胃灵颗粒对胃溃疡患者Hp根除率、EGF、PGE2的影响

胡晓俊 鲍玲梅

【摘要】 目的：探讨胃灵颗粒对胃溃疡（GU）患者幽门螺杆菌（Hp）根除率、表皮生长因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）的影响。方法：选择2021年1月—2023年7月宜都市人民医院103例GU患者，随机分为观察组50例和对照组53例。两组均接受规范抗Hp的四联疗法，观察组在此基础上口服胃灵颗粒，两组均治疗14 d。比较临床疗效、Hp根除率、EGF和PGE2水平，以及药物不良反应。结果：观察组总有效率为100%，高于对照组的86.79%（P<0.05）。观察组Hp根除率高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组EGF、PGE2水平均高于对照组（P<0.05）。两组不良反发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胃灵颗粒治疗GU能提高Hp感染根除率，促进胃黏膜分泌EGF、PGE2，增强胃黏膜修复功能，疗效显著。

【关键词】 胃溃疡 胃灵颗粒 幽门螺杆菌 表皮生长因子 前列腺素E2

Effects of Weiling Granules on Hp Eradication Rate， EGF and PGE2 in Patients with Gastric Ulcer/HU Xiaojun， BAO Lingmei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： -112

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Weiling Granules on Helicobacter pylori （Hp） eradication rate， epidermal growth factor （EGF） and prostaglandin E2 （PGE2） in patients with gastric ulcer （GU）. Method： A total of 103 patients with GU who were admitted to Yidu People's Hospital between January 2021 and July 2023 were selected as the research subjects， they were randomly divided into the observation group 50 cases and the control group 53 cases. Both groups of patients were treated with standard anti-Hp quadruple therapy， the observation group was treated with oral Weiling Granules on this basis， and both groups were treated for 14 days. The clinical effect， Hp eradication rate， levels of EGF and PGE2， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 100%， which was higher than 86.79% in the control group （P<0.05）. Hp eradication rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of EGF and PGE2 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Weiling Granules can improve the Hp eradication rate and promote the secretion of EGF and PGE2 from gastroduodenal mucosa， and enhance the gastric mucosa repair function， with obvious effect.

[Key words] Gastric ulcer Weiling Granules Helicobacter pylori Epidermal growth factor Prostaglandin E2

First-author's address： Department of Gastroenterology， Yidu People's Hospital， Yidu 443300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.025

胃溃疡（gastric ulcer，GU）与情绪波动、药物作用、不健康生活习惯等多种致病因素有关[1-2]。目前已证实该病与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相关[3]。我国人群中Hp感染率普遍较高，GU患者中的检出率高达60%～90%[4]。Hp通过Hp鞭毛定植，破坏胃黏膜屏障，有研究表示，Hp感染与胃黏膜组织中表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）表达改变有关[5]。对于Hp感染既往临床多采用抗Hp三联疗法，但随着多年治疗下Hp耐药性提高，三联疗法治疗Hp根除率逐年下降至65%左右。目前临床普遍推荐使用抗Hp四联疗法，治疗Hp的缓解率和根除率相对较高，耐药性相对较低[6-7]。但在临床应用中也发现部分患者Hp反复感染，重复用药对药物的不良反应增加。中医在治疗GU具有独特见解，调节机体免疫功能，增强胃肠黏膜保护功能来治愈溃疡。本研究应用胃灵颗粒治疗GU，分析其对Hp根除率、EGF、PGE2的作用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2023年7月宜都市人民医院收治的103例GU患者为研究对象。纳入标准：（1）符合GU的诊断标准[8]，胃镜确诊；（2）年龄18～70岁；（3）13C呼气试验阳性；（4）首次确诊，未接受过抗Hp治疗。排除标准：（1）胃出血、胃肠穿孔；（2）合并其他消化系统疾病；（3）合并严重慢性疾病；（4）胃镜活检疑似肿瘤恶变；（5）既往胃肠手术史；（6）研究期间参与其他临床试验研究；（7）研究药物过敏；（8）研究期间服用非甾体类消炎药；（9）妊娠期或哺乳期。采用随机信封法的方式分为观察组50例和对照组53例。本研究经宜都市人民医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

