Wood灯检查在白癜风治疗期间不同复色模式观察研究中的应用

金伟梅 马杰 索翠平 车旭 赵建斌

[摘要]目的：通過观察Wood灯下白癜风患者治疗过程中皮损的复色模式，探究不同复色模式的相关影响因素，分析评估不同复色模式间的疗效差异。方法：收集选取2021年8月-2022年8月笔者医院就诊的90例（170块），采集患者基本信息及病情相关指标。治疗后，观察Wood灯下皮损复色模式，将复色模式与收集指标进行统计分析，筛选出差异有统计学意义的指标后，采用Logistic回归分析阳性指标与复色模式的相关性。并将Wood灯下观察的皮损面积作为疗效判定标准，分析对比不同复色模式间的疗效差异。结果：One-way ANOVA分析、χ2检验显示白癜风疾病分期、皮损部位、治疗方式与皮损复色模式有关（P＜0.05）。Logistic回归分析显示：治疗方式与复色模式存在相关性（P＜0.05）。不同复色模式达到有效复色面积的时间比较，差异有统计学意义（H=8.04，P＜0.05）。结论：通过观察Wood灯下白癜风患者治疗过程中皮损的复色模式发现，治疗方式可能是白癜风皮损复色模式的决定因素；不同复色模式之间的复色速度存在差异，可作为临床医师调整治疗方案的参考依据。

[关键词]白癜风；复色模式；治疗方式；复色速度；Wood灯

[中图分类号]R758.41    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0103-05

Application of Wood's Lamp Examination in the Observational Study of Different Repigmentation Patterns During Vitiligo Treatment

JIN Weimei1， MA Jie1， SUO Cuiping2， CHE Xu1， ZHAO Jianbin1

（ 1.Department of Dermatology， 2. Medical Records and Data Statistics Center， the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221112， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective  The purpose of this study was to observe the repigmentation patterns of vitiligo during the treatment process using the Wood's lamp， explore the relevant influencing factors of different repigmentation patterns， and analyze and evaluate the efficacy differences between different repigmentation patterns. Methods  A total of 90 vitiligo cases （170 lesions） attending the author's hospital from August 2021-August 2022 were collected， and basic information and disease-related indicators of the patients were collected. After treatment， the repigmentation patterns of the lesions were observed under the Wood's lamp， and statistical analysis was performed on the collected indicators. After screening out the indicators with statistically significant differences， the logistic regression analysis was used to analyze the correlation between the positive indicators and the repigmentation patterns. The area of the lesion observed under the Wood's lamp was used as the standard for efficacy assessment， and the efficacy differences between different repigmentation patterns were analyzed and compared. Results  The results showed that vitiligo disease stage， lesion site， treatment method， and repigmentation pattern were related （P＜0.05） according to One-way ANOVA analysis and χ2 test. The logistic regression analysis showed that there was a correlation between treatment method and repigmentation pattern （P＜0.05）. The time it took for different repigmentation patterns to reach effective repigmentation areas was compared （H=8.04， P＜0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion  The treatment method may be a determining factor for the repigmentation pattern of vitiligo lesions， and the different repigmentation speeds between different repigmentation patterns can be used as a reference for clinicians to adjust treatment plans.

Key words： vitiligo; repigmentation patterns; treatment method; repigmentation speed; Wood's lamp

