加味苍附导痰汤治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究

蒋鑫芳 连熙娜 王虹 刘美枝

*基金项目：福建省教育厅科研项目（JAT210190）

第一作者简介：蒋鑫芳（1986-），女，硕士研究生，研究方向：妇科内分泌。

摘要：目的  观察加味苍附导痰汤治疗脾虚痰湿型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR）的临床研究。方法  选取60例脾虚痰湿型PCOS-IR患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组予口服优思悦，观察组在对照组的基础上联合口服加味苍附导痰汤，疗程为连续3个月经周期。比较2组疗效、中医证候积分、不良反应发生率，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），血清性激素促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T），血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果  观察组总有效率为90.00%，优于对照组66.67%（P<0.05）；观察组不良反应发生率为6.66%，低于对照组13.33%（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后2组中医证候积分、HOMA-IR、血清LH、E2、T、IGF-1、IL-6、TNF-α含量均降低（P<0.05）；治疗后2组比较，观察组中医证候积分、HOMA-IR、血清E2、T、IGF-1、IL-6含量较对照组均降低（P<0.05），血清LH、TNF-α含量较对照组有降低趋势（P>0.05）。结论  加味苍附导痰汤治疗脾虚痰湿型PCOS-IR可下调IGF-1、IL-6水平，纠正胰岛素抵抗状态，抑制炎症反应，调节血清性激素异常分泌，改善临床症状。

关键词：多囊卵巢综合征；加味苍附导痰汤；IGF-1；IL-6；TNF-α

中图分类号：R711.75    文献标志码：B    文章编号：1007-2349（2024）06-0056-05

Clinical Study on Modified Cangfu Daotan Decoction in the Treatment of Insulin Resistance ofPolycystic Ovary Syndrome with Spleen Deficiency and Phlegm Dampness

JIANG Xin-fang， LIAN Xi-na， WANG Hong， LIU Mei-zhi

（The Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350108， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical study on modified Cangfu Daotan Decoction in the treatment of insulin resistance（PCOS-IR） of polycystic ovary syndrome with spleen deficiency and phlegm dampness. Methods： 60 PCOS-IR patients with spleen deficiency and phlegm dampness were selected and divided into control group and observation group， 30 cases each group， according to random number table method. The control group was given oral Yousiyue and the observation group was added the modified Cangfu Daotan Decoction on the basis of the control group. The course of treatment was 3 consecutive menstrual cycles. The curative effect， TCM syndrome score， incidence of adverse reactions， insulin resistance index（HOMA-IR）， serum sex hormone luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） and testosterone（T） as well as the contents of serum insulin-like growth factor-1（IGF-1）， interleukin-6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were compared between the two groups. Results： The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was better than that of the control group（66.67%），（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.66%， which was lower than that in control group（13.33%），（P>0.05）. Compared with those before treatment， TCM syndrome score， HOMA-IR， serum LH， E2， T， IGF-1， IL-6 and TNF-α contents in the 2 groups were decreased after treatment（P<0.05）. After treatment， TCM syndrome score， HOMA-IR， serum E2， T， IGF-1 and IL-6 contents in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）， and serum LH and TNF-α contents were lower than those in the control group（P>0.05）. Conclusion： Modified Cangfu Daotan Decoction for PCOS-IR patients with spleen deficiency and phlegm dampness can down-regulate IGF-1 and IL-6 levels， correct insulin resistance， inhibit inflammation， regulate abnormal secretion of serum sex hormone and improve clinical symptoms.