对照组给予抗Hp的四联疗法，疗程14 d。艾司奥美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046380，规格：40 mg）40 mg/次，2次/d，餐前半小时口服。胶体果胶铋胶囊（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20063479，规格：按Bi计50 mg）150 mg/次，4次/d，餐前半小时及睡前口服。阿莫西林片（生产厂家：海南通用三洋药业有限公司，批准文号：国药准字H20046351，规格：0.25 g）1 g/次，2次/d，饭后口服。甲硝唑片（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20057236，规格：0.2 g）400 mg/次，

2次/d，饭后口服。注意事项：上述药物不得与牛奶同服，治疗期间禁咖啡、茶、酒精。观察组给予抗Hp的四联疗法（用药同上），并在此基础上给予胃灵颗粒（生产厂家：山东凤凰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z20003082，规格：每袋装5 g），5 g/次，3次/d，餐前1 h口服，疗程14 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）疗效评价：疗程结束后4周评价临床疗效，评价标准，①显效，胃镜下溃疡面完全消失，上腹痛完全消失，13C呼气试验阴性，Hp完全根除。②有效，胃镜下溃疡面缩小1/2以上，上腹痛缓解，13C呼气试验阴性，Hp完全根除。③无效，胃镜下溃疡面无好转，且临床症状无改善，13C呼气试验阳性，Hp未根除[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）疗程结束1、2、4周后，进行13C呼气试验，空腹检测，适量水吞服13C尿素胶囊，记录Hp阳性结果。13C呼气试验正常值为<4%。疗程结束4周后的13C呼气试验Hp阴性表示Hp根除[10]。Hp阴性率/根除率=Hp阴性例数/总例数×100%。（3）治疗前后胃液EGF水平。患者空腹进行胃镜检查，禁用消泡剂，抽取患者胃液2 mL，煮沸后加入碳酸氢钠调节pH至7.4离心，测定EGF水平。（4）治疗前后胃黏膜组织PGE2水平。胃镜检查时，使用活检钳取溃疡处胃黏膜组织（如果患者胃溃疡已痊愈，则钳取原溃疡部位附近的胃黏膜组织），剪碎加入磷酸缓冲盐溶液中制作胃黏膜组织溶液，调节pH值为7.4，离心机离心后取上清液，双抗体夹心法测定PGE2水平，PGE2试剂盒购自上海抚生实业有限公司。（4）药物不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件。计量资料以（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）描述，采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组疗效比较

观察组总有效率为100%，高于对照组的86.79%（字2=5.154，P=0.023），见表2。

2.3 两组Hp阴性结果比较

治疗后1周及2周，观察组与对照组的Hp阴性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周后，观察组Hp根除率高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组胃液EGF、PGE2水平比较

治疗前，两组胃液EGF、PGE2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胃液EGF、PGE2水平均高于治疗前（P<0.05），且观察组胃液EGF、PGE2水平均高于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 不良反应发生情况

不良反应主要为恶心、食欲不振、腹胀、便秘等胃肠道反应，观察组发生8例（16.00%），对照组发生7例（13.21%），差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者服药期间均发生大便黑褐色，为胶体果胶铋的副作用，治疗结束后停药2 d大便颜色转为正常。

3 讨论

Hp感染与胃炎、GU发病密切相关，对于合并Hp感染的消化性溃疡患者强烈建议进行Hp根除治疗，有助于溃疡愈合，减少癌前病变风险[11]。本研究应用的抗Hp四联疗法，并在此基础上联合应用胃灵颗粒。结果显示，观察组总有效率为100%，高于对照组，提示艾司奥美拉唑肠溶片抗Hp的四联疗法联合胃灵颗粒可以有效提高GU临床疗效。疗程结束1周后、2周后可以发现观察组Hp阴性率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），而疗程结束4周后观察组Hp根除率达到100%，高于对照组，提示联合应用胃灵颗粒有助于Hp灭菌、提高Hp根除率，联合抗Hp四联疗法发挥协同作用。