白癜风是一种常见的色素减退性皮肤病，由于该病病因及发病机制较复杂[1]，目前尚无特效治疗方案。国内外治疗进展期或稳定期白癜风常用的方法[2]包括：光疗，外用糖皮质激素（Topical corticosteroids，TCS）、维生素D3衍生物（Topical vitamin D analog，TVDA）、钙调磷酸酶抑制剂（Topical Calcineurin inhibitor，TCI），中医中药疗法等。该病虽治疗手段众多，但大多起效慢、疗程长，且不同治疗方式刺激黑素生成的机制不同[3]，研究发现患者经治疗后皮损会出现不同的复色模式[4]，同一患者不同皮损之间的复色模式也不相同，不同复色模式间的复色速度、复色结局各有差异[5]，但导致这些差异的原因有哪些目前尚无定论。既往临床医师多采用肉眼观察皮损复色情况[6]，该法存在主观性强、误差大等缺陷，本研究采用Wood灯观察白癜风复色模式，并对皮损面积量化，更加客观和准确地判断复色模式疗效。对此，本研究观察170块白癜风皮损（90例）的复色模式，并对患者基本情况、病情指标、治疗方式等进行统计分析，同时将Wood灯下观察的皮损恢复面积作为疗效参照标准，探究不同治疗方式下白癜风的复色模式并评估其疗效。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年8月-2022年8月于徐州市第一人民医院就诊的90例白癜风患者为研究对象，进行回顾性分析。170块（90例）白癜风皮损中，70块皮损（52例）采用308紫外线照射，男女比例24∶28，平均年龄（26.82±9.46）岁；28块皮损（17例）外用TCS治疗，男女比例9∶8，平均年龄（29.54±6.34）岁；30块皮损（23例）外用TVDA治疗，男女比例13∶10，平均年龄（29.76±8.23）岁；42块皮损（30例）外用TCI治疗，男女比例16∶14，平均年龄（27.97±8.45）岁。以上治疗组年龄、性别、分期等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过所有患者知情同意，且研究获得徐州医科大学附属市立医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准：①诊断符合中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制订的白癜风诊疗共识（2021版）[2]中的诊断标准；②近3个月未接受光照、口服及外用药物治疗；③无光敏性疾病（红斑狼疮、着色性干皮病等）或光疗禁忌证；④自愿参加本研究的患者。

1.3 排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②有免疫系统疾病或严重基础疾病的患者；③精神异常不配合治疗者；④对外用卤米松乳膏、卡铂三醇软膏及他克莫司软膏过敏者。

1.4 剔除标准：①治疗依从性差、中途更换方案或提前退出者；②治疗过程中出现不良反应，需终止研究者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法：光疗组采用308 nm准分子（中国科诺高技术有限公司KN-500D）紫外线治疗仪照射白斑处，每周治疗2～3次，起始剂量为100 mJ，下次照射剂量视前次照射出现的红斑反应情况[7]。TCS组外用卤米松乳膏（规格：10克/支，诺华希腊制药厂），2次/天，TVDA组外用卡泊三醇软膏（规格：15克/支，爱尔兰制药厂），2次/天。TCI组外用0.1%他克莫司软膏（规格：10克/支，浙江万晟制药厂），2次/天。以上治疗均需患者做好防晒，避免皮肤发生同形反应或光疗区出现红斑水疱等，随访周期为16周。

1.5.2 检测方法：采用Wood灯（中国科诺有限公司）观察治疗后白斑复色情况，皮损均于首次就诊及相同随访时间段观测并拍照记录。将手机拍摄的Wood灯下图像导入Image J软件[8]中，通过Image J软件处理功能对图像进行处理，所有上传图片均调整为相同的亮度、对比度、饱和度等参数，同时采用手绘选择工具勾勒着色区域的轮廓，经Image J测量工具对图像进行测量和分析，计算出白斑面積，保存数据，与首次就诊作对比，计算出复色百分比。

1.6 评判标准

1.6.1 复色模式：毛囊型复色模式，毛囊口出现色素岛，呈点状，逐渐向四周扩散；边缘型复色模式，皮损与正常皮肤交界处出现复色，逐渐向中央移行；均一型复色模式，皮损出现均匀一致的变暗色素块，无明显色素岛出现；混合型复色模式，出现以上2种或2种以上的复色模式[9]。

1.6.2 疗效判断：采用五分法[10]评估白癜风皮损疗效。无复色或较原皮损范围扩大为0分，复色面积达原皮损面积0%～25%为1分、25%～50%为2分、50%～75%为3分、75%～100%为4分，达到3分及以上为治疗有效。

