美他嗪治疗的效果较好，能够改善患者心功能，减轻炎症反应，且具有较高安全性，值得临床应用。

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