经肝动脉化疗栓塞术联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌患者的效果及安全性观察研究

郭永斌

【摘要】目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌患者的效果及安全性，为临床提供参考。方法 选取2020年8月至2023年8月武威市人民医院收治的86例中晚期肝细胞癌患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分对照组和观察组，各43例。两组患者均行TACE，术后1周，观察组患者加用卡瑞利珠单抗治疗12周。比较两组患者疗效、简明健康状况调查问卷（SF-36）评分和不良反应发生情况。结果 观察组患者客观缓解率（ORR）高于对照组（P<0.05）；但两组患者疾病控制率（DCR）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者SF-36各维度评分均上升，且观察组均高于对照组（均P<0.05）。两组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的效果较好，且可提高患者的生活质量，且安全性在可控范围内。

【关键词】中晚期肝细胞癌；卡瑞利珠单抗；经肝动脉化疗栓塞术；安全性

【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.022

肝细胞癌是原发性肝癌中发病率最高的一种病理类型，其典型症状有肝区疼痛明显、腹胀和恶心等，随着疾病进展可能出现肝功能衰竭[1]。目前肝细胞癌无法治愈，通过及时有效的治疗可减轻患者痛苦，提高生活质量。经肝动脉化疗栓塞术（TACE）通过栓塞与抗癌药物的共同作用达到治疗肝癌的效果，能够促进肿瘤细胞坏死，在肝癌中应用疗效确切[2]。但TACE也存在一定局限性，如栓塞不彻底而导致疗效不佳等，而TACE联合分子生物学治疗越来越受到临床重视。卡瑞利珠单抗是一种免疫药物，目前已在肺癌、食管癌等肿瘤治疗中获得应用[3]。基于此，本研究分析TACE后中晚期肝细胞癌患者应用卡瑞利珠单抗治疗的效果及安全性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月至2023年8月武威市人民医院收治的86例中晚期肝细胞癌患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分对照组和观察组，各43例。对照组患者男性29例，女性14例；年龄50～79岁，平均年龄（64.61±10.15）岁；肿瘤分期[4]：中期32例，晚期11例；肿瘤最大直径4～8 cm，平均肿瘤最大直径（6.14±1.58）cm。观察组患者男性32例，女性11例；年龄51～79岁，平均年龄（65.03±10.22）岁；肿瘤分期：中期30例，晚期13例；肿瘤最大直径4～8 cm，平均肿瘤最大直径（6.09±1.54）cm。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），组间具有可比性。本研究经武威市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合肝细胞癌的诊断标准[4]，且处于中晚期；⑵美国东部肿瘤协作组[5]评分≤2分；⑶年龄≥18岁。排除标准：⑴合并其他部位肿瘤者；⑵对本研究药物严重过敏者；⑶合并感染、炎症性疾病者；⑷合并凝血功能障碍者；⑸无法耐受TACE者；⑹合并自身免疫疾病者；⑺肝细胞癌复发者；⑻近1个月内接受过肝细胞癌治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行TACE。采用经皮穿刺股动脉（Seldinger法），置入5F导管鞘（泰尔茂株式会社，型号：RS*A50K10SQ），导丝辅助下将5F导管分别插入腹腔干及肠系膜上动脉用血管造影系统（飞利浦，型号：FD-20）造影，确定肿瘤供血动脉及肿瘤血供来源。将微导管（泰尔茂株式会社，型号：MC-PE27131）插入肿瘤供血动脉；注射用盐酸表柔比星（瀚晖制药有限公司，国药准字H19990280，规格：10 mg/支）30～60 mg与罂粟乙碘油注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163348，规格：10 mL/瓶）5～20 mL制成混悬液经微导管注入进行栓塞；并追加350～560 μm聚乙烯醇颗粒栓塞剂（杭州艾力康医药科技有限公司，型号：PVA 350）适量，直至手推造影显示肿瘤染色影基本消失。观察组患者于术后1周静脉滴注卡瑞利珠单抗（苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20190027，规格：200 mg/瓶）（取200 mg药物溶于100 mL的0.9%氯化钠溶液中）200 mg/次，1次/3周，持续治疗12周。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者疗效。根据病灶体积分为完全缓解（病灶消失）、部分缓解（病灶体积缩小>50%）、疾病稳定（病灶体积缩小<50%）、疾病进展（病灶体积增大≥25%或出现新病灶）[6]。客观缓解率（ORR）=[（完全缓解＋部分缓解）例数/总例数]×100%；疾病控制率（DCR）=[（完全缓解＋部分缓解＋疾病稳定）例数/总例数]×100 %。⑵比较两组患者简明健康状况调查问卷（SF-36）评分。治疗前后通过SF-36[7]评估患者生活质量，包括生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、社会功能（SF）、活力（VT）、生理功能（PF）、情感职能（RE）和精神健康（MH）等8个维度，每个维度总分最高100分，分值越高表示生活质量越好。⑶比较两组患者不良反应发生情况。参考通用不良事件术语5.0标准[8]记录两组患者治疗期间不良反应，包括TACE栓塞后综合征、肝损伤、血液系统毒性、甲状腺功能异常、乏力、蛋白尿、皮疹、手足综合征、脱发和胃肠道反应。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者ORR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组患者DCR比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者SF-36评分比较 治疗前，两组患者SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者SF-36各维度评分均上升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

