重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中后认知障碍的效果

李蓓蓓 刘洁琼 程非 李厚英 窦长新

【摘要】 目的：探析缺血性脑卒中后认知障碍患者行重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗干预的临床效果及对神经、认知功能的影响。方法：择取邹城市人民医院收治的96例缺血性脑卒中后认知障碍患者为样本，研究时间跨度为2021年6月—2023年6月，采用随机数字表法将患者分为研究组（n=48）、对照组（n=48）。两组患者均行脑卒中基础治疗，对照组增加丁苯酞治疗，研究组增加重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗。比较两组蒙特利尔认知评估（MoCA）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数、简易智力状态检查（MMSE）评分、临床效果。结果：治疗后，研究组MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：缺血性脑卒中后认知障碍患者行重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可改善认知功能及神经功能，提升日常生活能力，改善智力状态，临床效果显著。

【关键词】 重复经颅磁刺激 丁苯酞 缺血性脑卒中 认知障碍

The Effect of Repeated Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Butylphthalide in the Treatment of Cognitive Impairment after Ischemic Stroke/LI Beibei， LIU Jieqiong， CHENG Fei， LI Houying， DOU Changxin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-013

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butolphthalide treatment intervention on cognitive impairment patients after ischemic stroke and its effect on neurological and cognitive function. Method： A sample of 96 patients with cognitive patients after ischemic stroke in Zoucheng People's Hospital， the study period from June 2021 to June 2023， was divided into study group （n=48） and control group （n=48） by random number table method. Both groups of patients received basic treatment for stroke， the control group received additional treatment with Butylphthalide， the study group received additional treatment with repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butylphthalide. Montreal cognitive assessment （MoCA） scores， national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores， Barthel index， mini mental state examination （MMSE） scores， and clinical effects of two groups were compared. Result： After treatment， the MoCA score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， and the Barthel index was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butyphthalide on incognitive impairment patients after ischemic stroke can improve cognitive function and neurological function， improve daily living ability， which has remarkable clinical effect.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation Butyphthalide Ischemic stroke Cognitive impairment

First-author's address： Department of Neurology， Zoucheng People's Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.003

缺血性脑卒中后认知障碍主要指卒中后产生并持续6个月以上的认知损害，其主要致病原因为脑卒中所致神经损坏及脑组织软化坏死，患者主要临床症状为语言、情感、定向力、注意力、记忆力、执行力等异常，社会功能显著降低，生活质量严重下降，如未能及早对症治疗可进展为血管性痴呆[1-3]。临床治疗卒中后认知障碍的常规方案为对症药物修复神经损伤，改善认知功能，丁苯酞为卒中的有效治疗药物，可改善微循环，减轻脑水肿，恢复脑组织血供，进而辅助提升认知功能[4-6]。重复经颅磁刺激治疗为无创神经电生理刺激治疗模式，具有改善神经功能的作用[7]。本研究择取96例缺血性脑卒中后认知障碍患者样本，探析重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取邹城市人民医院神经内科收治的96例缺血性脑卒中后认知障碍患者为样本，研究时间跨度为2021年6月—2023年6月，纳入标准：（1）经综合检查符合《卒中后认知障碍管理专家共识》中诊断标准。（2）首次发病。排除标准：（1）合并脑肿瘤、脑外伤、中枢神经系统病变。（2）合并精神心理疾病。（3）合并主要脏器危重病变。采用随机数字表法分为研究组（n=48）、对照组（n=48）。患者家属均签署研究同意书。本研究经邹城市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均行脑卒中基础治疗，医师依据患者临床表现行抗凝、改善微循环、营养神经、抑制血小板聚集等药物对症治疗，并行补液、吸氧、维持酸碱及电解质平衡治疗干预，协助患者进行肢体功能训练及日常生活能力训练。

对照组增加丁苯酞治疗，每日口服丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20050299，规格：0.1 g）3次，单次服用剂量为0.2 g，共用药12周。

研究组增加重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗，丁苯酞用药方案与对照组患者一致。采用武汉依瑞德设备新技术有限公司生产YRD CCY-IA磁场刺激仪，给予iTBS经颅磁刺激，治疗前2周选择刺激部位为健侧额叶背外侧区，刺激强度为运动阈值80%，设定丛内频率50 Hz，丛间频率5 Hz，刺激时间2 s，间歇时间8 s，总刺激脉冲1 200个。治疗第3～12周选择刺激部位为双侧额叶背外侧区，刺激强度为运动阈值80%，设定丛内频率50 Hz，丛间频率5 Hz，刺激时间2 s，间歇时间8 s，总刺激脉冲1 200个。每日治疗1次，每周治疗6次，共治疗12周。

