血清25-羟维生素D水平与糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性分析

张菊梅

【摘要】目的 观察糖尿病患者血清25-羟维生素D[25-（OH）D]的表达情况，并分析其与胰岛素抵抗的关系，为临床提供参考。方法 回顾性分析2023年1月至12月张掖市第二人民医院收治的100例糖尿病患者的临床资料，根据血清25-（OH）D水平将患者分为正常组[18例，血清25-（OH）D水平≥30 ng/mL]、不足组[34例，20 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<30 ng/mL]、缺乏组[27例，10 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<20 ng/mL]和严重缺乏组[21例，血清25-（OH）D水平<10 ng/mL]。检测血清25-（OH）D、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；分析25-（OH）D水平与HOMA-IR、FBG、TSH水平的相关性。结果 严重缺乏组患者血清25-（OH）D水平低于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组均低于不足组、正常组，不足组低于正常组（均P<0.05）；严重缺乏组患者HOMA-IR高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组（均P<0.05）。严重缺乏组患者血清FBG、TSH水平均高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组均高于不足组、正常组，不足组高于正常组（均P<0.05）。相关性分析结果显示，血清25-（OH）D水平与HOMA-IR、FBG、TSH水平均呈负相关（均P<0.05）。结论 糖尿病患者血清25-（OH）D水平与HOMA-IR呈负相关，并且25-（OH）D的缺乏可能导致糖代谢和甲状腺功能紊乱。

【关键词】糖尿病；胰岛素抵抗；25-羟维生素D；相关性

【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.036

随着老龄化的加剧，糖尿病发病率呈上升趋势，其中最常见的类型为2型糖尿病[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病早期的主要特征，主要表现为胰岛素不能有效促进肌肉、肝脏等组织摄取和利用葡萄糖，可能引起内分泌代谢功能紊乱[2]。据报道，维生素D缺乏在糖尿病患者中十分普遍，这不仅会促进患者病情进展、导致血糖控制不佳，而且还可影响患者内皮细胞功能，引起脂代谢紊乱和炎症反应等，可能与胰岛素抵抗的发生有关[3]。有研究指出，补充维生素D可作为糖尿病治疗的一种潜在思路，可有效改善血糖控制效果以提高患者预后[4]。基于此，本研究旨在观察糖尿病患者血清25-羟维生素D[25-（OH）D]的表达情况，并分析其与胰岛素抵抗的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2023年1月至12月张掖市第二人民医院收治的100例糖尿病患者的临床资料，根据美国内分泌学会的标准[5]评估维生素D缺乏情况，18例患者血清25-（OH）D水平≥30 ng/mL纳入正常组，34例患者20 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<30 ng/mL纳入不足组，27例患者10 ng/mL≤血清25-（OH）D水平<20 ng/mL纳入缺乏组，21例患者血清25-（OH）D水平<10 ng/mL纳入严重缺乏组。正常组患者中男性11例，女性7例；年龄39～72岁，平均年龄（53.81±12.74）岁；病程6～16年，平均病程（8.91±2.14）年；高血压9例，吸烟史7例，饮酒史8例。不足组患者中男性16例，女性18例；年龄36～71岁，平均年龄（54.02±13.59）岁；病程5～17年，平均病程（8.63±1.95）年；高血压20例，吸烟史14例，饮酒史17例。缺乏组患者中男性15例，女性12例；年龄35～73岁，平均年龄（55.21±11.96）岁；病程7～18年，平均病程（9.12±1.59）年；高血压15例，吸烟史10例，饮酒史10例。严重缺乏组患者中男性11例，女性10例；年龄37～74岁，平均年龄（54.82±13.58）岁；病程5～15年，平均病程（8.85±1.79）年；高血压13例，吸烟史11例，饮酒史9例。4组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经张掖市第二人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合2型糖尿病的诊断标准[6]；⑵临床资料完整；⑶年龄≥18岁。排除标准：⑴合并糖尿病相关的急性代谢紊乱者；⑵合并恶性肿瘤者；⑶合并泌尿系统疾病者；⑷合并自身免疫系统疾病者；⑸存在严重心、肝、肾功能损害者；⑹近1个月使用过影响血脂、血糖、甲状腺激素等药物者；⑺合并严重感染者；⑻有药物滥用史者；⑼因精神障碍、心理因素等无法配合者。

1.2 研究方法 采集患者空腹静脉血5 mL，室温下离心处理15 min（转速3 000 r/ min，半径10 cm）取血清，以全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号：BS-2000）检测血清25-（ OH ） D 、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG ）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平；采用电化学发光法检测空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×FBG/ 22.5。另采集患者空腹肘静脉血2 mL，采用糖化血红蛋白分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152220415，型号：H50）检测糖化血红蛋白（HbAlc）。

1.3 观察指标 ⑴比较4组患者血清25-（OH）D和HOMA-IR水平。⑵比较4组患者糖脂代谢指标水平。⑶比较4组患者甲状腺功能指标水平。⑷分析血清25-（OH）D水平与HOMA-IR、FBG、TSH水平的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，多组间比较采用F检验，两两比较采用LSD-t检验；相关性分析采用Pearson检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者25-（OH）D和HOMA-IR水平比较 严重缺乏组患者血清25-（OH）D水平低于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组均低于不足组、正常组，不足组低于正常组；严重缺乏组患者HOMA-IR高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 4组患者糖脂代谢指标比较 4组患者血清HbAlc、TC和TG水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；严重缺乏组患者血清FBG水平高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 4组患者甲状腺功能指标比较 4组患者血清T3、T4、FT3和FT4水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；严重缺乏组患者血清TSH水平高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 25-（OH）D水平与HOMA-IR、FBG、TSH水平的相关性分析 相关性分析结果显示，血清25-（OH）D水平与HOMA-IR、FBG、TSH水平均呈负相关（均P<0.05），见表4。