【Key words】Polycystic Ovary Syndrome; Modified Cangfu Daotan Decoction; IGF-1; IL-6; TNF-a

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是严重影响育龄期女性身心健康的内分泌紊乱综合征，可增加罹患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、子宫内膜癌等疾病的风险［1］。流行病学调查显示，PCOS发病率为5.6%，约半数的PCOS患者存在不同程度胰岛素抵抗（IR），若同时伴随肥胖的PCOS患者IR发生率更是高达95%［2-3］。目前本病发病机理尚不明晰，多考虑与遗传、环境、表观遗传、精神、心理等因素有关［4］。PCOS-IR根据临床表现和特征归属中医“月经后期”“癥瘕”“闭经”等范畴，其以脾虚痰湿为核心病机［5］，理气健脾、化痰祛湿是治疗本病的关键。苍附导痰汤出自《叶天士女科全书》，为历代医家治痰湿经典方，课题组在原方基础之上结合临床实践辨证加减，去生姜、炙甘草减缓燥痰温中之力，加薏苡仁、白术、川芎以助行气健脾化湿，治疗PCOS-IR往往取得良效。因此本研究采用加味苍附导痰汤治疗脾虚痰湿型PCOS-IR患者30例，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  收集2022年1月—2023年6月就诊于福建中医药大学附属第三人民医院的脾虚痰湿型PCOS-IR患者60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。其中对照组纳入30例女性患者；年龄18～39岁，平均（26.67±6.23）岁；病程6～33个月，平均（14.17±5.81）个月；体质量指数23.99～29.25，平均（25.88±1.40）。观察组纳入30例女性患者；年龄18～39岁，平均（26.73±5.48）岁；病程6～21个月，平均（13.87±4.13）个月；体质量指数23.99～28.44，平均（25.47±1.03）。比较患者年龄、病程、体质量指数，2组差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经福建中医药大学附属第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2  诊断标准

1.2.1  西医诊断标准  参照鹿特丹标准［6］：（1）高雄激素的临床和（或）生化表现。（2）稀发排卵或无排卵。（3）超声检查提示卵巢体积≥10mL，和（或）直径2～9mm的卵泡数≥12个。上述3项条件满足2项，并排除任何导致PCOS的疾病。IR诊断标准参照《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》［7］。

1.2.2  中医诊断标准  参照《中医妇科学》［8］辨为脾虚痰湿证。主症：（1）月经后期。（2）带下量多。（3）色白质稠。次症：（1）脘腹胀闷。（2）形体肥胖。（3）头晕胸闷。（4）肢倦神疲。舌脉征：舌体胖大，色淡，苔厚腻，脉沉滑。主症兼有2项以上次症，结合舌脉征可诊断。

1.3  纳入标准  （1）年龄18～40岁。（2）近2个月内未服用影响月经、血糖、性激素水平的药物。（3）自愿参与本研究并签署知情同意书。（4）依从性高，能配合治疗和检查。

1.4  排除标准  （1）年龄<18岁和年龄>40岁者。（2）生殖系统先天发育不良者。（3）近2个月内服用过性激素药物或存在宫腔操作史、放置宫内节育器。（4）参与本研究的同时服用其他研究药物者。（5）对本研究的药物存在严重过敏史者。（6）合并其他内分泌疾病，对本研究产生影响者。

1.5  治疗方法  对照组自月经周期第1 d 起，餐后口服优思悦（拜耳医药保健有限公司，进口药品注册证号：H20140972），每日1片，连续服用28d，服药连续3个月经周期。

观察组在对照组治疗基础上予口服加味苍附导痰汤，组成：苍术12 g，香附12 g，法半夏12 g，胆南星6 g，茯苓15 g，陈皮6 g，枳壳10 g，川芎6 g，薏苡仁10 g，白术10 g。中药饮片由本院药剂科提供，每日1剂，常规煎煮2次，取汁2碗，早晚分温服用，持续服药14d，连续3个月经周期。

1.6  观察指标  （1）运用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=（空腹胰岛素×空腹血糖）/22.5。（2）采集治疗前后2组患者月经期第3～7 d晨起空腹外周静脉血，分离血清，测定血清性激素促黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。（3）抽提2组患者晨起空腹外周静脉血血清，测定血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（4）根据脾虚痰湿型PCOS-IR患者临床常见的中医症状及评分标准记录2组治疗前后中医证候积分。主症按症状轻重程度分别计0、2、4、6分；次症及舌脉征按症状轻重程度分别计0、1、2、3分。

