脑梗死病人血清SIL2R、IGF1、hsCRP表达水平与继发肺部感染的关系

齐姣 靳丽丽 杨月君 张晓东

摘要目的：探讨脑梗死病人血清可溶性白细胞介素2受体（SIL2R）、胰岛素样生长因子1（IGF1）、超敏C反应蛋白（hsCRP）表达水平与继发肺部感染的关系。方法：选取河北省保定市第二医院2021年3月—2022年12月收治的76例脑梗死病人，根据病人是否继发肺部感染将其分为感染组（23例）和未感染组（53例）。分析感染组肺部病原菌分布情况，比较两组血清SIL2R、IGF1和hsCRP表达水平，采用Logistic回归分析脑梗死病人发生继发肺部感染的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平对病人继发肺部感染的预测价值。结果：76例脑梗死病人中有23例肺部感染病人，共培养分离病原菌64株，包括革兰阴性菌41株（64.06%），革兰阳性菌株16株（25.00%），真菌7株（10.94%）。感染组病人合并糖尿病和重度脑梗死所占比例高于未感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；感染组病人血清SIL2R和hsCRP水平高于未感染组，IGF1水平低于未感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，血清SIL2R、hsCRP水平升高及IGF1水平下降是脑梗死继发肺部感染的危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，血清SIL2R［曲线下面积（AUC）＝0.792）］、IGF1（AUC＝0.704）和hsCRP（AUC＝0.791）水平均可有效预测脑梗死病人继发肺部感染（P＜0.05）。结论：脑梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平变化与继发肺部感染的关系密切，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效预测脑梗死病人继发肺部感染。

关键词脑梗死；可溶性白细胞介素2受体；胰岛素样生长因子；超敏C反应蛋白；肺部感染

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.034

脑卒中会导致人类长期残疾，也是全球第二大死亡原因，严重危害人类健康，有着较高的临床发病率和致残率、致死率［1］。脑梗死是脑卒中的主要类型，是我国居民致死、致残的主要病因［2］。病人血管内膜损伤、脑动脉粥样硬化等导致脑血管堵塞，进而造成脑血管缺血缺氧引起脑梗死［3］，脑梗死引起的脑组织损害会诱导内源性神经元以及神经胶质细胞的再生和迁移，由于神经细胞自我修复能力有限，即使输入营养物质进行治疗，也只能阻止半暗带部分神经元坏死，恢复少数神经元活性。目前临床上主要通过静脉溶栓方式治疗脑梗死［4］，但梗死后常伴随吞咽障碍、肢体功能障碍等，需要长期卧床，呼吸道分泌物不能及时排出可继发肺部感染。血清可溶性白细胞介素2受体（solubleinterleukin2receptor，SIL2R）水平在一定程度上反映脑卒中病人病情的调控状况，是免疫信号分子，参与机体免疫调节［5］；胰岛素样生长因子（insulinlikegrowthfactor1，IGF1）水平反映神经系统损伤情况，参与疾病发展过程中的蛋白代谢［6］；超敏C反应蛋白（hypersensitiveCreactiveprotein，hsCRP）水平则反映病人肺部感染情况［7］。本研究探讨脑梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP表达水平与继发肺部感染的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年3月—2022年12月河北省保定市第二医院收治的76例脑梗死病人。根据病人是否发生继发性肺部感染分为感染组和未感染组。继发性肺部感染诊断标准［8］：新近呼吸困难，咳嗽咳痰频繁；体温骤升；肺部湿性啰音；白细胞计数＜4×109/L或＞10×109/L，肺核左移；胸部X线检查结果出现间质性影、斑片或片状；排除原发性肺部疾病。符合其中任意一项即可诊断为继发性肺部感染。本研究经医院伦理委员会审批通过，病人及其家属知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中脑梗死的诊断标准［9］；2）经脑部CT或磁共振成像（MRI）确诊为脑梗死；3）临床资料完整。

排除标准：1）合并存在其他感染性疾病；2）合并重要脏器如心、肝等功能不全；3）合并存在精神性疾病；4）合并使用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂。

1.2方法

1）通过调取相关资料（电子病历）采集和记录病人年龄、性别、吸烟史、饮酒史、梗死部位以及合并糖尿病、高血压、代谢综合征情况。2）血清指标检测：分别于入院时采集所有研究对象静脉血5mL，3000r/min离心5min，离心半径为15cm，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平，试剂盒由上海梵态生物科技有限公司提供，酶标仪由北京普朗新技术有限公司提供，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标

1）比较两组病人一般资料；2）比较两组血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平；3）Logistic回归分析脑梗死病人发生继发性肺部感染的危险因素；4）绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平预测脑梗死病人发生继发性肺部感染的临床价值。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；定性资料采用χ2检验。多因素Logistic回归分析危险因素；ROC曲线分析各指标的预测效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1感染组病人肺部病原菌分布情况

76例脑梗死病人中有23例（30.26%）发生继发性肺部感染，共培养分离病原菌64株，包括革兰阴性菌41株（64.06%），革兰阳性菌株16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。23例脑梗死合并肺部感染病人从脑梗死发展到肺部感染时间为8～16（12.01±1.43）d，痰培养时间为2～7d。详见表1。

