复方丹参滴丸联合氯吡格雷治疗冠心病稳定型心绞痛的效果分析

覃智芳 付磊 苟庆林 蒋昭隆 曾国桦

*基金项目：贵州省科技计划项目（黔科合成果：20204Y008）

【摘要】 目的：探究复方丹参滴丸联合氯吡格雷治疗冠心病稳定型心绞痛的效果。方法：选择2021年5月—2023年4月在贵州茅台医院治疗的冠心病稳定型心绞痛患者98例，应用随机数字表法将其分为对照组（氯吡格雷）及观察组（联合复方丹参滴丸），各49例。对比两组24 h动态心电图变化情况[缺血发作次数、持续时间]、血管内皮功能[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）]、心脏自主神经功能[低频功率/高频功率（LF/HF）、RR间期标准差（SDNN）、相邻NN间期差值的均方根（RMSSD）]、氧化应激反应[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]。结果：治疗前，两组24 h心电图变化比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组缺血发作次数均较治疗前减少，缺血持续时间较治疗前均缩短，观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组NO、VEGF、ET-1、sTM比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO、VEGF均较治疗前升高、ET-1、sTM均降低，观察组NO、VEGF均高于对照组、ET-1、sTM均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组LF/HF、SDNN、RMSSD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LF/HF、SDNN、RMSSD均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SOD、GSH-Px、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均较治疗前降低，SOD、GSH-Px均升高，观察组MDA低于对照组，SOD、GSH-Px均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：复方丹参滴丸联合氯吡格雷治疗冠心病稳定型心绞痛，可改善心肌缺血情况，降低氧化应激反应，改善血管内皮、心脏自主神经功能。

【关键词】 复方丹参滴丸 氯吡格雷 冠心病稳定型心绞痛 血管内皮功能

Analysis of the Effect of Compound Danshen Dripping Pills Combined with Clopidogrel in the Treatment of Stable Angina in Coronary Heart Disease/QIN Zhifang， FU Lei， GOU Qinglin， JIANG Zhaolong， ZENG Guohua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -105

[Abstract] Objective： To explore the effect of Compound Danshen Dripping Pills combined with Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease. Method： A total of 98 patients with stable angina pectoris of coronary heart disease who were treated in Kweichow Moutai Hospital from May 2021 to April 2023 were selected， they were divided into control group （Clopidogrel） and observation group （combined with Compound Danshen Dripping Pills） by random number table method， with 49 cases in each group. The changes in 24-hour dynamic electrocardiogram [number and duration of ischemic attacks]， vascular endothelial function [nitric oxide （NO）， endothelin-1 （ET-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， soluble thrombomodulin （sTM）]， cardiac autonomic function [low-frequency power/high-frequency power （LF/HF）， RR interval standard deviation （SDNN）， root mean square of adjacent NN interval difference （RMSSD）]， oxidative stress response [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）] were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in the 24-hour electrocardiogram changes between the two groups （P>0.05）; after treatment， the number of ischemic attacks in both groups were decreased compared to those before treatment， the duration of ischemia in both groups was shortened compared to those before treatment， those in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in NO， VEGF， ET-1 and sTM between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of NO and VEGF in both groups were increased compared to those before treatment， while ET-1 and sTM were decreased， NO and VEGF in the observation group were higher than those in the control group， ET-1 and sTM were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in LF/HF， SDNN and RMSSD between the two groups （P>0.05）; after treatment， LF/HF， SDNN and RMSSD in both groups were increased compared to those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in SOD， GSH-Px and MDA between the two groups （P>0.05）; after treatment， MDA levels in both groups were decreased compared to those before treatment， while SOD and GSH-Px levels were increased. MDA level in the observation group was lower than that in the control group， while SOD and GSH-Px levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Compound Danshen Dripping Pills and Clopidogrel in the treatment of stable angina pectoris in coronary heart disease can improve myocardial ischemia， reduce oxidative stress response， and improve vascular endothelial and cardiac autonomic function.

