去脂血浆净化治疗急性高脂血症性胰腺炎的效果分析

任敏敏 王小勇

【摘要】 目的：分析去脂血浆净化治疗急性高脂血症性胰腺炎的临床效果。方法：选取2020年1月—2022年9月东台市人民医院收治的急性高脂血症性胰腺炎患者85例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，对照组（42例）使用血浆置换治疗，研究组（43例）则采用去脂血浆净化血液灌流治疗，比较两组临床疗效。结果：研究组治疗总有效率、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、转化生长因子-β（TGF-β）水平和平均动脉压（MAP）均高于对照组，三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、淀粉酶（AMS）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平均低于对照组，腹痛消失时间早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：去脂血浆净化应用于血液灌流治疗急性高脂血症性胰腺炎效果显著，能够有效稳定患者血脂水平，同时改善其免疫功能。

【关键词】 去脂血浆净化 血液灌流 血浆置换 急性高脂血症性胰腺炎 血脂水平

Analysis of the Effect of Defat Plasma Purification on Acute Hyperlipidemic Pancreatitis/REN Minmin， WANG Xiaoyong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-022

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of defat plasma purification on acute hyperlipidemic pancreatitis. Method： Eighty-five patients with acute hyperlipidemic pancreatitis admitted to Dongtai People's Hospital from January 2020 to September 2022 were selected and divided into study group and control group according to random number table method. The control group （42 cases） was treated with plasma exchange， and the study group （43 cases） was treated with defat plasma purification hemoperfusion. The clinical efficacy of the two groups was compared. Result： The total effective rate， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， transforming growth factor-β （TGF-β） levels and mean arterial pressure （MAP） of the study group were higher than those of the control group， the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， amylase （AMS）， procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） were lower than those of the control group， the time for abdominal pain to disappear was earlier than that of the control group， and the hospital stay was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of defat plasma purification in the treatment of acute hyperlipidemic pancreatitis with hemoperfusion has a significant effect， which can effectively stabilize the blood lipid level of patients and improve their immune function.

[Key words] Defatting plasma purification Blood perfusion Plasma exchange Acute hyperlipidemic pancreatitis Blood lipid levels

First-author's address： Hematology Department， Dongtai People's Hospital， Dongtai 224200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.005

高脂血症因其病症影响特殊性，还极易并发胰腺炎，从而形成恶性循环。急性高脂血症性胰腺炎主要表现为血脂水平升高、腹痛腹胀、恶心呕吐、发热、低血压等症状，重症时不仅会造成呼吸困难，还会并发循环衰竭，进而引起全身感染性炎症反应与多器官功能失常综合征。目前，临床针对急性高脂血症性胰腺炎主要以血浆置换等治疗为主，其不仅能够在短期内清除三酰甘油（triglyceride，TG），改善血液微循环状态，还可以抑制炎症因子释放，缓解组织细胞应激和免疫功能损伤[1]。然而此类疗法需要大量血浆或人血白蛋白作为替换液，受医疗资源和医疗成本等条件所限，使得临床亟需在保证和提升治疗效果的基础上寻找性价比更高的治疗方式以满足患者的治疗需求，从而促进机体功能自主恢复，减轻患者全身性炎症及脂代谢紊乱。为此，本研究提出去脂血浆净化应用于血液灌流治疗急性高脂血症性胰腺炎的临床方案。去脂血浆净化不仅依靠体外吸附材料在血液灌流实施时同样具备快速降低TG等水平的治疗效果，更能够显著实现免疫调节和水电解质及酸碱平衡，有助于进一步稳定内分泌环境和血流动力学，同时去脂血浆净化过程中无需血浆或白蛋白参与，有着简易、安全和低成本等治疗优势[2-3]。不过过往关于去脂血浆净化应用于血液灌流治疗急性高脂血症性胰腺炎的研究较少，所以此次特对2020年1月—2022年9月东台市人民医院收治的85例急性高脂血症性胰腺炎患者进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年9月本院收治的85例急性高脂血症性胰腺炎患者，诊断标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海）》[4]和《高脂血症的诊断》[5]中的相关标准，即（1）出现突然发作的持续性腹部剧烈疼痛，且向背部放射，并伴有恶心呕吐、发热、排气排便停止等现象，严重时可伴有低血压或休克；（2）呕吐物多为胃内容物、胆汁或咖啡渣样液体，且呕吐后腹痛依旧持续；（3）血常规检查下可见白细胞增多，中性粒细胞核左移，同时血清淀粉酶（amylase，AMS）水平持续升高，至正常值上限三倍以上，且腹部立位X线检查显示胃部、小肠和结肠有充气性扩张，并存在宽窄不一的液气平面；（4）出现血压下降、外周组织和器官灌注不足等症状，包括意识障碍、少尿、器官损害等，并伴有心率（heart rate，HR）和呼吸频率（respiratory rate，RR）加快；（5）符合下述空腹静脉血浆检查指标≥1项，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）≥6.2 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥4.1 mmol/L，TG≥11.3 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.0 mmol/L。纳入标准：（1）无意识及智力障碍或其他先天性疾病；（2）未因急性高脂血症性胰腺炎进行过临床治疗。排除标准：（1）正在参加其他临床试验；（2）不配合研究。按照随机数字表法将患者分为研究组（43例）和对照组（42例）。且本研究经东台市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

