血清干扰素-γ、白细胞介素-2和白细胞介素-10在急性髓细胞白血病及急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

冯春艳

【摘要】目的 探讨血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-2和IL-10在急性髓细胞白血病（AML）及急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达及临床意义，为临床提供参考。方法 选取2021年1月至2023年10月盐城市第一人民医院收治的100例急性白血病（AL）患者的临床资料，根据不同的疾病类型将所有患者分为AML组与ALL组，各50例；另选取同期盐城市第一人民医院40例健康体检者为对照组，进行回顾性分析。根据不同的疾病阶段将AML患者分为初治1组（12例）、缓解1组（22例）和复发1组（16例）；根据不同的疾病阶段将ALL患者分为初治2组（13例）、缓解2组（24例）和复发2组（13例）。检测并比较AML组、ALL组和对照组研究对象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平，比较不同疾病阶段的AML、ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。结果 AML组、ALL组研究对象血清IFN-γ、IL-2水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组（均P<0.05）；AML组与ALL组血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。缓解1组患者血清IFN-γ、和IL-2水平均高于初治1组、复发1组，血清IL-10水平均低于初治1组和复发1组（均P<0.05）。缓解2组患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2组和复发2组，血清IL-10水平均低于初治2组和复发2组（均P<0.05）。结论 AML和ALL患者血清IFN-γ和IL-2水平较低，IL-10水平较高，临床可通过监测上述指标评估其疾病进展。

【关键词】干扰素-γ；白细胞介素-2；白细胞介素-10；急性髓细胞白血病；急性淋巴细胞白血病

【中图分类号】R55 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.032

急性白血病（acute leukemia，AL）作为一种造血系统恶性肿瘤，可分为急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）和急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），具有病程进展迅速、恶性程度高和易复发等特点，主要是由未成熟细胞在骨髓和外周血中大量增殖，导致正常造血功能受抑制，同时侵犯肝、脾及淋巴结等组织器官所致[1]。有研究表明，免疫功能变化与AL的发生、发展密切相关，而细胞因子介导的细胞免疫在清除肿瘤细胞过程中发挥着重要作用[2]。细胞因子主要由辅助性T（Th）细胞分泌，可分为Th1和Th2亚型，在正常情况下，Th1细胞因子介导细胞免疫，Th2细胞因子则介导体液免疫，两者间相互拮抗，共同维护免疫稳态平衡[3]。Th1细胞主要分泌白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，可抵抗细胞内病原体，消除癌变细胞；而Th2细胞则主要分泌IL-10等细胞因子，可抑制细胞免疫，对抗细胞外病原体。因此，本研究探讨血清IFN-γ、IL-2和IL-10在AML及ALL患者中的表达及临床意义，以期为该类患者诊疗、预后及病情监测提供医学参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年10月盐城市第一人民医院收治的100例AL患者的临床资料，根据不同的疾病类型将所有患者分为AML组与ALL组，各50例；另选取同期盐城市第一人民医院40例健康体检者为对照组，进行回顾性分析。AML组患者男性26例，女性24例；年龄13～75岁，平均年龄（42.98±13.45）岁。ALL组患者男性27例，女性23例；年龄15～78岁，平均年龄（42.89±13.56）岁。对照组研究对象男性21例，女性19例；年龄14～73岁，平均年龄（42.99±13.35）岁。3组研究对象性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。根据不同的疾病阶段将AML患者分为初治1组（12例）、缓解1组（22例）和复发1组（16例）。初治1组患者中男性6例，女性6例；年龄14～74岁，平均年龄（42.95±13.48）岁。缓解1组患者中男性12例，女性10例；年龄14～73岁，平均年龄（43.01±13.32）岁。复发1组患者中男性8例，女性8例；年龄15～74岁，平均年龄（43.11±13.26）岁。3组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。根据不同的疾病阶段将ALL患者分为初治2组（13例）、缓解2组（24例）和复发2组（13例）。初治2组患者中男性7例，女性6例；年龄15～77岁，平均年龄（43.01±13.49）岁。缓解2组患者中男性13例，女性11例；年龄16～78岁，平均年龄（42.98±13.52）岁。复发2组患者中男性7例，女性6例；年龄16～77岁，平均年龄（43.11±13.32）岁。3组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经盐城市第一人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AML或ALL的诊断标准[4]，且经细胞化学染色等检查确诊；⑵未出现器质性病变者；⑶本研究前未接受过放化疗或糖皮质激素类药物治疗者。排除标准：⑴存在免疫系统疾病者；⑵合并心、肝等脏器功能障碍者；⑶合并精神、认知功能异常者。

1.2 检测方法 抽取所有患者入院时及对照组研究对象体检时空腹外周静脉血3 mL，使用离心机以3 000 r/min转速，离心半径10 cm，离心10 min，取上层血清，存于?20 ℃冰箱待检，采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，粤械注准20202221588，型号：EasyCell 104A0）以荧光标记法测定血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.3 观察指标 ⑴比较AML组、ALL组和对照组研究对象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑵比较不同疾病阶段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑶比较不同疾病阶段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，多组间比较行F检验，两两比较行LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AML组、ALL组和对照组研究对象血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比较 AML组、ALL组研究对象血清IFN-γ和IL-2水平均低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；AML组和ALL组研究对象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 不同疾病阶段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比较 初治1组、复发1组患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与初治1组和复发1组相比，缓解1组患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 不同疾病阶段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比较 初治2组、复发2组患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；与初治2组和复发2组相比，缓解2组患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

