MDS患者反复输注血小板的输血效果及其影响因素分析

魏秀萍

【摘要】 目的：探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者反复输注血小板的输血效果，并分析影响血小板输注无效（PTR）的因素。方法：选取2019年1月—2022年12月潍坊市中医院收治的63例MDS患者为此次研究对象。依据PTR判定标准[输血后24 h校正血小板增高指数值（CCI）≤4、血小板回升率（PPR）≤20%]评估入组对象输血效果，logistic回归分析影响MDS患者PTR的因素。结果：入组63例MDS患者中，34例（53.97%）输注有效，29例（46.03%）输注无效。有效组与无效组在血小板抗体阳性、发热、脾肿大、P-选择素、人抗凝血酶3抗体水平比较上差异均有统计学意义（P<0.05），在性别、年龄、体重指数（BMI）、病程、WHO分型、国际预后评分（IPSS-R）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。单因素logistic分析结果显示，上述有统计学差异的指标均为影响MDS患者PTR的相关因素（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，血小板抗体阳性、P-选择素、人抗凝血酶3抗体升高均为影响MDS患者PTR的危险因素（OR=1.855、1.927、1.984，P<0.05）。结论：MDS患者反复输注血小板的输血效果不甚理想，PTR主要与血小板抗体阳性、P-选择素和人抗凝血酶3抗体水平有关。

【关键词】 骨髓增生异常综合征 血小板输注无效 危险因素 血小板抗体

Analysis of the Effect and Influencing Factors of Repeated Platelet Transfusion in MDS Patients/WEI Xiuping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 153-157

[Abstract] Objective： To explore blood transfusion effect of repeated platelet transfusion in patients with myelodysplastic syndrome （MDS）， and to analyze the influencing factors of platelet transfusion refractoriness （PTR）. Method： Sixty-three patients with MDS admitted to Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2019 to December 2022 were selected as the study objects. According to PTR criteria （CCI ≤4 at 24 h after blood transfusion， PPR ≤20%）， blood transfusion effect was evaluated. The influencing factors of PTR in MDS patients were analyzed by logistic regression analysis. Result： Among the 63 patients with MDS， there were 34 cases （53.97%） with effective transfusion and 29 cases （46.03%） with ineffective transfusion. There were significant differences in platelet antibody positive， fever， splenomegaly， P-selectin and human antithrombin 3 antibody between effective group and ineffective group （P<0.05）， but there were no differences in gender， age， BMI， course of disease， WHO classifications， IPSS-R， prothrombin time （PT） or activated partial thromboplastin time （APTT） between the two groups （P>0.05）. The results of univariate logistic analysis showed that the above indexes with statistical differences were all related influencing factors of PTR in MDS patients （P<0.05）. The results of multivariate logistic regression analysis showed that platelet antibody positive， increased P-selectin and human antithrombin 3 antibody were all influencing factors of PTR in MDS patients （OR=1.855， 1.927， 1.984， P<0.05）. Conclusion： The blood transfusion effect of repeated platelet transfusion is not satisfactory in MDS patients. PTR is mainly related to platelet antibody positive， P-selectin and human antithrombin 3 antibody.

[Key words] Myelodysplastic syndrome Platelet transfusion refractoriness Risk factor Platelet antibody

First-author's address： Department of Blood Transfusion， Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Weifang 261041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.036