1.7 统计学分析：采用SPSS 26.0统计分析软件进行处理，一般资料及病情指标比较采用χ2检验及One-way ANOVA方法分析，并将以上阳性指标进行建模采用无序多分类Logistic回归分析；使用Kruskal-Wallis H检验分析不同治疗方式复色评分之间的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 不同复色模式相关因素分析：One-way ANOVA分析及χ2检验显示，皮损分期、皮损部位、治疗方式与复色模式存在相关性（P＜0.05），见表1。皮损分期：进展期皮损主要以毛囊型复色和边缘型复色为主，稳定期皮损主要以均一型复色为主。皮损部位：头面部主要以边缘型复色和毛囊型复色为主，躯干部以毛囊型复色为主，四肢部位则以边缘型复色为主。治疗方式：外用TCI患者多出现均一型复色模式（15.30%），光疗患者多出现毛囊型复色模式（23.50%），而外用TVDA的皮损多出现边缘型复色模式（10.60%）。见图1。患者性别、年龄及病程与复色模式分析结果显示，无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不同复色模式Logistic回归分析：将皮损分期、皮损部位、治疗方式3项阳性指标建模，纳入无序多分类Logistic回归模型，以复色模式作为因变量，最终纳入的协变量因子有性别、年龄、病程、皮损部位、皮损分期及治疗方式。结果显示，治疗方式与复色模式存在相關性（P＜0.05），见表3。不同复色模式间纳入因素分析：治疗方式与复色模式呈正相关性，即治疗方案中光疗组与毛囊型复色模式显著性最高（OR=19.766，P=0.022），见表3。TCI治疗组与均一型复色模式呈现较高的显著性（OR=50.518，P=0.016），见表4。但治疗方式与边缘型复色模式间未见有相关性，见表5。

2.3 不同复色模式疗效分析：治疗后不同复色模式达到有效复色面积开始的时间比较（H=8.041，P=0.001）差异有统计学意义，见表6。各个复色模式之间复色时间由先到后依次为毛囊型复色模式、均一型复色模式、边缘型复色模式、混合型复色模式。复色评分比较（H=1.649，P=0.180）差异无统计学意义。

2.4 不良反应：光疗组有7例（3.47%）患者出现红斑，5例（2.48%）患者出现瘙痒，但患者均可耐受，对症处理后可缓解，持续时间均小于48 h；TCS组有3例（1.49%）患者出现例毛细血管扩张，但1周内能自行消失。其余患者未出现水疱及其他严重不良反应。

3  讨论

白癜风是一种由遗传、神经激素、自身免疫和氧化应激等多种机制导致的黑素细胞缺失性疾病[11]。其皮损恢复需要有功能的黑素细胞进行填充，这些黑素细胞来源于正常表皮和毛囊周围的黑素细胞库，因此白斑受损的程度、白斑区的微环境以及皮损毛囊的分布密度等[12]共同影响白癜风的复色模式。本研究纳入170块皮损（90例），显示治疗过程中白癜风的复色模式大致分为4种，即毛囊型、均一型、边缘型及混合型，该结论与赵冰洁等[13]通过肉眼观察的皮损复色模式相一致。Kim DY等[14]认为白癜风皮损部位及病程是决定复色模式的主要因素，而Yang YS等[15]未发现复色模式与年龄、病程、部位等有明显相关性。