1.7  疗效标准  参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［11］中月经不调的疗效判定标准。临床痊愈：治疗后月经恢复正常，疗效指数≥95%；显效：治疗后月经恢复正常，同时能诱发排卵，70%≤疗效指数<95%；有效：治疗后，症状计分减少或检验指标改善，但月经尚未完全正常，30%≤疗效指数<70%；无效：主要症状无变化或恶化，疗效指数<30%。

1.8  统计学方法  采用SPSS 26.0软件分析数据。计量资料符合正态分布以（x±s）表示，组内比较行配对样本t检验，组间比较行独立样本t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  2组患者HOMA-IR比较  2组患者治疗后HOMA-IR相比组内治疗前均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  2组患者血清性激素含量比较  2组患者治疗后血清LH、E2和T含量均降低（P<0.05），且观察组血清E2、T低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3  2组患者血清IGF-1、IL-6和TNF-α含量比较  2组患者治疗后血清IGF-1、IL-6和TNF-α含量均降低，且观察组血清IGF-1、IL-6低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4  2组患者中医证候积分比较  治疗前，2组患者中医证候积分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组中医症状评分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5  2组临床疗效比较 观察组临床总有效率90.00%高于对照组66.67%（P<0.05）。见表5。

3  讨 论

PCOS以月经紊乱甚至闭经、肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素血症和卵巢多囊改变为主要临床特征［9］，近年来发病率呈上升趋势，现代医学多采用促排卵药物、激素药物或胰岛素增敏药物等缓解症状，但长期用药会出现子宫内膜发育欠佳，卵巢过度刺激，进而导致早期胚胎丢失，影响妊娠结局［10］。中医认为脾失健运，痰脂堆积体内而导致形体肥胖，痰湿是肥胖的根本，也是导致IR发生的重要因素。加味苍附导痰汤以健脾化痰理气药为主，方中苍术健脾燥湿，香附行气解郁，治生痰之源，共为君药；白术、茯苓、薏苡仁燥湿化痰，理气和中，为臣药；佐以陈皮、枳壳、川芎调畅气机，制半夏、胆南星燥湿化痰，使气顺痰消，气血调和，经脉通利，诸药合用，共奏燥湿化痰、行气健脾之功效。优思悦属于复方短效避孕药，主要成分屈螺酮能够抑制LH，可调节T水平，并通过竞争性结合雄激素受体，阻断雄激素在靶器官的作用［11］，临床常用于治疗PCOS。

有研究［12］指出，IR是PCOS发展过程中的关键环节，会降低机体对葡萄糖的利用能力，

促进胰岛素分泌，当肥胖出现，尤其腹型肥胖时，随着内脏脂肪含量的增加，机体对胰岛素的敏感性呈明显下降趋势，IR进一步加重。IGF-1属于单链碱性蛋白，能够通过影响LH升高促雄激素，具有促进生长及控制血糖等多重作用，研究［13］证实IGF-1可直接增加脂肪分解代谢及胰岛素敏感性，参与PCOS-IR、2型糖尿病的发生。慢性炎性反应可能是介导PCOS-IR患者的重要途径，IL-6在多种组织中均存在表达，被证实是IR的重要影响因素，可直接作用下丘脑-垂体肾上腺素轴等多条途径进而调节胰岛素的分泌［14］。TNF-α是一种重要的促炎因子，由单核细胞、巨噬细胞及脂肪细胞产生，具有多功能生物效应［15］，通过多途径参与并促进IR的形成，最终导致PCOS。PCOS-IR患者血清LH、E2、T水平均异于健康女性［16］，临床可通过性激素监测诊断并治疗PCOS-IR。

本研究通过观察2组脾虚痰湿型PCOS-IR患者的HOMA-IR、IGF-1、IL-6、TNF-α及血清性激素指标的变化，探讨加味苍附导痰汤联合优思悦治疗脾虚痰湿型PCOS-IR的临床疗效及作用机制。研究结果显示观察组中医证候积分低于对照组，临床有效率高于对照组（P均<0.05），提示加味苍附导痰汤联合优思悦治疗脾虚痰湿型PCOS-IR具有较好的临床疗效，可以明显改善患者症状。治疗后2组患者HOMA-IR、IGF-1、IL-6、TNF-α、LH、E2、T均较治疗前降低，治疗后观察组HOMA-IR、IGF-1、IL-6、E2、T低于对照组（P均<0.05），提示加味苍附导痰汤联合优思悦可能通过下调IGF-1、IL-6水平纠正脾虚痰湿型PCOS-IR患者胰岛素抵抗状态，抑制炎症反应，调节血清性激素E2、T异常分泌来促进卵巢排卵，整体治疗效果优于单纯运用优思悦，更有利于改善患者的生活质量。