AL发病原因在于造血细胞发生恶变，导致恶性克隆的无序增殖，这些恶性细胞具有肿瘤细胞的特征，包括生长旺盛、分裂速度快、对抗生素和化疗药物的敏感性较低等，而细胞因子则能激活抗肿瘤效应而发挥间接抑制肿瘤生长作用[5]。有研究指出，Th1/Th2由相同的前体细胞分化而来，其平衡一旦失调，会导致肿瘤发生[6]。AL患者主要表现为Th1细胞因子水平降低，Th2细胞因子水平上升。而IL-2和IFN-γ是辅助性T细胞中的Th1细胞因子，IL-10则为辅助性T细胞Th2细胞因子之一，均与AL的发生和发展存在密切联系。因此，本研究观察血清IFN-γ、IL-2、IL-10在AML及ALL中的表达及临床意义。

本研究结果显示，AML组和ALL组研究对象血清IFN-γ和IL-2水平均低于对照组，血清IL-10水平高于对照组。这提示AML及ALL患者存在Th1/Th2严重失衡现象，具体表现为Th1亚群功能受到抑制，导致以IFN-γ、IL-2为代表的Th1细胞因子表达水平降低；同时，Th2亚群功能呈现亢进状态，以IL-10为代表的Th2细胞因子表达水平升高。分析原因，AML及ALL患者肿瘤浸润淋巴细胞所分泌的转化生长因子-β可诱导Th2漂移，促进肿瘤组织大量分泌IL-10。而IL-10可使抗原激活的抗原分化簇4受体细胞呈现为免疫无能，导致免疫无能的T细胞丧失增殖能力，进而无法分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子[7]。同时，IL-10不仅具有抑制炎症细胞因子表达及抗原呈递细胞表达的作用，还能维持Ⅱ型淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润，生成新的Th2型细胞，进一步促使IL-10表达水平升高，形成循环机制，从而导致免疫抑制，使肿瘤细胞发生免疫逃逸[8]。本研究结果发现，缓解1组患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治1组和复发1组，血清IL-10水平均低于初治1组和复发1组；缓解2组患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2组和复发2组，血清IL-10水平均低于初治2组和复发2组，提示血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平与AML及ALL患者临床治疗效果及预后联系密切。Th1与Th2细胞在功能上通常为相互拮抗，只有保持两者间的动态平衡，才确保机体的正常免疫应答，若Th2细胞增多、Th1细胞减少，将会抑制机体的细胞免疫，影响其抗肿瘤免疫机制，进而促使肿瘤发生。IL-2能够激发局部或全身的免疫反应，其水平升高有助于单核细胞的分化，并提高自然杀伤细胞对肿瘤细胞的清除能力，反之，水平降低将无法有效抑制肿瘤细胞的恶性增殖[9]。IFN-γ不仅能提高AML细胞主要组织相容性复合体及黏附因子的表达，增强T细胞在抗白血病方面的作用，还可诱导共刺激因子的释放，促进抗白血病T细胞的生成[10]。IL-10异常升高会抑制活化的T细胞产生IL-2和IFN-γ等细胞因子，进而抑制细胞免疫。此外，IL-10的抗炎作用可降低肿瘤细胞的免疫压力，有利于肿瘤细胞的生长和扩散，从而在一定程度上促进肿瘤发展[11]。

综上所述，AML及ALL患者存在细胞免疫功能异常，检测血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平可客观反映其细胞免疫功能状态，且对AML及ALL患者临床治疗效果及预后具有一定参考价值。

参考文献

强萍，丁凯阳. MLL基因重排成人急性B淋巴细胞白血病和急性髓系白血病临床特征及预后危险因素分析[J].安徽医学， 2023， 44（4）： 367-371.

冯爱梅，赵朴，徐钰，等.急性白血病患者免疫指标、凝血指标、基质衍生因子-1α及乳酸脱氢酶的检测及其临床意义[J].中国卫生检验杂志， 2020， 30（2）： 183-185.

马兵，马丽娜，沈扬，等.急性白血病Th1/Th2细胞因子的表达及临床意义[J].中华保健医学杂志， 2022， 24（2）： 109-111.

中国免疫学会血液免疫分会临床流式细胞术学组.四色流式细胞术用于急性白血病免疫分型的中国专家共识（2015年版）[J].中华血液学杂志， 2015， 36（4）： 265-271.

唐冰，李永格，程琳，等.上调急性淋巴细胞白血病中细胞因子信号传导抑制因子3的表达促进NK细胞杀伤活性的机制研究[J].中国实验血液学杂志， 2022， 30（2）： 400-406.

李增政，宫跃敏，王娅婕，等. Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病预后分层中的意义[J].白血病·淋巴瘤， 2021， 30（8）： 461-465.

宋君君，李小雨，秦福丽，等.白细胞介素-2联合化疗治疗白血病对血清IFN-γ、IL-10、IL-2水平的影响和疗效分析[J].医药论坛杂志， 2021， 42（2）： 122-125.

任峰，姜俊秋.不同类型急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平变化及其预后判定分析[J].中国实验诊断学， 2020， 24（5）： 796-799.

杨莹，关红梅，王舒，等.脑脊液与血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IL-2、IL-6、IL-8在急性淋巴细胞性白血病中的表达水平及意义[J].热带医学杂志， 2020， 20（11）： 1438-1441.

王丹玲，蔡丽丽.急性白血病在不同分期IFN-γ、IL-4、IL-10水平测定及其临床意义[J].现代肿瘤医学， 2008， 16（5）： 826-827.

王爱萍.血清IL-10、IL-12和IFN-γ水平对急性白血病的诊断价值[J].国际检验医学杂志， 2017， 38（16）： 2290-2292.