[Key words] Compound Danshen Dripping Pills Clopidogrel Coronary heart disease stable angina Vascular endothelial function

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Kweichow Moutai Hospital， Zunyi 564500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.024

心脏主要由冠状动脉为其提供血液，由多种因素导致胆固醇和其他多种沉积物导致的斑块在动脉壁处积聚，导致冠状动脉发生狭窄、闭塞，诱发粥样硬化，如若发生粥样改变，可导致心肌缺氧、缺血，最终导致多种心脏疾病发生[1]。冠心病稳定型心绞痛患者常表现出胸部不适、心功能障碍等，多种因素导致其发病率逐年升高[2]。临床研究显示，冠心病稳定型心绞痛患者机体常伴有自主神经功能异常，不但易导致心脏自主神经功能紊乱，且会降低心功能稳定性[3]。临床治疗冠心病稳定型心绞痛主要以改善临床症状为主，但因为冠心病病程较长，导致常规治疗效果不佳。随着中医药的大力推广，发现在治疗冠心病中取得较好效果[4]。复方丹参滴丸由多种中药材制成，具有活血化瘀、理气止痛之功效，并可抑制血小板聚集，改善心绞痛症状。另有一个研究显示，复方丹参滴丸在治疗冠心病中可促进预后[5]。本文将复方丹参滴丸应用在冠心病稳定型心绞痛疾病中，观察治疗效果，旨在为临床提供有效治疗方案，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年5月—2023年4月在贵州茅台医院治疗的冠心病稳定型心绞痛患者98例，纳入标准：（1）符合冠心病心绞痛诊断[6]。（2）符合保守治疗指征。（3）心绞痛病程超过3个月。排除标准：（1）心肌梗死。（2）肝肾功能不全。（3）心源性休克。（4）认知障碍。应用随机数字表法将其分为对照组及观察组，各49例。患者及家属签署知情同意书。经贵州茅台医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用氯吡格雷（生产厂家：Sanofi

Winthrop Industrie，批准文号：国药准字J20080090，规格：75 mg），1次/d，75 mg/次。治疗28 d。

1.2.2 观察组 联合复方丹参滴丸[生产厂家：天士力制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950111，规格：27 mg*150丸（薄膜衣）]治疗，10丸/次，3次/d。氯吡格雷与对照组一致，治疗28 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）24 h动态心电图变化情况。在治疗前后监测两组24 h缺血发作次数、持续时间。（2）血管内皮功能。在治疗前后采集两组静脉血3 mL，应用酶联免疫法检测两组一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）。（3）心脏自主神经功能。在治疗前后使用北京麦迪克斯 MECG-300 型分析系统和线性分析法进行检测，进行检查前患者需静息15 min，包括低频功率/高频功率（LF/HF）、RR间期标准差（SDNN）、相邻NN间期差值的均方根（RMSSD）。（4）氧化应激。在治疗前后采集两组静脉血3 mL，使用黄嘌呤氧化镁酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）；使用二硫代二硝基苯甲酸法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）；使用硫代巴比酸法检测丙二醛（MDA）。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0软件处理数据，以率（%）表示计数资料，字2检验差异；以（x±s）表示计量资料，独立样本t检验组间差异，配对t检验同组前后差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组女25例，男24例；年龄52～68岁，平均（62.38±2.01）岁；NYHA分级[7]：Ⅰ级7例，Ⅱ级29例，Ⅲ级13例；观察组女24例，男25例；年龄53～69岁，平均（62.47±2.04）岁；NYHA分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级28例，Ⅲ级12例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组24 h心电图变化情况比较

治疗前，两组24 h心电图变化，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组缺血发作次数均减少，缺血持续时间均较治疗前缩短，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血管内皮功能比较

治疗前，两组NO、VEGF、ET-1、sTM比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NO、VEGF较治疗前均升高、ET-1、sTM均降低，观察组NO、VEGF均高于对照组，ET-1、sTM均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心脏自主神经功能比较

治疗前，两组LF/HF、SDNN、RMSSD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LF/HF、SDNN、RMSSD均较治疗前升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、GSH-Px、MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MDA均降低，SOD、GSH-Px较治疗前均升高，观察组MDA低于对照组，SOD、GSH-Px均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