本研究结果显示，不同复色模式与治疗方式存在一定的相关性，这与Yang YS[15]等研究者发现不同药物治疗下的复色模式相一致。以往研究揭示部分白斑毛囊处存在某种能被激活的色素储存库，为白癜风复色提供黑色素[16]。Dong D[17]等发现，光疗后白癜风皮损位于毛囊隆突处的黑素神经脊干细胞能有效向成熟黑素细胞转化，并逐渐沿外毛根鞘移行至表皮毛囊口复色，这是由于紫外线能够诱导黑素细胞成熟分化相关因子（酪氨酸酶、内皮素-1、干细胞因子、酪氨酸相关蛋白酶等）表达[18]。本研究显示，70块进行光疗治疗的皮损（52例）与其他治疗方式相比，复色模式主要以毛囊型为主，与以上结论相符。②与毛囊型相比，边缘型复色模式主要与人表皮黑素细胞的粘附和迁移能力有关，研究[19]表明Ca2+在维持黑素细胞迁移功能方面起重要作用，维生素D又是维持Ca2+稳态的重要因子，维生素D3衍生物通过与表皮上表达的维生素D3衍生物受体结合[20]，进而纠正白癜风皮损内Ca2+紊乱。在TVDA治疗下，白癜风周围正常皮肤的黑素细胞内整合素α6、整合素β1的表达水平下降[21]，使黑素与细胞外基质的粘附性降低，从基底部游离出来，并迁移至皮损处，从而促进白癜风的边缘型复色。本次研究结果也显示，外用卡泊三醇软膏（TVDA）复色模式的30块皮损（23例）主要以边缘型为主。研究表明稳定期和进展期白癜风皮损处部分黑素细胞活性仍然存在，皮损中的致炎因子、免疫调节因子均升高，从而激活了T细胞介导的免疫反应[22]。TCS及TCI有抗炎及免疫调节作用[23]，能对抗白癜风皮损处升高的致病因子，阻止其基因转录和T细胞的磷酸化，使局部皮损免疫重调，进一步改善了皮损局部黑素细胞的微环境，促使对二羟苯丙胺酸阴性的黑素细胞再激活重新产生黑素。因此，本研究结果显示，外用他克莫司软膏（TCI）42块皮损（30例）的治疗后复色模式主要以均一型为主。④本次研究显示混合型复色模式在4种治疗方式中均可出现，既往研究证实，除治疗方式外，皮损部位、年龄及皮损分期等均可对混合型复色产生影响[24]，位于掌指、黏膜部位皮损，一般会出现除毛囊型复色模式以外的多种复色类型，因此推测混合型复色模式是受多种因素影响后的结果。

另外，有研究发现复色模式之间的疗效也存在差异，其中均一型复色模式较其他复色模式最快，但与毛囊型复色模式相比，其持续时间较短[13]。本次研究显示毛囊型复色速度相对较快，混合型相对较慢，几种复色模式达到有效复色面积的时间由先到后依次为：毛囊型、均一型、边缘型、混合型，导致这些差异的原因有哪些，目前尚无确论。由于不同治疗方式会产生相应的复色模式，推测可能与几种治疗方式刺激黑素细胞生长速度不同有关，此次结果，与前人结论存在差异的原因可能与本研究收集的样本量有限、未纳入更多观察指标等原因有关。

综上，通过观察Wood灯下白癜风患者治疗过程中皮损的复色模式发现，不同治疗方式可产生相应复色模式，不同复色模式之间的复色速度又存在差异，治疗前对白癜风皮损复色模式进行预判，可为后期治疗方案的调整和筛选提供依据。

[参考文献]

[1]孙晓洁，代小芳，周静，等.白癜风的发病机制及治疗的研究进展[J].中国美容医学，2015，24（10）：86-90.

[2]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风诊疗共识（2021版）[J].中华皮肤科杂志，2021，54（2）：105-109.

[3]Matin M， Latifi S， Zoufan N， et al. The effectiveness of excimer laser on vitiligo treatment in comparison with a combination therapy of Excimer laser and tacrolimus in an Iranian population [J]. J Cosmet Laser Ther， 2014，16（5）：241-245.

[4]Parsad D， Pandhi R， Dogra S， et al. Clinical study of repig-mentation patterns with different treatment modalities， and their correlation with speed and stability of repigmentation in 352 vitiliginous patches[J]. J Am Acad Dermatol， 2004，50（1）：63-67.

[5]兰应华，汪宇，杨鑫存，等.窄谱中波紫外线治疗137例219块白癜风皮损复色模式分析[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（10）：1142-1148.

[6]钱雯，司晨琛，陈奕鹤，等.点阵CO2激光联合外用药物治疗稳定期白癜风临床疗效及相关影响因素分析[J].中国美容医学，2021，30（3）：24-26.

[7]林洁，樊奇敏，许爱娥.窄谱中波紫外线治疗白癜风平台期相关研究[J].临床皮肤科杂志，2016，45（6）：465-468.