综上所述，加味苍附导痰汤治疗脾虚痰湿型PCOS-IR患者具有良好的临床疗效，其可下调IGF-1、IL-6水平，纠正胰岛素抵抗状态，抑制炎症反应，调节血清性激素异常分泌，改善临床症状，但其作用机制仍需进一步研究。由于本研究研究周期较短，样本量较少，可能产生一定程度的偏倚，未来可扩大样本量，同时对影响PCOS-IR发病的胰岛素及炎症相关指标进行更深入地挖掘。

参考文献：

［1］陶坚愈.芪连增敏方对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及hs-CRP、IL-6、TNF-α影响的研究［D］.南宁：广西中医药大学，2021：15.

［2］黄进格，张健，项瑞君，等.基于AGE-RAGE信号通路探讨坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征模型大鼠的作用机制［J/OL］.中国中药杂志，1-11［2023-11-22］https：//doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20231115.501.

［3］Halama A，Aye MM，Dargham SR，et al.Metabolomics of Dynamic Changes in Insulin Resistance Before and After Exercise in PCOS［J］.Frontiers in Endocrinology，2019，10（116）：1-9.

［4］刘霞，余传金，刘欣梅，等.多囊卵巢综合征的病因及诊断标准［J］.实用妇产科志，2018，34（8）：561-564.

［5］王虹，蒋鑫芳，陈燕花，等.苍附导痰汤联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗脾虚痰湿证30例［J］.福建中医药，2023，54（10）：1-3+7.

［6］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）［J］.Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

［7］中国医师协会内分泌代谢科医师分会.多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识［J］.中华内分泌代谢杂志，2018，34（1）：1-7.

［8］冯晓玲，张婷婷.中医妇科学［M］.北京：中国中医药出版社，2021：98.

［9］李琳，马本玲，贺冰.芍药苷对多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜容受性的改善作用及对Wnt/β-catenin通路的影响［J/OL］.中药药理与临床：1-14［2023-11-22］.https：//doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20230920.002.

［10］Shao YX，Gong Q，Qi XM，et al.Paeoniflorin ameliorates macrophage infiltration and activation by inhibiting the TLR4 signaling pathway in diabetic nephropathy［J］.Front Pharmacol，2019，10（3）：566-572.

［11］刘玉飞.二甲双胍联合优思悦治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床价值分析［J］.实用妇科内分泌电子杂志，2022，9（22）：39-41.

［12］王雁，周扣兰，李熠，等.多囊卵巢综合征患者腰臀比与糖脂代谢、胰岛素样生长因子-1及胰岛素抵抗的相关性［J］.江苏大学学报（医学版），2022，32（5）：433-438.

［13］秦育滨，刘占平，李妙娜，等.PCOS患者血清IGF-1水平与胰岛素抵抗及脂代谢的相关性研究［J］.中国现代药物应用，2023，17（12）：67-70.

［14］宋会明，郑媛媛，陈君霞.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗状态与卵巢超声特征血清白细胞介素-6和脂肪因子颗粒蛋白前体的关系［J］.中国妇幼保健，2023，38（7）：1250-1253.

［15］彭璠莉.探讨多囊卵巢综合征患者血清肿瘤坏死因子-α、瘦素、脂联素表达与胰岛素抵抗的关系［J］.黑龙江医药，2022，35（4）：950-953.

［16］阮敏华，张璐.益母草颗粒辅助治疗对多囊卵巢综合征患者血清FSH、LH、E2、T水平的影响［J］.中国医药科学，2023，13（17）：132-135.

（收稿日期：2023-12-22）