1.3 观察指标与评价标准

（1）治疗前、治疗6、12周后评估两组蒙特利尔认知评估（MoCA）评分，评分项目包括注意与集中、执行能力、记忆、语言、抽象思维等8各领域11个检查项目，共30分，≥26分为正常。（2）治疗前、治疗6、12周后评估两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数，NIHSS评分分值为0～42分，得分越高则神经功能缺损越严重。Barthel指数分值为0～100分，得分越高则生活能力越强。（3）治疗前、治疗12周后评估两组简易智力状态检查（MMSE）评分，评估项目包括定向力、语言能力、回忆能力、注意力与计算力等7个项目，0～30分，≥27分为正常，21～26分为轻度认知障碍，10～20分为中度认知障碍，0～9分为重度认知障碍。（4）治疗12周后评估两组临床总有效率，如治疗后NIHSS评分降低90%以上，MoCA评分提升80%以上则为显效；如治疗后NIHSS评分降低60%～90%，MoCA评分提升50%～80%则评估为有效；未达到有效标准则评估为无效。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件计算各类数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，检验方法为字2检验。如P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男26例，女22例；年龄62～78岁，平均（70.18±2.59）岁；病程2～8个月，平均（5.02±1.44）个月。对照组男27例，女21例；年龄64～77岁，平均（70.24±2.62）岁；病程2～7个月，平均（4.96±1.38）个月。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组MoCA评分比较

治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组NIHSS评分、Barthel指数比较

治疗前，两组NIHSS评分、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组MMSE评分比较

治疗前，两组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床效果比较

研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.031，P=0.024），见表4。

3 讨论

缺血性脑卒中也称为脑梗死，发病人群多为中老年人。缺血性脑卒中可导致脑神经组织受损，进而诱发多种后遗症[8-9]。认知障碍为脑卒中常见后遗症，患者存在不同程度认知缺陷，记忆力、语言能力、情感状况等存在异常，人际交往能力及生活自理能力显著降低，情绪、行为、性格均异常[10]。卒中后认知障碍可进展为血管性痴呆，导致患者家庭负担加重，为此需及早对症治疗[11-12]。

本研究结果数据显示，研究组临床总有效率高于对照组，这与刘杨等[13]研究结论一致，提示缺血性脑卒中后认知障碍患者行重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗临床效果显著。分析原因，临床治疗缺血性脑卒中后认知障碍的关键是开通闭塞的血管，改善脑组织微循环，修复损伤神经功能[14]。丁苯酞适用于缺血性脑卒中、老年痴呆治疗，药物成分的化学结构为左旋芹菜甲素的消旋体，用药后可阻断急性缺血性脑卒中损伤脑组织的多个病理环节，缓解脑水肿，控制梗死面积，改善脑组织微循环，增加缺血区域的血流量，阻断神经细胞凋亡，抑制血栓形成及血小板聚集，并可提升脑组织中NO水平，降低花生四烯酸水平，进而抑制氧化应激反应，辅助改善认知功能[15]。重复经颅磁刺激治疗为神经电生理刺激治疗技术，治疗期间将脉冲磁场作用于大脑皮质，诱导产生感应电流，可调节神经兴奋性，诱导合成神经突触，修复损伤的神经组织，进而辅助改善认知功能[16]。重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可实现药物治疗与神经刺激治疗的协同，多途径改善脑组织微循环，修复损伤神经功能，提升认知功能，其疗效优于单一药物治疗。

本研究结果显示，治疗后研究组两组MoCA评分、Barthel指数均高于对照组，NIHSS评分低于对照组，提示重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可改善认知功能及生活能力，减轻神经功能缺损程度。胡晓颖等[17]研究也证实，重复经颅磁刺激配合丁苯酞软胶囊治疗对认知功能、神经功能均有改善作用。分析原因，丁苯酞具有抗氧化、抗血小板聚集、调节微循环、抗炎等作用，可显著降低患者体内氧自由基活性，增加脑组织中缺血半暗带血流量，减轻脑损伤。丁苯酞也可诱导血管内皮组织分泌NO，诱导形成新生血管，修复损伤神经功能，重建侧支循环，进而缓解临床症状，改善认知功能及生活能力。重复经颅磁刺激治疗主要原理为对大脑皮层实施脉冲磁场作用，诱导对应区域形成感应电流。处于急性期的患者通过低频刺激治疗，可有效抑制健侧脑组织兴奋度，减弱健侧对患侧脑组织的抑制作用。处于稳定期对患者采用高频刺激治疗，可提升患侧皮质运动区域中枢神经系统兴奋度，并可提升皮质脊髓、肌肉组织兴奋度，易化神经传导通路，诱导合成神经突触，恢复皮质功能，进而改善神经功能，减轻神经功能缺损程度，提升认知功能及日常生活能力[18]。重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可多途径修复神经损伤，强效提升认知功能，其应用效果优于单一药物治疗。李洪君等[19]研究表明，重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可改善患者智力水平，本研究与此结论一致。分析原因，脑卒中可导致神经细胞凋亡坏死，诱导局部生物膜产生脂质过氧化反应，使血管内皮功能损伤，导致神经及认知功能损伤持续加重。重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可有效改善脑组织微循环，修复损伤神经，减轻脑组织病变状态，控制病情进展，使患者智力水平逐步恢复正常[20]。

综上分析可知，缺血性脑卒中后认知障碍患者行重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗可改善认知功能及神经功能，提升日常生活能力，改善智力状态，临床效果显著，具有推广应用价值。本研究中入选的缺血性脑卒中后认知障碍样本量较少，未进行多中心横向对比研究，重复经颅磁刺激联合丁苯酞治疗的相关机制仍需进一步分析研究。

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（收稿日期：2023-11-20） （本文编辑：白雅茹）