[8]Harris J E， Rashighi M， Nguyen N， et al. Rapid skin repigmentation on oral ruxolitinib in a patient with coexistent vitiligo and alopecia areata（AA）[J]. J Am Acad Dermatol， 2016，74（2）：370-371.

[9]Gan E Y， Gahat T， Cario-Andre M， et al. Clinical repigmentation patterns in paediatric vitiligo[J]. Br J Dermatol，2016，175（3）：555-560.

[10]Bae J M， Eun S H， Lee H N， et al. Comparison of 311-nm titanium： sapphire laser and 308-nm excimer laser treatment for vitiligo： a randomized controlled noninferior -ity trial[J]. Lasers Surg Med， 2019，51（3）：239-244.

[11]鄒雪莲，胡雯，康晓静.角质形成细胞与白癜风发病机制的相关研究进展[J].中国美容医学，2021，30（12）：178-181.

[12]Aziz J M， Jafari B， Isfahani M， et al. Treatment of segmental vitiligo with normal-hair follicle autograft[J]. Med J Islam Repub Iran， 2013，27（1）：210-214.

[13]赵冰洁，张江安.白癜风皮损复色模式的研究进展[J].临床皮肤科杂志，2017，46（10）：736-739.

[14]Kim D Y， Cho S B， Park Y K. Various patterns of repigmentation after NB-UVB monotherapy in patientswith vitiligo[J]. J Dermatol， 2005，32（9）：771-772.

[15]Yang Y S， Cho H R， Ryou J H， et al. Clinical study of repigmentation patterns with either narrow-band ultra-violet B （NBUVB） or 308 nm excimer laser treatment in Korean vitiligo patients[J]. Inter J Dermatol，2010， 49（3）：317-323.

[16]Kumaresan M. Single-hair follicular unit transplant for stable vitiligo[J]. J Cutan Aesthet Surg， 2011，4（7）：41-43.

[17]Dong D， Jiang M， Xu X， et al. The effects of NB-UVB on the hair follicle-derived neural crest stem cells differentiating into melanocyte lineage in vitro[J]. J Dermatol Sci， 2012，66（1）：20-28.

[18]Castanedo-Cazares J P， Cortes-Garcia J D， Fuentes-Ahumada C，et al. Repigmentation patterns induced by NB-UVB and their relationship with melanocytic migration and proliferation in vitiligo[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed， 2016，32（4）：269-275.

[19]Aksu C A， Sarikaya S S， Kivanc A I. Vitamin D deficiency in alopecia areata[J]. Br J Dermatol， 2014，170（6）：1299-1304.

[20]符梦思，周佳，吴华丽，等.维生素D通过调节免疫及神经系统治疗白癜风的研究进展[J].中国美容医学，2017，26（4）：128-131.

[21]Katayama L， Ashida M， Maeda A， et al. Open trial of topical tacalcitol [1 alpha 24（OH）2D3] and solar irradiation for vitiligo vulgaris：upregulation of c-Kit mRNA by cultured melanocytes[J]. Eur J Dermatol， 2003，13（4）：372-376.

[22]Tobin D J， Swanson N N， Pittelkow M R， et al. Melanocytes are not absent in lesional skin of long duration vitiligo[J]. J Pathol， 2000，91（5）：407-416.

[23]Lan C C， Chen G S， Chiou M H，et al. FK506 promotes melanocyte and melanoblast growth and creates a favourable mi-lieu for cell migration via keratinocytes： possible mechanisms of how tacrolimus ointment induces repigmentation in patients with vitiligo[J]. Br J Dermatol， 2005，153（3）：498-505.

[24]Ezzedine K， Lim H W， Suzuki T， et al.Revised classifica-tion/nomenclature of vitiligo and related issues：The vitiligo global issues consensus conference[J]. Pigment Cell Melanoma Res， 2012，25（3）：11-13.

[收稿日期]2023-03-30

本文引用格式：金偉梅，马杰，索翠平，等.Wood灯检查在白癜风治疗期间不同复色模式观察研究中的应用[J].中国美容医学，2024，33（5）：103-107.