3 讨论

肝细胞癌恶性程度高，且易扩散转移，其病因目前尚未完全明确，一般认为可能与肝硬化、病毒性肝炎等疾病或遗传、饮食等因素有关[9]。手术是治疗肝细胞癌、延长患者生存期最有效的手段，常见术式包括肝切除术、肝移植术及TACE；此外，药物治疗也具有一定疗效，如免疫调节剂、传统化疗药物等。但对于中晚期患者，单一手术治疗或存在疗效不足的情况。因此多采取手术联合化疗、放疗等方式治疗，以提高疗效。

本研究结果显示，观察组患者ORR高于对照组，提示TACE联合卡瑞利珠单抗具有较高疗效。肿瘤生长需要新生血管提供血液，当肿瘤细胞血供不足时则会发生肿瘤细胞坏死、凋亡。TACE是将导管插入到肿瘤供血靶动脉，后注入栓塞剂以阻断肿瘤血供，使肿瘤细胞缺血坏死，进而抑制肿瘤生长；同时，经动脉直接注射化疗药物，能够更精确地发挥效果，具有较强的靶向作用，精准作用于病灶，减少对正常组织的影响，因此给药浓度与全身给药相比更小，引起的不良反应也更少[10]。TACE在肝癌中疗效确切，能够改善患者远期生存情况，但仍然有治疗失败与术后发生不良反应的风险。程序性死亡受体1（PD-1）能够抑制T细胞活化，帮助肿瘤细胞进行免疫逃逸。卡瑞利珠单抗是PD-1抑制剂，其能够与PD-1受体结合，阻断PD-1受体与PD-1配体结合，抑制PD-1介导的免疫逃逸，达到杀灭肿瘤细胞的效果，在多种肿瘤中均有显著疗效[11]。TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的效果叠加，疗效显著提升。本研究结果显示，治疗后，两组患者SF-36各维度评分均较治疗前上升，且观察组均高于对照组，提示TACE联合卡瑞利珠单抗能够改善患者生活质量。这可能与两者联合治疗能够提高肝细胞癌疗效，减轻症状有关。最后，本研究结果显示，两组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义，提示TACE联合卡瑞利珠单抗具有一定安全性，且患者不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，患者基本可耐受。TACE可精准阻断肿瘤血供，且直接向病灶供血动脉注入化疗药物，给药浓度较低，不良反应也更少；而卡瑞丽珠单抗虽可能引起不良反应，但多数不良反应在停药后可自行缓解。

综上所述，TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌患者的效果较好，提高其生活质量，且安全性在可控范围内，可作为中晚期肝细胞癌的治疗方案。

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