真武汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的效果观察

宋现丽 韩金国 张明建

【摘要】 目的：探究真武汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的效果。方法：选择2022年1月—2024年1月在滕州市中医医院治疗的心力衰竭患者86例，应用随机数字表法将其分为对照组（予以沙库巴曲缬沙坦）及观察组（沙库巴曲缬沙坦联合真武汤），各43例。对比两组中医症候积分、心功能、炎症指标、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、氧化应激、总有效率。结果：治疗前，两组中医症候积分（胸闷、心悸、气短、神疲乏力、面肢浮肿、面色晦暗）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胸闷、心悸、气短、面肢浮肿、神疲乏力、面色晦暗评分和LVESD、LVEDD、CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、MDA、NT-proBNP均降低，观察组均低于对照组，LVEF、SOD均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：心力衰竭患者接受真武汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎症反应，减轻氧化应激，疗效显著。

【关键词】 真武汤 沙库巴曲缬沙坦 心力衰竭 心功能 氧化应激

Observation on Effect of Zhenwu Decoction Combined with Sacubitril Valsartan in the Treatment of Heart Failure/SONG Xianli， HAN Jinguo， ZHANG Mingjian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-018

[Abstract] Objective： To explore the effect of Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in the treatment of heart failure. Method： A total of 86 patients with heart failure treated in Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital from January 2022 to January 2024 were selected and divided into control group （given Sacubitril Valsartan） and observation group （given Sacubitril Valsartan combined with Zhenwu Decoction） by random number table method， with 43 cases in each group. TCM symptoms scores， heart function， inflammatory indexes， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， oxidative stress and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in TCM symptoms scores （chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD） and NT-proBNP between two groups （P>0.05）. After treatment， the chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion scores and LVESD， LVEDD， CRP， IL-6， TNF-α， Hcy， MDA and NT-proBNP were all decreased in both groups， those in the observation group were lower than those in the control group， and the LVEF and SOD were all increased in both groups， those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in patients with heart failure can reduce NT-proBNP， improve cardiac function， inhibit inflammatory response and alleviate oxidative stress， with significant curative effect.

[Key words] Zhenwu Decoction Sacubitril Valsartan Heart failure Heart function Oxidative stress

First-author's address： Department of Cardiology， Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.004

冠心病主要因冠状动脉硬化导致管腔狭窄引起的心肌缺血坏死性综合征，而心力衰竭是冠心病并发症之一，症状以呼吸困难、心悸、气喘等为主，且患者心功能显著降低[1]。近年来，心力衰竭的治疗目标已不再局限于改善临床症状，更重要的是阻止肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）被激活，逆转或延缓心室重构[2]。相关研究显示，RAAS抑制剂可改善心力衰竭患者预后[3]。沙库巴曲缬沙坦可抑制RAAS被激活，并可扩张血管、减轻心脏负荷、抑制心室重构，降低心血管死亡风险。但随着中西医结合治疗心力衰竭取得较好效果，发现中药辅助可进一步增强治疗效果[4]。中医中并无心力衰竭疾病，但与“心痹、心胀、心咳”相似，病机以心虚为主，日久则阳气虚衰，则加重喘促，水湿、痰饮是本病治疗重点[5]。真武汤由茯苓、白芍等多种中药材组成，具有温经助阳、化湿祛痰功效。本文将真武汤联合沙库巴曲缬沙坦应用在心力衰竭治疗中，使用分组对照方式验证该方案的可行性，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2024年1月在滕州市中医医院治疗的心力衰竭患者86例。诊断标准：（1）西医符合文献[6]对慢性心力衰竭的诊断；（2）中医符合文献[7]中对阳虚水泛的辨证，主症：胸闷、心悸、气短；次症：面肢浮肿、神疲乏力、面色晦暗；舌脉：舌质黯淡，脉细、结。纳入标准：（1）符合中西医诊断；（2）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[8]：Ⅲ、Ⅳ级。排除标准：（1）药物禁忌证；（2）肝肾功能不全；（3）认知障碍；（4）血液、免疫系统疾病。应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各43例。本研究通过本院医学伦理委员会审核。患者或其家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予利尿、强心、β受体阻断剂等常规治疗。对照组予以沙库巴曲缬沙坦（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字J20171054，规格：100 mg），口服，初始剂量每次100 mg，每天2次，根据病情可增加至每次200 mg，每天2次。观察组在对照组基础上联合真武汤治疗，汤剂组成：茯苓15 g，白芍、生姜各9 g，白术6 g，制附子3 g，煎煮留汁200 mL，早晚各1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 中医症候积分 治疗前和治疗2周后参考《中药新药临床研究指导原则》对主症（胸闷、心悸、气短）、次症（神疲乏力、面肢浮肿、面色晦暗）评分，其中主症按正常0分、轻2分、中4分、重6分计，次症按正常0分、轻1分、中2分、重3分计，分数越高症状越严重[9]。

1.3.2 心功能 治疗前和治疗2周后使用心脏彩超检测左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。