2.2两组一般资料比较

两组病人年龄、性别、吸烟史、饮酒史、梗死部位等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。感染组病人脑梗死严重程度和合并糖尿病占比高于未感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3两组血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平比较

感染组病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染组，IGF1水平低于未感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4脑梗死病人继发性肺部感染的多因素Logistic回归分析

以继发性肺部感染（发生肺部感染＝1，未发生肺部感染＝0）为因变量，以脑梗死严重程度（轻度＝1，中度＝2，重度＝3）、糖尿病（有糖尿病＝1，无糖尿病＝0）、SIL2R（实测值）、IGF1（实测值）和hsCRP（实测值）为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示，SIL2R、hsCRP水平升高，IGF1水平降低为脑梗死病人继发肺部感染的独立危险因素（P＜0.05）。详见表4。

2.5SIL2R、IGF1和hsCRP水平预测脑梗死病人发生继发性肺部感染的效能

ROC结果显示，SIL2R、IGF1和hsCRP水平预测脑梗死病人发生继发性肺部感染的曲线下面积（AUC）分别为0.792，0.704，0.791，均可有效预测脑梗死病人继发肺部感染。详见表5、图1。

3讨论

脑卒中是造成50岁以上人群伤残的主要病因，严重威胁着人类的健康。近年来，随着脑卒中病人数量逐年增多，脑卒中疾病已经成为世界公共卫生问题。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中［10］。缺血性脑卒中又称脑梗死，是临床常见的局限性脑组织缺血性坏死或软化性疾病［11］。脑梗死由遗传和环境因素共同作用，起病急且严重者预后差，早期及时干预能有效改善病人预后［12］。脑动脉中重度硬化狭窄是脑梗死的主要病理基础，脑梗死的复发率随颅内动脉狭窄程度增加而上升［13］。脑梗死病人发病时血管过度闭塞，血流灌注减少，脑组织出现不可逆转梗死［14］。脑梗死病人最常见的并发症是肺部感染，严重影响病人预后，甚至危及病人生命［15］。本研究中，23例脑梗死合并肺部感染病人从脑梗死发展到肺部感染时间为8～16（12.01±1.43）d，痰培养时间为2～7d。这些肺部感染病人共培养、分离病原菌64株，包括革兰阴性菌41株（64.06%），革兰阳性菌16株（25.00%）和真菌7株（10.94%）。既往研究表明，老年脑梗死病人并发肺部感染的病原菌中，革兰阴性菌占比超过革兰阳性菌的2倍［16］。说明脑梗死病人合并继发性肺部感染病原菌中革兰阴性菌占比最高，其次是革兰阳性菌。

血清SIL2R作为重要的免疫调节剂，是一种临床常见的肺癌辅助诊断指标，可与白细胞介素2受体（MIL2R）竞争性参与白细胞介素2（IL2）介导的免疫反应，发挥类似封闭因子作用，同时中和活化的T细胞、NK细胞周围的IL2来减弱机体自分泌效应［17］。机体主要通过SIL2R特异性抗体的形式参与病人体内的炎症反应，SIL2R是T细胞活化的可溶性指标。SIL2R异常增高，提示IL2/IL2R平衡被破坏，机体处于免疫激活状态。IGF1是类胰岛素的同源单链多肽，参与细胞增殖、分化和凋亡，广泛分布于人脑，是一种重要的神经营养因子，也是调节神经组织分化、生长、再生等的重要分子，IGF1升高可促进细胞增殖并抑制其凋亡［18］。IGF1水平越低，预示着病人脑部损伤越严重。当肺部病原菌侵入机体后，体内免疫系统被激活，hsCRP等其他促炎介质被大量释放，导致机体炎症反应增强，从而加剧肺组织损伤［19］。hsCRP作为一种急性时相蛋白，能够在病人机体发生炎症时短时间内达到高峰，随着疾病治疗可恢复到正常标准。hsCRP是诱发心血管疾病的危险因素之一，脑梗死与hsCRP呈相关，hsCRP越高，提示机体炎症反应越严重。本研究结果显示，感染组病人血清SIL2R、和hsCRP水平均高于未感染组，IGF1水平低于未感染组。这可能由于感染组病人肺部受到病原菌感染，机体免疫反应加强，与之相关的血清SIL2R和hsCRP水平升高。本研究中，ROC曲线分析显示，血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平均可有效预测脑梗死病人发生合并继发性肺部感染情况，Logistic回归分析显示，血清SIL2R和hsCRP水平升高，IGF1水平降低为脑梗死病人发生肺部继发性感染的独立危险因素，提示脑梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平变化与继发肺部感染密切相关，3项指标检测均可有效提高临床预测价值，有助于临床早期诊治，改善病人预后。

综上所述，脑梗死病人血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平变化与合并继发性肺部感染的关系密切，其血清SIL2R、IGF1和hsCRP水平对预测病人发生合并继发性肺部感染情况有较高价值。

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（收稿日期：20230327）

（本文编辑郭怀印）

基金项目河北省2020年度医学科学研究课题计划项目（No.20200623）

作者单位1.保定市第二医院（河北保定071000），Email：qijiao1983@126.com；2.河北省第七人民医院

引用信息齐姣，靳丽丽，杨月君，等.脑梗死病人血清SIL2R、IGF1、hsCRP表达水平与继发肺部感染的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（6）：11351138.