两组治疗周期均为4周。对照组使用血浆置换治疗，即：选择HA330一次性使用血液灌流器（珠海健帆生物科技股份有限公司），血浆置换量为血浆容量1～1.5倍，血流量80 mL/min，血浆流速25 mL/min，废液流速5 mL/min，同时置换1倍血浆容量需补充20%白蛋白100 mL，血浆容量=0.065×体重（kg）×（1-红细胞压积），血浆置换2次/周，4 h/次；研究组则采用去脂血浆净化血液灌流治疗，即选用股静脉单针双腔血滤导管建立血管通路，使用血细胞分离机（德国费森尤斯公司COMTEC）和HA330一次性使用血液灌流器，血流量为150～200 mL/min，采用体外枸橼酸钠抗凝法，去脂血浆净化血液灌流2次/周，2 h/次。去脂后次晨检测血脂指标。

1.3 观察指标

（1）临床症状改善情况：治疗开始前和治疗结束后3 d，分别采用多普勒超声技术对两组平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）变化情况进行监测，同时分别抽取两组清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后取血清样本，应用流式细胞分析仪检测其中AMS和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平，并记录两组腹痛消失时间和住院时间；（2）炎症指标：治疗开始前和治疗结束后3 d，针对上述血清样本，采用全自动光化学分析检测C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，三者水平越高显示患者体内炎症反应越高；（3）血脂水平：治疗开始前和治疗结束后3 d，针对上述血清样本，采用两点终点法测定TC、LDL-C、HDL-C水平，并采用二氯甲烷-硅酸-变色酸法测定TG水平。

1.4 疗效评定标准

显效：患者24 h内血压处于正常范围（收缩压<130 mmHg，舒张压<85 mmHg），且HR恢复至正常范围（70～120次/min），同时TG水平下降≥90%；有效：患者72 h内血压升高，但升高幅度小于10 mmHg，且HR过快有所好转，同时25%≤TG水平下降<90%；无效：患者72 h后血压仍处于低压状态，且HR过快无改善，同时TG水平下降<25%[6]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

以SPSS 22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男29例，女14例，年龄58～70岁，平均（64.20±6.80）岁，病程2.5～3.8个月，平均（3.10±0.73）个月，体重指数（body mass index，BMI）20～23 kg/m2，平均（22.31±0.41）kg/m2；对照组男27例，女15例，年龄57～70岁，平均（64.40±6.70）岁，病程2.6～4.0个月，平均（3.22±0.75）个月，BMI 20～23 kg/m2，平均（22.25±0.39）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.242，P=0.039），见表1。

2.3 两组临床症状改善情况比较

治疗开始前，两组TGF-β、AMS水平和MAP比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后3 d，两组TGF-β水平和MAP均较治疗开始前升高，AMS水平均较治疗开始前下降，且研究组TGF-β水平和MAP均高于对照组，AMS水平低于对照组（P<0.05）；研究组腹痛消失时间早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2、表3。

2.4 两组炎症指标比较

治疗开始前，两组PCT、CRP和IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后3 d，两组PCT、CRP和IL-6水平均较治疗开始前下降，且研究组PCT、CRP和IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组血脂水平比较

治疗开始前，两组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗结束后3 d，两组HDL-C水平均较治疗开始前升高，LDL-C、TG、TC水平均较治疗开始前下降，且研究组HDL-C水平高于对照组，LDL-C、TG、TC水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

高脂血症是指由于脂肪摄入过多、脂蛋白合成及代谢异常所导致的血脂异常，以血浆中的LDL-C、TG和TC升高，HDL-C降低为主要病理表现，在高血脂影响下，还会导致患者胰酶异常激活，引起胰腺组织的自身消化，最终形成高脂血症性胰腺炎，该病早期症状明显，且随着病情加重，还会增加患者全身性炎症和肝肾功能衰竭等患病风险，严重影响其生命质量[7-8]。目前，国内针对急性高脂血症性胰腺炎可采用血浆置换治疗，不过因为该病症患者多合并肥胖、嗜酒、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等疾病，使得血浆置换效果不够显著，同时该方案也需要耗费大量医疗资源和治疗成本，患者家庭难以承受。所以根据现有技术和治疗需求，选择专业持续的新型治疗方案以促进急性高脂血症性胰腺炎患者临床症状改善，并提高其多器官功能成为研究热点。