1.3.3 N末端脑钠肽前体（NT-proBNP） 治疗前和治疗2周后采集两组静脉血3 mL，使用荧光免疫层析法检测NT-proBNP。

1.3.4 炎症因子 治疗前和治疗2周后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.3.5 氧化应激 治疗前和治疗2周后采集两组静脉血3 mL，使用ELISA检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；使用荧光偏振免疫分析法检测同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.6 总有效率 治疗2周后，心功能提升2级及以上，临床症状消失为显效；经治疗，心功能提升1级，临床症状有所改善即为有效；心功能无明显变化，则为无效；以显效+有效计算总有效。

1.4 统计学处理

用SPSS 26.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，独立样本t检验组间差异，配对t检验同组前后差异；计数资料用率（%）表示，字2检验差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组男25例，女18例；年龄51～79岁，平均（64.59±2.59）岁；心功能分级：Ⅲ级31例，Ⅳ级12例；心力衰竭病程1～5年，平均（3.16±0.42）年。

对照组男24例，女19例；年龄52～79岁，平均（64.70±2.65）岁；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级13例；心力衰竭病程2～5年，平均（3.21±0.47）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组中医症候积分比较

治疗前，两组中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组胸闷、心悸、气短、神疲乏力、面肢浮肿、面色晦暗评分均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组心功能比较

治疗前，两组心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVESD、LVEDD均降低，观察组均低于对照组，LVEF均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组NT-proBNP比较

治疗前，两组NT-proBNP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NT-proBNP均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组炎症因子比较

治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述炎症因子水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组Hcy、MDA、SOD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Hcy、MDA均降低，观察组均低于对照组，SOD均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.108，P=0.024），见表6。

3 讨论

心力衰竭是冠心病严重并发症，发病原因为心脏收缩功能障碍，导致心脏泵血功能降低，难以维持机体代谢，最终引发循环障碍，诱发心力衰竭。当前，临床治疗心力衰竭以改善症状、延缓心肌重构为主，相关研究显示，RAAS促进交感神经系统激活，增加儿茶酚胺类物质释放，也是诱法心力衰竭的重要因素[10]。沙库巴曲缬沙坦是治疗心力衰竭首选药物，其是由脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂组成，作用机制为：在进入机体后抑制脑啡肽酶，使脑钠肽浓度降低，并能够抑制血管紧张素Ⅱ，阻止与其受体结合，抑制RAAS系统，降低醛固酮水平，进而利尿、减轻心脏负荷、改善心力衰竭症状[11]。

中医将心力衰竭归属为“心悸、胸痹、痰饮”范围，病机为气虚、血瘀、痰饮，病位在心，涉及肺脾，心脉痹阻、血运无力，则致心悸、胸痹，心阳亏损，则气不运血，而瘀水堵塞，致气短、水肿、乏力等症状[12]。因此，治疗需以益气、温阳为主，活血化瘀为标[13]。真武汤为温补肾阳名方，其制附子为君药，具有补肾温阳、行气化水功效；白术、茯苓联用取肾主水、脾制水之功效，可燥湿、暖脾；生姜与制附子、茯苓合用，具有温阳化气、益气健脾、行水驱邪功效；白芍可缓解制附子辛燥，避免真阴损伤；诸药合用补气利水、温肾散寒、活血化瘀[14-15]。本文结果显示，治疗后，观察组中医症候积分均低于对照组，总有效率、心功能均优于对照组，提示真武汤联合沙库巴曲缬沙坦可改善心功能，效果显著。

NT-proBNP是钠尿肽前体裂解产物，其具有半衰期长、稳定性高的特点，表达量越高，提示心力衰竭越严重[16]。本文结果显示，治疗后，观察组NT-proBNP低于对照组，提示真武汤联合沙库巴曲缬沙坦可降低NT-proBNP。炎症反应参与心力衰竭的发生及进展，CRP、IL-6、TNF-α表达量与心力衰竭严重程度关系密切。在一项相关性分析研究中，评估IL-6表达量升高与冠心病无症状患者发生心力衰竭的长期风险增加关系密切[17]。另有研究显示，CRP是心力衰竭的独立预测因子，表达量升高会损伤血管内皮，增加心力衰竭的发生风险[18]。TNF-α在心力衰竭患者中表达量升高，其水平与病情严重程度有关。本文结果显示，治疗后，观察组CRP、TNF-α及IL-6均低于对照组，提示真武汤联合沙库巴曲缬沙坦可抑制炎症反应。

心力衰竭患者机体均存在氧化应激反应，Hcy是氧化应激标志物，其表达量升高同时心力衰竭死亡风险增加，Hcy随心功能不全严重程度增加而升高[19]。SOD是抗氧化指标，MDA表达量与氧化损伤程度有关。因此，治疗心力衰竭疾病，降低MDA，提高SOD起关键作用[20]。本文结果显示，治疗后，观察组Hcy、MDA均低于对照组，SOD高于对照组，提示真武汤联合沙库巴曲缬沙坦可减轻氧化应激反应。

综上所述，心力衰竭患者接受真武汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎症反应，减轻氧化应激，疗效显著。

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（收稿日期：2024-04-01） （本文编辑：陈韵）