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一种克隆性疾病，以骨髓造血细胞恶性增殖及分化异常相关，且有较高风险出现白血病转化。对于多数MDS患者而言，进行性骨髓衰竭是其临床表现，且以急性髓细胞白血病为最终发展趋势[1-2]。关于MDS病因的探讨当前尚不明确，多认为与电离辐射，强电磁场，使用细胞毒类化疗药物等因素有关。当前主张以强化疗法和造血干细胞移植手段进行治疗，但强化疗法后血小板减少引起的致病性出血可能造成患者死亡[3-4]。在此期间患者可出现头晕、乏力及心悸等一系列表现，需要及时进行血小板输注方可改善出血倾向。随着血小板输注的广泛应用，许多患者在反复输注血小板后难以达到止血目的而呈现血小板输注无效（PTR）状态[5-6]。PTR是指患者在输注2次及以上血小板时，血小板计数未能实现预期的增量，其中影响因素诸多，故探讨影响PTR的因素有利于制订措施改善患者出血状态，进而提高输血疗效。有研究指出，PTR主要与血小板同类免疫性和非免疫性血小板消耗有关[7]。但当前关于PTR的影响因素尚无统一的定论，基于上述考虑，本次研究旨在探讨MDS患者反复输注血小板的输血效果，并分析影响PTR的因素，旨在为临床工作提供一定帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2022年12月潍坊市中医院收治的63例MDS患者为此次研究对象。纳入标准：符合MDS临床诊断[8]，且均接受血小板输注；输血次数≥3次；年龄≥18岁。排除标准：因持续失血、脱水或血液稀释等因素导致的输血无效；依从性较差，未遵医嘱进行输注，中途退出；有传染性疾病；临床资料不完整。本研究经潍坊市中医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 根据此次研究目的设计调查表，收集患者临床资料，记录：性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、病程、WHO分型、国际预后评分（revised international prognostic scoring system，IPSS-R）、血小板抗体阳性、有无发热、脾肿大、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、P-选择素和人抗凝血酶3抗体等。

1.2.2 血小板输注 所有血小板均由我市血液中心提供，一个治疗量的单采血小板约为250 mL，内含血小板数量≥2.5×1011个，采集于血小板专用袋内，置于22 ℃环境，在血小板振荡仪振荡（60 周/min，振幅50 mm）保存1～5 d，同型血型输注。经医师记录患者有无发热、脾大，记录身高、体重，计算体表面积等。由临床医师掌握输血适应证，标准：患者外周血血小板计数<5×109/L应立即输注血小板防止出血，（10～50）×109/L应根据临床出血情况具体而定[9]。

1.2.3 PTR判定标准 连续2次进行血小板输注后，患者临床出血表现、血小板计数均无改善，输入的血小板在体内存活时间很短，校正血小板增高指数值（corrected count increment，CCI）和血小板回升率（percentage platelet recovery，PPR）均未达标等。CCI=输注前后血小板计数差值×体表面积/输入的血小板总数。输注有效：输血后24 h CCI>4，或PPR>20%；输注无效：输血后24 h CCI≤4、PPR≤20%[10]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0处理本次研究中相关数据，计量资料均满足正态分布，以（x±s）表示，采用两样本独立t检验比较两组间差异，计数资料以[例（%）]表示，采用字2检验。采用logistic回归分析影响MDS患者PTR的因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 输血效果

入组63例MDS患者中，34例（53.97%）输注有效，29例（46.03%）输注无效。

2.2 有效组与无效组临床资料比较

有效组与无效组在血小板抗体阳性、发热、脾肿大、P-选择素、人抗凝血酶3抗体水平比较上差异均有统计学意义（P<0.05），在性别、年龄、BMI、病程、WHO分型、IPSS-R、PT、APTT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 单因素logistic回归分析影响MDS患者PTR的相关因素

将MDS患者血小板输注疗效作为应变量（有效=1，无效=0），将2.2中差异有统计学意义的指标纳入单因素logistic回归分析，赋值：血小板抗体阳性：是=0，否=1；发热：有=0，无=1，P-选择素、人抗凝血酶3抗体为连续变量。单因素logistic分析结果显示，上述有统计学差异的指标均为影响MDS患者PTR的相关因素（P<0.05），见表2。

2.4 多因素logistic回归分析影响MDS患者PTR的危险因素

将MDS患者血小板输注疗效作为应变量（有效=1，无效=0），将2.3中有统计学差异的因素作为自变量进行变量赋值，行多因素logistic回归分析，结果显示，血小板抗体阳性、P-选择素、人抗凝血酶3抗体升高均为影响MDS患者PTR的危险因素（OR=1.855、1.927、1.984，P<0.05），见表3。