文献[9-10]研究结果显示，人体胰腺组织中的胰蛋白酶原本以无消化活性酶原的形式存在，但在高血脂、致病菌感染、饮食习惯、酒精刺激等因素的影响下，患者糖脂代谢机制及胃肠道环境被破坏，胰蛋白酶也随之被激活成为具有消化活性的酶，进而引发胰腺自身消化坏死，最终表现为恶心呕吐、腹痛腹胀等异常体征和全身性炎症反应。因此何琦等[11]认为，对于急性高脂血症性胰腺炎的临床治疗，应该以纠正机体内分泌代谢紊乱，降低血脂水平为前提，在调整生活习惯的基础上，缓解炎症刺激，减轻胰腺和肝肾等组织细胞损伤程度，同时调节血液微循环，改善机体免疫系统功能，维持患者血流动力学稳定，进而引导病症向良性发展。血浆置换是将血液引出至体外循环，通过膜式或离心式血浆分离方法，从全血中分离并弃除血浆，再补充等量新鲜冰冻血浆、白蛋白置换液，以清除血液中的TG和乳糜微粒等因子，同时也有助于下调炎性级联反应，调节患者免疫系统，恢复细胞免疫及网状内皮细胞吞噬功能，从而抑制促炎细胞因子和炎性介质[12-13]。多年来血液置换临床实践应用疗效安全可靠，不过该治疗方案仍旧存在输血相关风险、血浆来源限制、技术复杂、费用较高等不足，为此，本研究特提出去脂血浆净化应用于血液灌流治疗急性高脂血症性胰腺炎的临床方案。去脂血浆净化血液灌流是参照特定材料吸附原理，选用具有特异性物质吸附材料将存在于血液中的大中分子物质吸附出体外，进而达到提高血液中杂质清除率的治疗效果。将该治疗方式应用于急性高脂血症性胰腺炎临床实践中，不仅能够全面提高血液中的代谢废物和不同分子物质的清除率，进而调节水电解质和酸碱平衡，改善患者预后表现，还可以通过灌流中的不同吸附材料及透析弥散和对流原理减轻患者体液内微环境的炎症反应，维持外周脂代谢相对平衡，缓解血流动力学紊乱现象，同时去脂血浆净化过程中不需要进行白蛋白和血浆等替换，更利于节省医疗资源和医疗支出为患者所接受[14-15]。而在李维珍等[16]研究中，TG水平有助于评估急性高脂血症性胰腺炎病情严重程度及治疗效果，并监测病情发展。而根据本研究结果，研究组治疗总有效率和HDL-C水平，以及MAP均高于对照组，TG、LDL-C、TC水平均低于对照组，也显示去脂血浆净化治疗效果和安全性要更好，分析其原因，还是该方案借助血液灌流在保证患者原有血液循环环境的基础上高效清除血液废物，缓解炎症刺激，稳定血流动力学，能够快速、安全、有效地降低患者血脂水平。与此同时，TGF-β作为调控免疫系统消杀炎症因子，抑制病毒对淋巴细胞侵袭干扰的重要免疫细胞，AMS作为胰酶和胰液分泌严重程度的检验性指标，二者水平指数的变化也有助于对患者胰腺和全身性炎症反应进行控制分析[17-18]。这一点也与马彦娟等[19]的研究结果基本一致，在马彦娟等学者的研究中，TGF-β信号通路参与多种生理病理过程，在组织细胞生长、发育、增殖和分化中有着关键作用，同时，韦艳萍[20]的研究也认为，PCT、CRP等因子均对急性胰腺炎类患者病症具有较高预测价值。而在本研究中，研究组TGF-β水平高于对照组，AMS、PCT、CRP和IL-6等典型炎症因子水平均低于对照组，侧面证实联合治疗方案可以使机体炎症缓解与免疫系统修复等治疗效果得到同步发挥，多层面治疗效果突出。不过受限于本研究样本数量局限性，后续仍需深入探究去脂血浆净化治疗急性高脂血症性胰腺炎的临床效果。

综上所述，去脂血浆净化治疗急性高脂血症性胰腺炎效果显著，能够最大程度调节其消化系统，降低血脂水平，并减轻胰腺等组织炎症损伤，稳定血液循环状态，进而缓解临床症状。

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（收稿日期：2023-11-28） （本文编辑：张爽）