既往研究表示EGF和PGE2是胃肠黏膜的重要修复因子，促进胃肠上皮细胞修复，对胃肠黏膜屏障防御功能有重要作用[12-13]。有研究表示，EGF水平下降是消化性溃疡和胃癌的危险因素[14]。胃十二指肠黏膜上皮细胞具有EGF特异性受体，EGF与受体结合，促进上皮细胞增殖分化，修复胃肠黏膜[15]。PGE2是前列腺素家族中的一种，具有抑制胃酸分泌、免疫、抗炎症作用[16]。有研究发现，消化性溃疡大鼠给予PGE2能明显提高溃疡愈合效果，促进黏膜组织修复[17]。本研究发现，观察组EGF、PGE2水平均高于对照组，说明了联合应用胃灵颗粒对于促进胃肠黏膜修复具有积极作用。而且胃灵颗粒的副作用较少，安全性较高。

胃灵颗粒治疗GU的作用机制尚不明确，从中医角度分析，GU的病机为脾胃失调，治疗应健脾养胃。胃灵颗粒中包含甘草、白术、海螵蛸、白芍、党参、延胡索等多种中药材。甘草、白术归脾、胃经，补脾和胃、益气复脉，治疗不思饮食，腹内冷痛。白芍平抑肝阳，党参补中益气、补脾养胃；延胡索活血、行气、止痛，以上辨证治疗改善患者脾胃失调。在现代药理学研究上，胃灵颗粒能促进胃肠黏膜分泌EGF和PGE2，促进胃肠上皮修复，减少氧化应激，加速溃疡面愈合[18]。

分析抗Hp四联疗法的作用机制，阿莫西林、甲硝唑是治疗Hp感染的主要药物，药物过敏性低，初次治疗效果好；但由于胃酸呈强酸性，抗菌药物难以发挥药效，故需要辅助应用质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌，药理机制为在H+-K+-ATP酶的作用下完成H+/K+跨膜转运，不可逆抑制泵分子，同时还能减少胃蛋白酶分泌[19]。临床应用也发现艾司奥美拉唑治疗Hp感染效果显著，价格低廉，患者接受度高[20]。胶体果胶铋对Hp抗菌治疗具有多重优势：第一，具有较强的黏膜保护屏障作用；第二，能与胃蛋白酶结合，使胃蛋白酶失活，减少对胃黏膜的损伤；第三，沉积于Hp的细胞壁，干扰细菌正常代谢，抑制细菌酶活性，使Hp细胞壁破裂，杀

灭Hp[21-22]。

综上所述，在规范抗Hp四联疗法基础上，胃灵颗粒治疗GU能提高Hp感染根除率，促进胃十二指肠黏膜分泌EGF、PGE2，增强胃黏膜修复功能，疗效显著。

参考文献

[1] WONG G L H，LAU L H S，CHING J Y L，et al.Prevention of recurrent idiopathic gastroduodenal ulcer bleeding： a double-blind， randomised trial[J].Gut，2020，69（4）：652-657.

[2] HUNG T H，HUANG J W.Severe duodenal ulcer behaves like gastroduodenal intussusception[J].Ann R Coll Surg Engl，2022，104（1）：14-16.

[3] WU Y，MURRAY G K，BYRNE E M，et al.GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection， other gastrointestinal disorders and depression[J].Nat Commun，2021，12（1）：1146-1150.

[4] JOO M K，PARK C H，KIM J S，et al.Clinical guidelines for drug-related peptic ulcer， 2020 revised edition[J].Gut Liver，2020，14（6）：707-726.

[5]邹健.胃食管反流病患者血清蛋白酶原、瘦素及前列腺素E2水平与胃泌素的相关性研究[J].实用医院临床杂志，2021，18（6）：198-200.

[6]毛志刚.中药汤剂联合抗Hp四联疗法治疗隆起糜烂性胃炎临床研究[J].光明中医，2023，38（9）：1746-1749.