3 讨论

MDS是血液系统恶性克隆性疾病，其主要特征包括血细胞减少、髓系细胞病态造血和无效造血等，好发于中老年男性。MDS临床分期复杂，治疗方式多样，预后普遍较差[11-13]。几乎所有的MDS患者均有不同程度的贫血症状，如疲倦、虚弱、乏力等，可导致患者反复感染和出血。血小板输注作为临床常见的一种成分输血方案，广泛应用于血液科各种类型疾病，可以有效提高血小板数量并减少出血。但不少患者中在输注血小板后发生输注无效，尤其是反复输注≥3次的患者，本次研究发现入组63例MDS患者中，34例（53.97%）输注有效，29例（46.03%）输注无效，与既往研究结论[14]相符。其中原因可能是由于输血次数增加使机体产生了血小板特异性抗体和人类白细胞抗原（human leucocyte antigens，HLA）有关。

本次研究结果显示，有效组与无效组在血小板抗体阳性、发热、脾肿大、P-选择素、人抗凝血酶3抗体水平比较上差异均有统计学意义，且经单因素logistic回归分析显示，上述有统计学差异的指标均为影响MDS患者PTR的相关因素。MDS患者出现发热症状后，机体会释放一系列炎症细胞因子及肿瘤坏死因子，均会成为致热源激活人体单核巨噬细胞系统，进而破坏血小板增加其临床消耗[15-16]。除此之外，血小板所暴露出的隐蔽抗原将结合抗体形成免疫复合物而被机体清除，发生严重感染时血小板破坏更加严重，故而发生输注无效。脾脏作为血小板的贮存场所，MDS患者多伴不同程度的脾肿大，即脾功能亢进，使大量血小板留滞于脾脏处而增加血小板消耗和破损。血小板通过脾脏内的巨噬细胞Fc受体介导途径被破坏，当脾肿大后增强了巨噬细胞的吞噬能力，进一步破坏了血小板加重PTR现象。但发热、脾肿大仅为影响MDS患者PTR的相关因素，受到样本纳入量的影响尚不及构成其中独立危险因素。

经多因素logistic回归分析显示，血小板抗体阳性、P-选择素、人抗凝血酶3抗体升高均为影响MDS患者PTR的危险因素（OR=1.855、1.927、1.984，P<0.05）。既往研究显示，血小板抗体阳性[OR=4.46，95%CI（1.11，17.85），P=0.035]是造成血小板输注无效的危险因素[17]。本次研究支持上述观点。血小板输注属于同种异体细胞抑制，MDS患者在反复多次输注血小板后，机体在免疫应答状态下会产生抗血小板抗体，当患者再次输注时上述抗体会与血小板产生抗原抗体反应引起血小板破坏增多，从而导致PTR发生。P-选择素是一种膜糖蛋白，隶属于细胞黏附分子选择素家族，主要介导机体炎症反应和血栓形成。正常人体内检测水平较低，MDS患者在反复输血后血小板被激活，使血小板α颗粒膜与胞浆膜融合并令P-选择素暴露于胞浆表面，故P-选择素水平可以用于判定血小板的活化状态，在既往相关研究中已经得到初步证实[18]。人抗凝血酶3抗体属于四氨酸蛋白酶抑制物家族，主要由肝脏和血管内皮细胞产生，是抗凝系统中最重要的成分，其作为一种天然抗凝蛋白帮助调节人体溶血及血栓形成，并抑制溶血素形成及活性，主要反映机体抗凝系统功能[19-20]。人抗凝血酶3抗体缺乏会使机体抗凝功能降低，从而使血液处于高凝状态。P-选择素、人抗凝血酶3抗体检测水平可以反映患者的凝血功能，并判断血小板的细胞动力学变化，利于针对性开展制订血小板治疗方案，避免PTR而提高血小板的输注效率。

综上所述，MDS患者反复输注血小板的输血效果不甚理想，PTR主要与血小板抗体阳性、P-选择素和人抗凝血酶3抗体水平有关。本研究局限性：随访时间较短、病例数有限可能造成结果存在一定偏倚，未来研究将扩大样本量，多中心继续深入探讨。

参考文献

[1] CAZZOLA M.Myelodysplastic syndromes[J].N Engl J Med，2020，383（14）：1358-1374.