3 讨论

2型糖尿病是临床最常见的糖尿病类型，随着病情发展、病程延长，患者机体对胰岛素的需求与其胰岛β细胞的供给逐渐不匹配，导致患者处于高血糖状态，可引起微血管病变和相关并发症[7-8]。25-（OH）D能够有效评估机体维生素D水平，糖尿病患者血清25-（OH）D水平与胰岛素抵抗具有一定相关性，基于此，本研究期望为糖尿病及其相关并发症的干预提供一定帮助。

本研究结果显示，严重缺乏组患者血清25-（OH）D水平和HOMA-IR均低于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组均低于不足组、正常组，不足组低于正常组；严重缺乏组患者HOMA-IR高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组；且相关性分析结果显示，血清 25-（OH）D 水平与HOMA-IR呈负相关，表明维生素D缺乏可能导致胰岛素抵抗加重。维生素D在结合胰岛细胞上的维生素D受体并在发挥作用前，首先要激活其L型钙通道，提高钙离子在细胞中的浓度，从而对胰岛细胞的信号转导起到促进作用，进而促进胰岛素分泌[9-10]。机体缺乏维生素D对于机体吸收和利用钙均具有一定影响，而脂肪组织、骨骼肌等胰岛素作用的外周靶组织，其细胞中钙离子水平变化能够促进胰岛素信号转导过程，从而对于胰岛素的分泌起到抑制作用，引起并加重外周胰岛素抵抗[11]。

本研究结果显示，严重缺乏组患者血清FBG、TSH水平高于缺乏组、不足组和正常组，缺乏组高于不足组、正常组，不足组高于正常组；且相关性分析发现，血清25-（OH）D水平与FBG、TSH水平均呈负相关，提示维生素D缺乏可能引起糖代谢和甲状腺功能紊乱。维生素D水平对于垂体细胞、甲状腺细胞等具有一定影响，另外维生素D具有抗炎、抗氧化、免疫调节等功能，因而维生素D缺乏还可能引起炎症因子水平升高，在其影响下可能促进甲状腺功能减退[12]。另外，本研究中2型糖尿病患者存在维生素D缺乏，且FBG处于较高水平。分析原因，维生素D能够调节胰腺β细胞中的钙离子浓度，从而影响胰岛素合成、分泌，还能够结合维生素D受体，对于胰岛素受体基因具有调节作用，进而对胰岛素敏感性等具有改善效果[13]。

综上所述，糖尿病患者25-（OH）D水平越低，患者胰岛素抵抗越严重，并且25-（OH）D水平的降低还可能引起糖代谢和甲状腺功能紊乱。

参考文献

张路霞，王海燕.从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志， 2010， 49（9）： 804-805.

邱云霞，王振青，赵桂东，等.维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的影响[J].中国老年学杂志， 2014， 34（4）： 886-887.

张铭晖，刘春丽. 1， 25-二羟维生素D3与2型糖尿病患者糖化血红蛋白及胰岛素抵抗的相关性研究[J].医学综述， 2016， 22（15）： 3073-3075， 3079.

李少卿，王坚. 2型糖尿病患者血25-羟维生素D3缺乏对胰岛素抵抗及骨量的影响[J].国际内分泌代谢杂志， 2015， 35（6）： 384-387.

HOLICK M F， BINKLEY N C， BISCHOFF-FERRARI H A， et al. Evaluation， treatment， and prevention of vitamin D deficiency： An Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2011， 96（7）： 1911-1930.

中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志， 2021， 13（4）： 315-409.

高晶晶，高艳虹.早发2型糖尿病流行病学、临床特征及病因机制的研究进展[J].内科理论与实践， 2022， 17（4）： 344-348.

刘亚琴，连明珠，赵淑杰. 2型糖尿病患者脂质比值、胰岛β细胞功能指数、超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国现代医学杂志， 2023， 33（17）： 67-75.

许妍妍. 2型糖尿病新发患者血清25羟维生素D3的水平及临床意义[J].国际检验医学杂志， 2017， 38（18）： 2506-2508.

杨志宏，张小妮，王小娟，等.血清1， 25-二羟维生素D3和超敏C反应蛋白联合检测在早期Ⅱ型糖尿病肾病中的诊断价值研究[J].中国实验诊断学， 2019， 23（6）： 951-953.

汪晓红，李莉.维生素D对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗影响的研究[J].重庆医学， 2016， 45（9）： 1195-1197.

陈传华.糖尿病患者血清25-羟维生素D水平与甲状腺功能及胰岛素抵抗的相关性[J].中国当代医药， 2023， 30（17）： 16-19.

凡军芳，时照明. 2型糖尿病患者血糖波动与血清25-羟维生素D水平的相关性研究[J].北华大学学报（自然科学版）， 2021， 22（2）： 219-222.