[7]仓艳燕，周朝阳.根除Hp四联疗法对非酒精性脂肪肝病合并Hp感染者的疗效[J].牡丹江医学院学报，2021，42（5）：35-38.

[8]王垂杰，郝微微，唐旭东，等.消化系统常见病消化性溃疡中医诊疗指南（基层医生版）[J].中华中医药杂志，2019，34（10）：4721-4726.

[9] HUH K Y，CHUNG H，KIM Y K，et al.Evaluation of safety and pharmacokinetics of bismuth-containing quadruple therapy with either Vonoprazan or Lansoprazole for Helicobacter pylori eradication[J].Br J Clin Pharmacol，2022，88（1）：138-144.

[10]王刚，张振玉，梅燕萍，等.南京地区体检人群幽门螺杆菌13C呼气试验与免疫分型结果分析[J].标记免疫分析与临床，2023，30（1）：57-60，169.

[11] COLLATUZZO G，PELUCCHI C，NEGRI E， et al.Exploring the interactions between Helicobacter pylori （Hp） infection and other risk factors of gastric cancer： a pooled analysis in the Stomach cancer Pooling （StoP） Project[J].Int J Cancer，2021，149（6）：1228-1238.

[12]卢登杰，林静瑜，周凡，等.电针上巨虚联合穴位注射西咪替丁对吲哚美辛致胃溃疡大鼠抗氧化酶活力、胃泌素、表皮生长因子及前列腺素E2含量的影响[J].山西中医药大学学报，2023，24（6）：626-630.

[13]马睿，乔永刚.胃食管反流病患者反流症状评分与血清PGE2、Ghrelin及 GAS水平的相关性分析[J].检验医学与临床，2023，20（10）：1405-1409.

[14] YAMAGUCHI K，BANG Y J，IWASA S，et al.Trastuzumab deruxtecan in anti-human epidermal growth factor receptor 2 treatment-naive patients with human epidermal growth factor receptor 2-low gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma： exploratory cohort results in a phase Ⅱ trial[J].

J Clin Oncol，2023，41（4）：816-825.

[15] HOFHEINZ R D，MERX K，HAAG G M，et al.FLOT versus FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab perioperative therapy of human epidermal growth factor receptor 2-positive resectable esophagogastric adenocarcinoma： a randomized phase Ⅱ trial of the AIO EGA study group[J].J Clin Oncol，2022，40（32）：3750-3761.

[16] GAO J，XIONG T，GRABAUSKAS G，et al.Mucosal serotonin reuptake transporter expression in irritable bowel syndrome is modulated by gut microbiota via mast cell-prostaglandin E2[J].Gastroenterology，2022，162（7）：1962-1974.

[17] LIU R，ZHU N，HAO Y，et al.The protective effect of walnut oligopeptides against indomethacin-induced gastric ulcer in rats[J].Nutrients，2023，15（7）：1675-1678.

[18]黄钟燕，罗锐.胆胃宁颗粒联合奥美拉唑肠溶片治疗湿热中阻型胃溃疡的效果及对HP根除率、不良反应的影响[J].解放军医药杂志，2021，33（4）：65-69.

[19] KIM G H.Proton pump inhibitor-related gastric mucosal changes[J].Gut Liver，2021，15（5）：646-652.

[20]张鑫赫，曾子露，王雪，等.雷贝拉唑与艾司奥美拉唑钠治疗幽门螺杆菌感染疗效及安全性比较[J].中国实用内科杂志，2021，41（10）：885-889.

[21]娄丽敏.雷贝拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林联合胶体果胶铋治疗幽门螺杆菌阳性患者的临床观察[J].中国社区医师，2023，39（17）：7-9.

[22]颜殷红，陈春音.胶体果胶铋联合艾司奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑治疗Hp感染消化性溃疡的效果[J].临床合理用药杂志，2022，15（34）：67-70.

（收稿日期：2023-11-20） （本文编辑：白雅茹）