[2] HELLSTR?M-LINDBERG E，TOBIASSON M，GREENBERG P.

Myelodysplastic syndromes： moving towards personalized management[J]. Haematologica，2020，105（7）：1765-1779.

[3] WANG Y H，LIN C C，YAO C Y，et al.Immune signatures of bone marrow cells can independently predict prognosis in patients with myelodysplastic syndrome[J].Br J Haematol，2022，196（1）：156-168.

[4] DIAMANTOPOULOS P T，SYMEONIDIS A，PAPPA V，et al.

The effect of 5-azacytidine treatment delays and dose reductions on the prognosis of patients with myelodysplastic syndrome： how to optimize treatment results and outcomes[J].Br J Haematol，2021，192（6）：978-987.

[5]高晓云，王新华，寇立舵，等.血液病患者血小板输注无效分析及管理策略探讨[J].北京医学，2021，43（8）：804-807.

[6]李婷.血液病患者血小板输注中无效输注的危险因素及护理对策[J].中国社区医师，2023，39（18）：106-108.

[7]陈小洁，苑召虎，阳雪新，等.CD4+CD25+调节性T细胞及转化生长因子-β1在血小板输注无效患者中的表达和意义[J].中国医药导报，2019，16（16）：80-83.

[8] HASSERJIAN R P.Myelodysplastic syndrome updated[J].Pathobiology，2019，86（1）：7-13.

[9]李志静.反复输注血小板的血液病患者输血疗效的分析[J].中国输血杂志，2018，31（3）：255-257.

[10]裴耀，刘海燕，吴昉.血液病患者血小板输注的临床疗效及导致无效输注的相关危险因素分析[J].中国卫生检验杂志，2017，27（18）：2667-2669.

[11]夏静雅，王莹，李德鹏，等.236例骨髓增生异常综合征患者细胞遗传学特征与临床预后分析[J].中国实验血液学杂志，2019，27（4）：1190-1195.

[12]张弘扬，耿素霞，李敏明，等.骨髓增生异常综合征患者去甲基化治疗后WT1 mRNA水平的变化及其预后意义[J].中华血液学杂志，2019，40（5）：417-421.

[13]安万花，郭淑利，肖蓬莉，等.骨髓增生异常综合征基因突变特征的临床分析[J].癌症进展，2023，21（16）：1801-1806.

[14]殷振华，庞智睿，方献春，等.骨髓增生异常综合征患者输血治疗有效性分析[J].中国实验血液学杂志，2020，28（5）：1648-1653.

[15]张盈，刘志伟，宋铁军，等.血小板输注无效与CD4+ CD25+ CD127low/-Treg、TGF-β1和IL-17相关性分析[J].中国输血杂志，2020，33（9）：899-902.

[16] CHEN L，ZHOU H，GUO B，et al.Clinical efficacy of platelet transfusion therapy in patients with leukemia and analysis of risk factors for ineffective transfusion[J].Oncol Lett，2020，19（3）：2554-2561.

[17]苏高繁，陈静思，郑婷婷，等.血小板输注无效列线图预测模型的构建[J].温州医科大学学报，2021，51（9）：741-745.

[18]何志凌，万泽民，招煦杰.平均血小板体积/血小板计数、P选择素、血小板-淋巴细胞聚集体与急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后TIMI血流分级的关联及其预测主要不良心血管事件的效能研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2021，29（2）：25-31.

[19] SUDA T，TAKATORI H，HAYASHI T，et al.Plasma antithrombin Ⅲ levels can be a prognostic factor in liver cirrhosis patients with portal vein thrombosis[J].Int J Mol Sci，2023，24（9）：7732.

[20]菅长永，窦苗苗，陈晨，等.肝素与抗凝血酶Ⅲ对人凝血因子Ⅸ效价检测的影响[J].中国输血杂志，2022，35（6）：659-661.

（收稿日期：2024-04-07） （本文编辑：占汇娟）