冠心病主要因为动脉粥样硬化导致的心血管疾病，发生和进展过程较为漫长，在发病前多数患者会经历长时间无症状动脉硬化期，首发病致死率极高[7]。患者在发病后极易导致血栓、血管内皮功能紊乱，引发心绞痛发生[8]。临床症状表现出胸痛、胸闷、气促等，威胁患者生命健康。治疗方案以改善生活习惯基础上进行抗血小板聚集、降低血脂、抗凝等为主，以降低心血管事件发生率。氯吡格雷能够选择性和二磷酸腺苷受体结合，避免ADP介导的糖蛋白Ⅱb/Ⅲb受体结合，进而出现不可逆的抗血小板凝聚效果[9]。复方丹参滴丸是一种中药制剂，由丹参、三七、冰片等中药材，经过现代制药工艺制成，具有活血通络、理气安神、祛瘀止痛功效[10]。现代药理研究证实，复方丹参滴丸具有抗氧化、改善血管内皮指标、降低心肌耗氧、保护心肌细胞、改善微循环、抗炎、抑制粥样斑块功效，并通过提高能量代谢，抑制血小板聚集，提高治疗冠心病心绞痛效果[11]。与此同时，滴丸制剂在进入机体后可快速溶解，见效较快。相关研究证实，复方丹参滴丸联合西药治疗冠心病心电图改善效果较好，且不良反应较少[12]。本文结果显示，观察组缺血发作次数少于对照组，持续时间短于对照组；提示复方丹参滴丸联合氯吡格雷可稳定患者病情，促进预后。

临床研究显示，动脉硬化的发生与血管内皮损伤关系密切，且与冠心病疾病发生呈正相关，故改善血管内皮损伤成为治疗冠心病的靶点之一[13-14]。NO、ET-1可调节血管舒、缩功能，两者平衡可修复冠心病患者血管内皮损伤[15]。NO表达量降低，或者ET-1表达量升高均会致使冠状动脉收缩，加重血管内皮损伤。VEGF作为促血管生长因子，能够修复血管内膜，促使缺血组织血管再生。临床研究显示，VEGF水平可体现心肌损伤程度，其表达量与心肌氧化损伤呈正相关[16]。sTM可反映血管内皮损伤情况，在冠心病患者机体中，血管内皮受到炎症刺激后，产生sTM[17]。本文结果显示，观察组NO、VEGF均高于对照组、ET-1、sTM均低于对照组；提示复方丹参滴丸联合氯吡格雷可改善患者血管内皮功能。

机体正常运转时，交感神经和迷走神经控制心脏自主神经，以此保持心脏变异性平衡。若发生心脏低灌注，可能致使感受器末端受损，促使迷走神经和交感神经出现紧张性异常，发生压力反射迟钝[18]。在心肌缺血严重时，交感神经会被异常激活，抑制迷走神经，诱发自主神经控制异常[19]。相关研究指出，超80%冠心病患者存在自主神经功能损伤情况，认为其是冠状动脉硬化危险因素[20]。本文结果显示，观察组LF/HF、SDNN、RMSSD均高于对照组；提示复方丹参滴丸联合氯吡格雷可改善心脏自主神经功能。

临床研究显示，氧化应激反应和冠心病心绞痛发生关系密切[21]。MDA可体现氧化应激程度；SOD可抑制生物膜脂质过氧化，其表达量可说明机体抗氧化能力；GSH-Px可说明机体内源性氧自由基清除能力[22]。本文结果显示，观察组MDA低于对照组、SOD、GSH-Px均高于对照组；提示复方丹参滴丸联合氯吡格雷可减轻机体氧化应激反应，提高抗氧化能力。

综上所述，复方丹参滴丸联合氯吡格雷治疗冠心病稳定型心绞痛，可改善心肌缺血情况，降低氧化应激反应，改善血管内皮、心脏自主神经功能。

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（收稿日期：2023-10-10） （本文编辑：白雅茹）